糖化血清蛋白和尿微量白蛋白對(duì)早期糖尿病腎病患者的診斷價(jià)值分析

邵靜

鹽城市大豐人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇鹽城 224100

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN）是主要的糖尿病微血管并發(fā)癥之一，指糖尿病引起的慢性腎臟病，亦是我國(guó)居民慢性腎臟病與終末期腎臟病的重要原因[1]。DN病因復(fù)雜，臨床多表現(xiàn)為大量蛋白尿、高血壓及水腫等，部分患者可伴有貧血及其他微血管并發(fā)癥[2-3]。因此，加強(qiáng)DN患者早期診斷、治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義。尿微量白蛋白（urine microalbumin,mAlb）最早于1982年首次提出，在健康人群中表達(dá)水平較低，當(dāng)疾病時(shí)腎小球基膜受損，導(dǎo)致其通透性發(fā)生改變，引起腎小球基膜通透性增高[4-5]。因此，mAlb用于腎臟疾病的診斷時(shí)具有較高的敏感度，是早期DN檢測(cè)指標(biāo)之一[6]。糖化血清蛋白（glycated serum protein,GSP）與糖化血紅蛋白相似，能反映1～3周平均血糖濃度，且反映血糖水平效果早于糖化血紅蛋白，與糖尿病腎病病情嚴(yán)重程度存在緊密的聯(lián)系[7-8]。但是，臨床上mAlb與GSP在早期DN中的診斷價(jià)值研究較少。因此，本研究選擇2019年4月—2021年3月鹽城市大豐人民醫(yī)院收治的120例早期DN患者為研究對(duì)象，探討GSP和mAlb在早期DN患者中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的早期DN患者120例為研究對(duì)象，根據(jù)mAlb水平分為正常mAlb組（mAlb＜30 mg/L）、低mAlb組（30～300 mg/L）和高mAlb組（≥300 mg/L）。mAlb組53例，男34例，女19例；年齡44～75歲，平均（62.15±5.39）歲；病程2個(gè)月～13年，平均（6.39±1.21）年；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）19～32 kg/m2，平均（24.39±3.61）kg/m2；飲酒史24例，吸煙史16例。低mAlb組37例，男21例，女16例；年齡42～76歲，平均（63.52±5.42）歲；病程3個(gè)月～14年，平均（6.41±1.25）年；BMI：18～32 kg/m2，平均（24.43±3.67）kg/m2；飲酒史16例，吸煙史12例。高mAlb組30例，男16例，女14例；年齡41～77歲，平均（64.11±5.46）歲；病程4個(gè)月～12年，平均（6.46±1.28）年；BMI為19～33 kg/m2，平均（24.51±3.72）kg/m2；患者中，飲酒史13例，吸煙史10例。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。研究在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)下進(jìn)行，患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]，患者均接受24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates,UAER）檢查；②能完成GSP和mAlb水平測(cè)定，且患者均可耐受；③病情穩(wěn)定，近期未使用影響測(cè)定指標(biāo)的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常、凝血功能異常或器質(zhì)性疾病者；②血液系統(tǒng)疾病、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病或認(rèn)知功能障礙者；③應(yīng)激性高血糖或肝重心、肝異常者。

1.3 方法

①標(biāo)本測(cè)定。所有患者入院后均于次日清晨取外周血5 mL，10 min離心，速度3 000 rpm；患者均留取清晨中段尿10 mL，置于低溫下，備用。②檢測(cè)方法。采用貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)生化分析儀AU5821測(cè)定3組mAlb（試劑盒購(gòu)自于英國(guó)朗道）、GSP、葡萄糖水平（購(gòu)自于上海執(zhí)誠(chéng)生物）；采用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀HLC-723G8測(cè)定3組糖化血紅蛋白水平（購(gòu)自于東曹株式會(huì)社）；采用多元逐步回歸及Logistic回歸分析不同指標(biāo)與糖尿病腎病的關(guān)系，上述操作均遵循儀器與試劑盒說明書完成[11-12]。③診斷效能。為了進(jìn)一步分析GSP與mAlb在早期DN患者中的診斷價(jià)值，研究中引入并繪制ROC曲線，分析GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能（靈敏度與特異度）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(xˉ±s)表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用多因素Logistic回歸分析，相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)系數(shù)，診斷性研究用ROC曲線分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組生化指標(biāo)比較

正常mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于低mAlb組和高mAlb組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；低mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于高mAlb組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組生化指標(biāo)比較(±s)

表1 3組生化指標(biāo)比較(±s)

注：與高mAlb組比較，#P＜0.05；與低mAlb組比較，*P＜0.05

組別正常組（n=53）低mAlb組（n=37）高mAlb組（n=30）F值P值GSP（186.38±21.52）#*（201.41±24.34）#264.39±27.73 10.131＜0.001葡萄糖水平（6.39±1.41）#*（8.43±2.16）#12.15±2.42 8.563＜0.001糖化血紅蛋白（%）（8.94±1.32）#*（9.36±1.35）#10.63±2.42 6.4537＜0.001

2.2 早期DN患者mAlb水平影響多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖水平存在緊密的聯(lián)系（P＜0.05）；Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖水平呈正相關(guān)性（P＜0.05），見表2、表3。

表2 早期DN患者mAlb水平影響多因素Logistic回歸分析

表3 早期DN患者mAlb水平與生化指標(biāo)的關(guān)系

2.3 GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能

ROC曲線結(jié)果表明：GSP和mAlb指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定用于早期DN患者中診斷靈敏度與特異度高于單一GSP和mAlb（P＜0.05），見表4和圖1。

表4 GSP和mAlb在早期DN中的診斷效能

圖1 GSP和mAlb在早期DN中的診斷ROC曲線

3 討論

DN是一種與糖尿病慢性病程相關(guān)的微血管病變，病變晚期可造成嚴(yán)重的腎臟功能嚴(yán)重減退，成為糖尿病患者死亡的主要原因[13]。既往研究表明：早期DN患者臨床癥狀缺乏典型性，多以糖脂代謝紊亂、動(dòng)脈粥樣硬化等為主，造成腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常及腎臟體積增大等結(jié)構(gòu)性改變，且隨著患者病程延長(zhǎng)，導(dǎo)致疾病加劇，并出現(xiàn)微量白蛋白尿[14]。因此，加強(qiáng)早期DN患者診斷、治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義[15]。

mAlb是評(píng)估患者腎功能損害重要的指標(biāo)之一，與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展存在緊密的聯(lián)系。國(guó)內(nèi)學(xué)者以DN患者72例作為對(duì)象，患者均完成mAlb水平測(cè)定，結(jié)果表明：mAlb用于早期DN患者中具有較高的價(jià)值，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，可作為早期糖尿病腎病診斷的可靠指標(biāo)[16]。本研究中，正常mAlb組GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平均低于低mAlb組和高mAlb組（P＜0.05）；多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明：多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明，早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平存在緊密的聯(lián)系（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP和mAlb在早期DN中表達(dá)異常，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，可指導(dǎo)臨床診療。GSP是人體處于高血糖水平下，血清白蛋白、血紅蛋白出現(xiàn)非酶促糖化反應(yīng)的產(chǎn)物，而非酶促糖化反應(yīng)具有不可逆性，使得GSP會(huì)穩(wěn)定存在于人體血液中，且存在的時(shí)間與白蛋白壽命有關(guān)。因此，GSP表達(dá)水平能反映患者1～3周血糖變化情況[17]。本研究中Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：早期DN患者mAlb水平與GSP、葡萄糖及糖化血紅蛋白水平呈正相關(guān)性（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP與mAlb在早期DN患者中與UACR水平存在強(qiáng)相關(guān)性，均能反映患者的疾病嚴(yán)重程度。為了進(jìn)一步分析GSP與mAlb在早期DN患者中的診斷價(jià)值，本研究中引入并繪制ROC曲線，結(jié)果表明：GSP和mAlb指標(biāo)聯(lián)合測(cè)定用于早期DN患者中診斷靈敏度與特異度高于單一GSP和mAlb（P＜0.05）。從本研究結(jié)果看出，GSP和mAlb聯(lián)合測(cè)定用于早期DN患者中，具有較高的診斷靈敏度和特異度。因此，臨床上對(duì)于疑似早期DN患者，應(yīng)加強(qiáng)患者GSP與mAlb水平測(cè)定，發(fā)揮不同指標(biāo)優(yōu)勢(shì)，對(duì)于確診患者及時(shí)采取相應(yīng)的措施治療，以獲得良好的治療預(yù)后[18]。

綜上所述，GSP和mAlb在早期DN中呈高表達(dá)，是早期DN發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，二者聯(lián)合檢測(cè)用于早期DN中能獲得較高的診斷靈敏度與特異度。