干擾素α-2b栓聯合環形電切術或微波治療慢性宮頸炎伴高危型HPV感染的療效分析

趙麗路

陽谷縣人民醫院婦產科，山東聊城 252300

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是誘發宮頸炎的主要病原體，常表現出痛經、月經不調、白帶增多等癥狀，若治療不及時可演變為宮頸癌，嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。目前治療方案包括藥物、物理治療。其中藥物以干擾素最為常用，其屬于廣譜抗病毒藥物，具有調節免疫、抗腫瘤、抗病毒功效，利于修復糜爛面，改善局部環境，但單方面使用效果欠佳[3]。物理技術中常用的兩類為激光、宮頸環形電切術（loop electrosurgical excisional procedure,LEEP），其中激光能夠產生高速運動的水分子，相互摩擦熱量，促使組織中蛋白質變性、凝固、壞死，達到治療目的，但本項技術無法徹底根除病灶，且容易導致宮頸變硬，無法完成病理檢查[4]。LEEP能夠利用超聲波穿透性，定位病變組織，利用高頻電波產生的高熱，完成切割、止血目的，有效修復組織、改善微循環，且不會對患者生育功能造成影響[5]，但有學者認為本項方法相比于其他物理療法，治療時間更長、出血量更高[6]，因此在推廣時出現爭議。基于此，本文前瞻性選取2018年1月—2020年11月陽谷縣人民醫院收治的210例慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者為研究對象，并分別進行干擾素α-2b栓聯合環形電切術治療、干擾素α-2b栓聯合微波治療，并比較兩種方法的臨床優勢。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取本院收治的210例慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為兩組。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經宮頸脫落細胞學檢查，HPV為陽性，且為高危型。排除標準：宮頸癌患者；肉眼可見尖銳濕疣患者。

1.3 方法

對照組采用干擾素α-2b栓聯合微波治療。在月經干凈后第5天進行微波治療，連續輸出功率30～50 W，微波頻率2 500 MHz，電灼片狀破壞病灶。同時在治療后第2天睡前陰道內放置1枚干擾素α-2b栓（國藥準字S20020103），隔日1次，月經期間停用。

觀察組采用干擾素α-2b栓聯合環形電切術治療。月經干凈后5 d進行手術治療，取膀胱截石位，常規消毒后，暴露宮頸，在宮頸涂抹冰醋酸液（5%），再涂抹盧戈氏碘溶液，充分暴露病變部位，使用高頻電波刀將轉化區組織和病變區域組織完整切除，電凝止血。術后給予常規抗生素預防感染，連續使用3～5 d。術后第15天，每晚使用1枚干擾素α-2b，月經期間停用。注意在術后1個月禁止陰道沖洗、坐浴、同房。

治療3個月為1個療程，兩組均連續治療1～2個療程。

1.4 觀察指標

抽取3 mL肘靜脈血進行血清分離，離心5 min，離心半徑15 cm，離心速度1 200 r/min。使用賽默飛Attune NxT型號流式細胞儀檢測CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

HPV轉陰檢測：分別在治療后1、3、6個月進行HPV檢測，以每份標本的檢測值相對發光單位與專用實際陽性對照臨界值的比值為判定標準，結果＞1.0為陽性，≤1.0為陰性。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組一般資料對比

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組手術時間雖長于對照組，但觀察組出血、創面愈合、術后陰道排液時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較(±s)

表2 兩組治療效果比較(±s)

組別觀察組（n=106）對照組（n=104）t值P值手術時間（min）6.46±2.53 3.32±2.53 8.992＜0.001術后陰道排液時間（d）14.45±1.36 20.28±2.42 21.573＜0.001創面愈合時間（d）31.12±3.33 40.78±3.54 20.372＜0.001出血時間（d）11.13±1.32 17.75±2.44 24.516＜0.001

2.2 兩組免疫細胞水平比較

兩組接受治療后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較同組治療前有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05），而兩組治療后免疫細胞因子對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組免疫細胞水平比較(±s)

表3 兩組免疫細胞水平比較(±s)

組別觀察組（n=106）對照組（n=104）t值前-后P值前-后時間治療前治療后前-后治療前治療后前-后CD8+（%）25.95±3.32 28.46±2.13 3.51±1.11 25.74±3.44 28.55±2.46 3.49±1.27 0.122 0.903 CD4+（%）33.46±3.32 41.19±4.49 8.69±1.11 33.59±3.41 41.45±4.55 8.36±1.49 1.822 0.070 CD4+/CD8+1.32±0.19 1.46±0.04 0.19±0.08 1.38±0.22 1.45±0.06 0.20±0.07 0.963 0.337

2.3 兩組HPV轉陰率比較

觀察組各時間段HPV轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組HPV轉陰率比較[n(%)]

3 討論

經研究發現，宮頸炎患者可因宮頸上皮變薄、分泌黏液減少、分泌功能減退，在性交時易發生上皮細胞破損，增加HPV感染[7-8]。而一旦合并HPV感染可進一步加重免疫功能失衡，增加宮頸癌發病概率，因此需及時治療慢性宮頸炎患者，防止宮頸癌發生[9]。早期常運用干擾素治療阻止病毒蛋白質合成，發揮抗病毒作用，但由于宮頸生理結構、位置的特殊性，單方面運用藥物治療無法到達有效部位，降低整體治療效果。故近年開始推廣物理治療，以微波、LEEP較為常用，可促使糜爛表皮細胞壞死，形成結痂脫落，生成新的上皮，從而達到治療目的[10-11]。

本研究結果顯示，觀察組相較于對照組，在出血時間、愈合時間、排液時間均更短（P＜0.05），說明LEEP聯合干擾素治療效果更佳。與李寅紅等[12]的研究相似。主要是由于LEEP刀產生的高熱能夠迅速使組織水分汽化，膨脹切口，并由電極尖端發出高頻電波，與組織接觸后，可因阻抗產生大量電波，出現大量熱量，達到切割組織目的，對機體周圍細胞組織損傷小，有利于組織愈合，縮短愈合、出血時間[13]。但觀察組手術時間更長，是因LEEP操作步驟相對微波更為繁瑣，故需通過日后不斷完善、改進，縮短手術時間。研究表明，免疫功能低下是誘發慢性宮頸炎伴HPV感染者的主要誘因之一，對此需在治療期間評估免疫細胞因子[14]。本研究結果顯示，兩組接受治療后免疫細胞因子均較同組治療前有所改善，兩組治療后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平相近（P＞0.02），說明兩組治療方式均可發揮一定作用。推測原因，兩組均聯合運用干擾素α-2b栓，本藥物有免疫調節、抗病毒之效，不僅能夠加強吞噬細胞功能，穩定自體免疫功能，促進免疫防護，還可抑制病毒核酸的復制和轉錄，阻止病毒蛋白質合成，增強天然殺傷細胞功能，抑制腫瘤增殖基礎上，有效調節免疫功能[15-16]。從整體療效角度分析，本研究中，觀察組治療后3、6個月HPV轉陰率分別為65.09%、83.96%均高于對照組（P＜0.05）。何國梅[17]研究報道中，干擾素α-2b栓聯合環形電切術治療后3、6個月轉陰率分別為62.07%、82.76%，進一步說明干擾素α-2b栓聯合環形電切術治療效果更好，可促進細胞再生修復，加速糜爛面愈合。推測原因，LEEP、干擾素兩者聯合可從不同角度治療，加強治療效果。干擾素α-2b栓作為新型抗病毒藥物，不僅利于抑制病毒復制，促進鱗狀上皮再生，還可改善陰道環境，加速糜爛面愈合，提高HPV轉陰率；而LEEP相比于微波，具有適應證廣泛、手術效果好、損傷小優勢，工作原理主要依靠電極尖端產生高頻電波，接觸抗阻性組織，從而產生高熱，使得細胞水分形成蒸汽波，達到切除目的[18]。

綜上所述，干擾素α-2b栓聯合環形電切術具有安全性高、療效顯著，可促使病情恢復，提高HPV轉陰率，運用于慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者中效果更為顯著。