肝硬化患者凝血酶原時間與血小板的檢驗價值

朱曉慶

鹽城市大豐中醫院檢驗科，江蘇鹽城 224100

肝硬化是各種因素長期或反復作用于肝臟引起肝組織彌漫纖維化、假小葉與再生結節，是臨床常見慢性進行性肝病，主要致病原因為病毒性肝炎，另與長期大量酗酒、膽汁淤積、營養障礙、自身免疫等因素有關[1]。該病起病隱匿，無明顯癥狀，病程慢性進展，不可逆轉，早期確診并予以有效干預，阻止疾病進展，是改善預后的關鍵[2]。研究發現，肝硬化進展過程中，肝細胞損傷壞死逐漸加重，肝功能降低，凝血因子合成減少，維生素K吸收與利用減少，會造成機體凝血功能紊亂，故凝血功能指標可以用于肝硬化早期診斷及病情評估中[3]。文章現以2018年1月—2021年5月鹽城市大豐中醫院收治的60例患者、60名健康體檢者為研究對象，探究凝血功能指標PT與血小板參數聯合診斷肝硬化的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院收治肝硬化患者中抽取60例為觀察組。觀察組患者中，男44例，女16例；年齡36～89歲，平均（62.52±6.94）歲；病程1～9年，平均（4.22±1.54）年；肝硬化代償期22例，失代償期38例，其中并發上消化道出血6例。另根據一般資料相近原則，選擇同期60名健康體檢志愿者為對照組，納入標準：均明確排除肝硬化。對照組中，男35名，女25名；年齡38～74歲，平均（57.30±6.88）歲。本研究獲醫學倫理委員會審批通過，研究對象均簽署知情同意書。兩組基線資料性別與年齡對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。觀察組中肝硬化代償期患者22例，男16例，女6例；年齡36～87歲，平均（63.12±6.77）歲。失代償期患者38例，男28例，女10例；年齡37～89歲，平均（63.44±6.59）歲。患者基線資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經肝纖四項、肝臟硬度檢測、病理組織學等臨床綜合檢查確診肝硬化，診斷符合中華醫學會肝病學分會制定的標準；②通過癥狀、查體、肝功能檢測、腹水檢查、肝臟彩超等，明確肝硬化分期；③年齡≥18歲，性別不限；④臨床資料齊全。排除標準：①合并血液系統疾病者；②合并自身免疫疾病者；③合并惡性腫瘤者；④其他可能導致指標異常的疾病或近期接受過影響研究指標血液水平的相關治療者。

1.3 方法

采集研究對象清晨空腹靜脈血液樣本2份，各2 mL，分別置于1:9枸櫞酸鈉抗凝管和EDTA抗凝管中。1:9枸櫞酸鈉抗凝管血樣檢測凝血指標凝血酶原 時 間（prothrombin time，PT），檢 測 采 用 積 水CP2000型全自動血液凝固分析儀、眾馳XL3600c全自動凝血測試儀和雷杜rac100凝血分析儀。EDTA抗凝管血樣檢測血常規五分類中的血小板參數血小板計數（platelet count，PLT）和平均血小板體積（meam platelet volume,MPV），檢測采用邁瑞BC-5380、BC-5390、BC-6800、BC-6900全自動五分類血細胞分析儀。檢測均于采樣后2 h內完成，操作嚴格依照儀器使用說明及實驗室規程，全程質量控制。

1.4 觀察指標

比較兩組研究對象PT、PLT、血小板壓積（thrombocytocrit,PCT）與MPV共5項指標差異，以及觀察組不同肝硬化分期患者的指標差異。以指標高于正常參考值上限或低于正常參考值下限為陽性評價標準，評價5項指標診斷肝硬化的效能。診斷效能評價方法：以分組診斷為金標準，觀察組為陽性，對照組為陰性，觀察組指標檢測陽性為真陽性（A），陰性為假陰性（B），對照組指標檢測陰性為真陰性（C），陽性為假陽性（D），診斷靈敏度=A/(A+B)×100.00%，特異度=C/(C+D)×100.00%，符合率=(A+C)/(A+B+C+D)×100.00%，聯合診斷以任一指標陽性為陽性，全部指標陰性為陰性。

1.5 統計方法

以SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究對象的PT、PLT、PCT和MPV比較

觀察組PT、MPV高于對照組，PLT、PCT低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象觀察指標比較(±s)

表1 兩組研究對象觀察指標比較(±s)

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值PT（s）16.32±2.83 12.04±0.92 11.140＜0.001 PLT（×109/L）92.85±14.51 151.37±26.98 14.797＜0.001 PCT（%）0.10±0.04 0.18±0.06 8.593＜0.001 MPV（fl）10.97±2.03 8.52±2.17 6.387＜0.001

2.2 觀察指標診斷效能對比

PT、PLT、PCT、MPV 4項指標聯合診斷肝硬化的靈敏度最高，與PT、PCT、MPV單一診斷靈敏度對比，差異有統計學意義（P＜0.05），診斷特異度與4項指標單一診斷對比，差異無統計學意義（P＞0.05），診斷符合率高于4項指標的單一診斷，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察指標診斷肝硬化的效能比較（%）

2.3 觀察組不同肝硬化分期患者指標比較

觀察組中肝硬化失代償患者PT、MPV高于代償患者，PLT與PCT低于代償患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組不同肝硬化分期患者PT、PLT、PCT和MPV比較(±s)

表3 觀察組不同肝硬化分期患者PT、PLT、PCT和MPV比較(±s)

分期代償期（n=22）失代償期（n=38）t值P值PT（s）14.77±2.42 18.68±2.57 5.799＜0.001 PLT（×109/L）104.07±13.60 83.15±9.84 6.882＜0.001 PCT（%）0.13±0.05 0.07±0.02 6.575＜0.001 MPV（fl）9.83±2.60 12.04±2.35 3.376 0.001

3 討論

肝硬化是多種慢性肝臟疾病的終末期階段，呈慢性進展性，早期屬于代償期，肝臟功能尚可維持生命的基本需求，患者無明顯癥狀體征，或僅有肝炎表現，以后隨著病程進展，肝功能損害加重，患者進入失代償期，會出現門脈高壓癥候群，表現為積液、脾大、脾功能亢進、食管胃底靜脈曲張、出血傾向等，可并發肝性腦病、肝腎綜合征、上消化道出血，或繼發肝癌，危及生命，因此早期診斷該病并予以有效防治十分必要[4]。

凝血因子是參與血液凝固過程的蛋白質組分，主要在肝臟內合成及滅活，因此肝臟在維持機體纖溶/凝血系統平衡中扮演重要角色。不過，罹患肝硬化的患者，肝組織損傷，肝臟代償功能下降，會造成凝血因子合成與滅活障礙，導致患者凝血功能失常，且隨著肝硬化病情進展，情況日益嚴重，會增加患者出血傾向，最終并發出血[5]。PT與血小板參數均為臨床常用凝血功能檢查指標，其中PT可以主要反映機體外源性凝血功能，其指標值同機體的肝臟功能密切相關，肝硬化患者特別是晚期肝硬化患者，PT會出現明顯的延長[6]。血小板內含與凝血有關的物質，表面糖衣也能吸附血漿蛋白和凝血因子Ⅲ，可以修復破損的血管，是人體內負責凝血和止血的重要物質。血小板參數可以反映機體血小板生成、成熟、體積與衰減情況[7]。肝硬化患者肝細胞受損及肝纖維化會導致血小板生成及分泌減少，造成血PLT水平降低。不僅如此，肝臟失代償患者門靜脈高壓，血流量增多，脾臟淤血增大，會出現脾功能亢進癥，引起血小板破壞增多，不僅會造成PLT減少，同時也會導致紅細胞和白細胞的減少[8-10]。此外，肝硬化的基礎病因如肝炎病毒等對骨髓細胞有一定抑制作用，也會造成PLT減少，并導致PCT降低。另有研究發現，毒素會誘導血小板大量聚集，而肝硬化患者肝功能損傷，肝臟毒素清除能力減弱，導致血PLT減少的同時不斷聚集，進而造成MPV增加等血小板參數異常情況[11-13]。

本次臨床研究中，觀察組PT與四項血小板參數PLT、PCT、MPV平均水平也同對照組健康志愿者之間存在明顯差異，可以為肝硬化診斷提供參考，聯合診斷的靈敏度、特異度與總符合率分別為96.67%、88.33%和92.50%。目前，已有大量臨床研究證實PT與血小板參數是肝硬化臨床診斷有價值的實驗室指標[14-15]。有學者在研究中證實，肝硬化患者的PT更長，PLT與PCT更低，MPV更大，以各項指標聯合診斷肝硬化的靈敏度、特異度與符合率分別為93.33%、90.0%和92.15%[16]，與本文報道結論基本相符，提示PT與血小板參數指標聯合診斷肝硬化具有較高的臨床價值。有學者在研究中證實，肝硬化失代償患者PT與血小板參數與代償患者存在明顯差異[17-18]，這一點在本文中也得到證實，另有文獻報道肝硬化并發上消化道出血的患者PT與血小板參數也與未出血患者存在明顯差異[12]。由此可見，PT與血小板參數不僅可以用于肝硬化診斷，在病情評估與出血風險預測方面也具有一定價值。

綜上所述，PT與血小板參數PLT、PCT、MPV的檢驗可以為臨床診斷肝硬化提供有價值的實驗室依據，聯合應用能夠提高診斷靈敏度，亦能為判斷肝硬化患者病情嚴重程度提供參考。