利拉魯肽對2型糖尿病患者血內臟脂肪素、瘦素及胰島素抵抗的影響分析

胡玉娟，王尉，徐延德

1.濟南市第五人民醫院門診藥房，山東濟南 250000；2.濟南市第五人民醫院病房藥房，山東濟南 250000

我國糖尿病患者中，90%以上都是2型糖尿病，主要發病原因為胰島β細胞功能障礙，胰島素抵抗，使患者脂肪、糖類、蛋白發生嚴重性紊亂，從而出現此疾病[1-2]。大部分2型糖尿病患者都存在血脂異常、肥胖等臨床癥狀，很大程度上增加了患者胰島素的抵抗程度，對控制血糖水平這無疑不是一個難點。以往臨床上選用胰島素、口服降糖藥物的方式治療，雖然可以取得一定的控制血糖水平的效果，但是會出現不同程度低血糖的反映，并伴隨體質量增加，造成患者血脂、血壓出現異常，促使外周組織對于胰島素的敏感性可以呈現出逐漸下降的趨勢，這種情況下就會導致胰島素的抵抗程度嚴重增加[3-4]。利拉魯肽作為一種新型的人工合成的胰升血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，能夠持續性的控制患者血糖水平，減輕體質量，避免低血糖發生的可能性[5-7]。本文選取2020年8月—2021年12月到濟南市第五人民醫院接受治療的128例2型糖尿病患者為研究對象，分析利拉魯肽的臨床應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象為2型糖尿病患者128例，選擇數字隨機分配的原則將選擇的研究對象分成兩組，對照組和觀察組，每組64例。本次研究經本院醫學倫理委員會批準（倫理批號20190321），患者均自愿參本次研究，并簽署知情同意書。觀察組：男38例,女26例，年齡35～66歲，平均（52.17±5.71）歲；糖尿病病程：≤5年31例，＞5年33例；體質指數（BMI）平均（28.57±1.96）kg/m3。對照組：男40例，女24例，年齡33～67歲，平均（52.34±6.03）歲；糖尿病病程：≤5年29例，＞5年35例；體質指數（BMI）均值（28.69±1.82）kg/m3。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可以對比。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床檢查確診為2型糖尿病；②BMI≥24 kg/m3；③糖化血紅蛋白(HbA1c)水平＞7%，且＜10%；④入組之前未接受過任何降糖治療。

排除標準：①合并糖尿病急性并發癥；②存在過敏性反應。

1.3 方法

兩組均接受常規飲食控制、運動鍛煉等。對照組選擇西格列?。▏帨首諮20140095；規格：100 mg）治療，口服，1次/d，100 mg/次，共治療24周。觀察組選擇利拉魯肽（國藥準字J20160037；規格：3 mL）治療，早餐之前皮下注射，第一周0.6 mg/次,2次/d；2～24周，1.2 mg/次，1次/d，共治療24周。

1.4 觀察指標

①血糖水平：分別于治療前、治療24周測定患者的血糖水平，采集外周空腹肘靜脈血，分離血清，用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FPG）水平，口服糖耐量試驗測定患者餐后2 h血糖（2 hPG）水平，采用自動糖化血紅蛋白分析儀測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。

②脂質水平：分別于治療前、治療24周測定患者的膽固醇（cholesterol,TC）、三酰甘油（triacylglycerol,TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipopertein cholesterol,LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipopertein cholesterol,HDL-C)，用酶聯免疫吸附法測定內臟脂肪素水平用放射免疫法測定血清瘦素(Serum leptin,Lp)水平。

③胰島素抵抗：分別于治療前、治療24周用雅培全自動免疫發光分析儀測定空腹胰島素(fasting insulin,FINS)水平，計算胰島素抵抗指數(fasting insulin,HOMA-IR)。

④常規體檢指標：治療前、治療24周對入組患者進行常規體檢,由專人對患者的體質量、體質指數（BMI）測量和計算。

⑤不良反應對比：低血糖、惡心、腹脹、胃腸道反應。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，正態分布的計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖水平對比

觀察組血糖水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

表1 兩組患者血糖水平對比(±s)

時間治療前治療24周組別觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值FPG（mmol/L）10.24±1.32 10.19±1.24 0.221 0.826 6.23±0.39 6.44±0.48 2.716 0.008 2 hPG（mmol/L）14.73±2.22 14.98±2.32 0.623 0.535 8.41±0.68 8.78±0.75 2.924 0.004 HbAlc（%）9.52±3.71 9.54±3.69 0.031 0.976 6.11±1.67 7.03±1.41 3.367 0.001

2.2 兩組患者脂質水平對比

治療后，與對照組相比，觀察組TC、脂肪素、Lp均顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組TG、LDL－C、HDL-C對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 兩組患者胰島素抵抗情況對比

治療前，兩組胰島素抵抗情況對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FINS、HOMA-IR均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

表3 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

時間治療前治療24周組別觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值FINS（IU/L）13.24±3.99 13.21±4.03 0.042 0.966 9.23±3.58 11.03±3.77 2.770 0.006 HOMA-IR 4.42±2.48 4.26±2.57 0.358 0.721 2.48±1.01 3.31±1.13 4.381＜0.001

2.4 兩組患者常規體檢指標對比

治療前，兩組體質量、BMI對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組體質量、BMI均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者常規體檢指標對比(±s)

表4 兩組患者常規體檢指標對比(±s)

時間治療前治療24周組別觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值體質量（kg）68.89±9.50 68.78±9.68 0.065 0.948 64.02±6.57 67.84±7.68 3.024 0.003 BMI（kg/m2）27.64±4.22 27.78±4.67 0.178 0.859 23.71±2.57 27.02±3.79 5.789＜0.001

2.5 兩組患者不良反應對比

兩組不良反應對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應對比[n（%）]

2.6 不同病程T2DM患者接受利拉魯肽治療后BMI、血糖情況對比

治療24周后，病程≤5年患者的BMI、血糖下降水平顯著低于病程＞5年，差異有統計學意義（P＜0.05），見表6。

表2 兩組患者脂質水平對比(±s)

表2 兩組患者脂質水平對比(±s)

時間治療前治療24周組別觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值觀察組（n=64）對照組（n=64）t值P值TC（mmol/L）6.12±2.11 6.14±2.15 0.053 0.958 4.06±1.11 4.69±1.35 2.884 0.005 TG（mmol/L）2.24±0.22 2.23±0.24 0.246 0.806 1.77±0.19 1.72±0.15 1.652 0.101 LDL－C（mmol/L）4.11±1.17 4.08±1.05 0.153 0.879 2.42±0.22 2.35±0.24 1.720 0.088 HDL-C（mmol/L）0.99±0.26 0.97±0.24 0.452 0.652 1.41±0.52 1.29±0.46 1.383 0.169脂肪素（ng/mL）56.74±14.29 56.81±14.31 0.028 0.978 39.24±9.58 44.32±9.55 3.004 0.003 Lp（μg/L）5.91±2.19 5.87±2.11 0.016 0.987 3.15±1.26 3.87±1.38 3.082 0.003

表6 不同病程T2DM患者接受利拉魯肽治療后BMI、血糖情況對比(±s)

表6 不同病程T2DM患者接受利拉魯肽治療后BMI、血糖情況對比(±s)

病程病程≤5年（n=60）病程＞5年（n=68）t值P值FPG（mmol/L）6.33±0.25 6.48±0.31 2.122 0.038 2 hPG（mmol/L）8.67±0.48 8.91±0.23 2.576 0.012 BMI（kg/m2）23.21±1.89 24.39±2.19 2.301 0.025

3 討論

臨床研究發現，腹型肥胖患者胰島素抵抗有著直接的關系，目前已經成為誘發T2DM的關鍵因素。西格列汀屬于一種DDP-4抑制劑，通過增加活性腸，可以促進患者胰島素水平的不斷提高，這時可以促使患者的血糖水平被控制在合理范圍之內，除此之外，在改善患者胰島α、β細胞功能方面均具有顯著的應用價值，可以促使胰島素分泌，將葡萄糖內的環境維持一個穩定狀態[8-9]。但是臨床有研究發現，DPP-4抑制劑在HbA1c方面未產生任何的影響，促使其下降的幅度也會逐漸縮??；還有研究表明，DPP-4抑制劑在降低患者體質量方面的效果并不顯著，甚至還會出現增加患者體質量的現象，這種情況就會導致患者胰島素的敏感性明顯增加。本次研究中發現，對照組患者治療24周后的HbA1c下降幅度不明顯，與上述研究一致；同時治療24周，對照組患者的體重、BMI與治療前相比，發生了非顯著的變化，可見DPP-4抑制劑在改善患者肥胖、超重T2DM患者胰島素抵抗方面的效果不夠理想。

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）作為一種腸促胰素，與受體結合之后，可以促使患者的飽腹感增強，有效調節血糖，降低患者低血糖的風險，同時可以有效改善血脂情況，減少內臟脂肪堆積，減輕患者體質量[10]。但是天然GLP-1的半衰期非常短，釋放之后進入血液，在2分鐘之內就會直接被DPP-4所影響，嚴重降低了其自身的活性[10-11]。而GLP-1受體激動劑屬于GLP-1類似物，受食道的刺激可以分泌、合成腸促胰素，再與胰島β細胞相互作用下就可以起到促進血糖素分泌的作用，有效降低患者血糖水平[12]。利拉魯肽屬于GLP-1受體激動劑，作為一種新型的降糖藥物，通過內源性的刺激胰島素分泌來降低血糖，同時還可以起到減重和心血管保護的作用[13-14]。本次研究發現，選用利拉魯肽治療的觀察組患者血糖水平顯著低于對照組，且FINS、HOMAIR顯著低于對照組，說明利拉魯肽能夠有效控制患者血糖水平，減輕胰島素抵抗。分析原因在于GLP-1類似物與DPP-4抑制劑的胰島素增敏作用更為顯著，能夠有效提升胰島細胞的敏感度，進而減輕機體胰島素的抵抗，促使患者的血糖水平得到良好的控制。另外，本次研究結果顯示，觀察組治療后，患者TC、脂肪素、Lp水平均顯著低于對照組，并且患者的體質量和BMI均顯著降低，說明利拉魯肽在降低2型糖尿病患者TC、脂肪素、Lp水平方面具有顯著的有優勢，促使患者體重與BMI也隨之降低?？赡芘cGLP-1類似物在抑制脂肪堆積方面應用效果有著直接的關系，主要機制為GLP-1類似物能夠非常穩定的將T細胞自然殺死，促使白色脂肪持續發熱，有助于減少體內脂肪的表達，進一步抑制脂肪素和Lp沉淀，促使患者的體質量得到明顯的降低，另外。GLP-1類似物在中樞神經中還具有一定的應用價值，這樣可以促使厭食信號肽的產生，使患者的飽腹感逐漸增強，可以有效減少飲食的攝入量，強化體內能量的消耗，延長胃排空的時間，使患者體重逐漸下降。

兩組T2DM患者通過采用不同的治療方式，觀察組不良反應發生率為7.81%，對照組不良反應發生率為15.63%，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），在張咪等[15]研究中，觀察組所選擇的利拉魯肽藥物治療超重及肥胖T2DM患者的不良反應為30.91%，顯著低于對照組的33.64%，但對比差異無統計學意義（P＞0.05），但是利拉魯肽藥物的安全較高，與本次研究結果對比，結論一致，說明對T2DM患者采用西格列汀或者利拉魯肽治療，均具有一定的安全性和可行性，但是從單個發生情況來看，利拉魯肽藥物使用后主要出現的低血糖、惡心、腹脹的癥狀，停藥后便得到緩解，低血糖對癥治療后好轉，并未發生胃腸道反應，對用藥效果造成了一定的影響。

本文通過對比不同病程T2DM患者接受利拉魯肽治療后BMI、血糖的情況，發現病程≤5年患者的BMI、血糖下降水平顯著低于病程＞5年（P＜0.05）。說明利拉魯肽對基線胰島β細胞功能相對良好的患者血糖降低更為顯著，同時也可以降低患者體重，促使患者血糖水平也隨之逐漸降低，所以在病程早期使用利拉魯肽，控制患者血糖水平，改善胰島細胞β功能的效果更佳顯著。

綜上所述，利拉魯肽治療T2DM患者，可以明顯降低患者的血糖水平，增強胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，同時也可以降低總膽固醇、內臟脂肪素及瘦素水平，使患者體重下降，內臟脂肪堆積減少，提高預后效果。