心肌梗死患者采用血清Gal-3、GDF-15、CKMB聯(lián)合檢測(cè)的效果評(píng)價(jià)分析

張會(huì)珍，肖冬，2，金孜

1.濟(jì)南市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 250000；2.濟(jì)南醫(yī)院心內(nèi)科，山東濟(jì)南 250000

心肌梗死是臨床常見(jiàn)的心血管急癥，由于冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧，導(dǎo)致依附該支冠脈的心肌失去供血所致，可引起心絞痛、呼吸困難、發(fā)紺等癥狀[1-2]。該病發(fā)病原因大多數(shù)是不穩(wěn)定粥樣斑塊破潰，出血及管腔內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致血管腔閉塞，少數(shù)患者是粥樣斑塊內(nèi)發(fā)生出血及血管持續(xù)痙攣，也可造成冠狀動(dòng)脈完全閉塞。該病患者臨床表現(xiàn)為持久的胸骨疼痛、心律失常、心肌損傷及心電圖改變等。急性心肌梗死并發(fā)的心律失常是造成心臟猝死的主要原因，因此早期進(jìn)行診斷及治療對(duì)改善預(yù)后意義重大。目前有臨床學(xué)者提出，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診斷、及時(shí)治療對(duì)臨床患者具有重要意義，通過(guò)及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷可對(duì)病情進(jìn)行分析，為臨床治療提供有力依據(jù)[3]。如何有效檢測(cè)心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥反應(yīng)，尋找一種能夠臨床早期鑒別冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定的方法及炎癥指標(biāo)，為其及時(shí)診斷和評(píng)估預(yù)后提供依據(jù)，有非常重要的臨床意義[4-5]。本研究對(duì)是否存在心肌梗死的患者檢測(cè)采用血清半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）、生長(zhǎng)分化因子-15(growth differentiation factor-15,GDF-15)、肌 酸激 酶同工酶（creatine kinase isoenzymes，CK-MB）聯(lián)合檢測(cè)，探討其對(duì)心肌梗死患者的診斷效果，現(xiàn)分析本院2019年5月—2020年5月收治的50例心肌梗死患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院收治的50例心肌梗死患者作為觀察組，另選取50名同期健康體檢者為對(duì)照組，兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均經(jīng)過(guò)患者知情同意。

表1 兩組一般資料對(duì)比

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有一定的認(rèn)知能力，可進(jìn)行正常的語(yǔ)言交流；②自愿作為受試者對(duì)象，承諾完成全部研究；③所有患者均符合《心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中相關(guān)診斷[6]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期、妊娠女性；②近期急性、慢性感染患者；③無(wú)法完成本次研究，中途退出患者。

1.3 方法

采集患者次日清晨空腹的3～5 mL肘靜脈血樣，離 心 分 離 后 檢 驗(yàn)Gal-3、GDF-15、CK-MB濃 度。CK-MB采用羅氏Cobas c702全自動(dòng)生化分析儀，方法為免疫化學(xué)發(fā)光法，試劑為羅氏配套試劑；Gal-3、GDF-15的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析法（enzymelinked immunoassay，ELISA），使用美國(guó)R&D公司提供的抗體、武漢中美公司制作的Gal-3、GDF-15試劑盒。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比不同患者Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度。Gal-3參考值：3.7～12.4 μg/L；GDF-15參考值：1.9～4.0 μg/L；CK-MB參考值：0～23 U/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度對(duì)比

觀察組Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度比較(±s)

表2 兩組Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度比較(±s)

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）t值P值Gal-3（μg/L）15.27±1.64 10.53±1.28 16.111 0.001 GDF-15（μg/L）4.79±0.42 3.08±0.31 23.163 0.001 CK-MB（U/L）317.54±31.89 21.05±2.77 65.495 0.001

2.2 ROC曲線分析

Gal-3的ROC曲線下面積0.580（95%CI：0.414～0.734），GDF-15的ROC曲線下面積0.687（95%CI：0.521～0.824），CK-MB的ROC曲 線 下 面 積0.700（95%CI：0.535～0.834），聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積0.907（95%CI：0.772～0.976），聯(lián) 合 診 斷 與Gal-3、GDF-15、CK-MB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.765、2.595、2.555，P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值高，見(jiàn)圖1。

圖1 各指標(biāo)與聯(lián)合診斷ROC曲線

3 討論

急性心肌梗死是一種發(fā)病率及病死率較高的心血管疾病，此類患者大多存在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，在疾病發(fā)展過(guò)程中可受到某些因素影響，形成血栓，造成冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，甚至堵塞，使冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，無(wú)法正常進(jìn)行血液供應(yīng)，部分心肌組織可出現(xiàn)缺血缺氧壞死，最終表現(xiàn)為急性心肌梗死[7-8]。目前臨床已明確的誘發(fā)因素包括過(guò)度的體力勞動(dòng)、劇烈的情緒變化、暴飲暴食、外界刺激、便秘、吸煙或酗酒等，典型癥狀表現(xiàn)為突發(fā)劇烈、持久的胸骨后或心前區(qū)壓榨性疼痛，通常可并發(fā)心律失常、休克及心力衰竭，臨床病死率較高[9]。為有效降低急性心肌梗死病死率，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、診斷、治療對(duì)臨床患者具有重要意義。目前臨床診斷以臨床表現(xiàn)（胸痛）為主，同時(shí)配以心電圖及心肌酶譜等檢查，其中任意兩項(xiàng)符合后即可判定成心肌梗死[10]。但實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)其診斷結(jié)果的特異度較低，可能造成誤診漏診現(xiàn)象，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，盡早選擇合適的診斷方式成為關(guān)鍵。近年來(lái)隨著對(duì)心肌梗死臨床及病理生理研究的深入，檢測(cè)參與心肌梗死的炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)水平可為其診斷、治療和預(yù)后提供依據(jù)及更廣闊的思路[11-12]。

GDF-15屬生長(zhǎng)分化因子家族，是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族成員之一，主要參與調(diào)節(jié)多器官生長(zhǎng)、分化及組織修復(fù)等多種細(xì)胞功能[13]。GDF-15作為新興的與心肌梗死相關(guān)的生化標(biāo)志物，具有典型的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-超家族的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。通常情況下GDF-15在僅在胎盤(pán)和前列腺中高表達(dá)，但在特殊情況下，如手術(shù)、缺血、缺氧等引起的心肌、腎，肺或肝損傷等CDF-15表達(dá)量顯著上升，因此GDF-15很可能作為心臟在受到應(yīng)激損傷時(shí)的生物標(biāo)記物[14-15]。心肌酶譜作為心肌梗死診斷中常見(jiàn)方式，一旦患病后，患者心肌組織因?yàn)槿毖毖酰瑢?dǎo)致心肌酶進(jìn)入血液，進(jìn)而使得心肌酶譜中CK-MB指標(biāo)升高，且升高程度與心臟受損程度存在密切關(guān)聯(lián)。其中CK-MB通常存在于心肌內(nèi)，僅在心肌組織受損嚴(yán)重后才進(jìn)入血液，對(duì)較小損傷缺少一定靈敏度。另外心肌梗死發(fā)生后4～6 h，CK-MB水平才開(kāi)始升高，直至24 h到達(dá)高峰，經(jīng)有效處理，3 d后即可恢復(fù)正常，其升高程度即可對(duì)患者梗死范圍進(jìn)行評(píng)估。隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，對(duì)心肌酶譜的研究逐步深入，心肌酶譜檢測(cè)主要用于檢測(cè)心肌酶水平，而心肌酶是反映心肌病變及細(xì)胞膜通透性的有效指標(biāo)，當(dāng)患者出現(xiàn)心血管病變時(shí)，心肌細(xì)胞可壞死，此時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)含有的心肌酶釋放至血液中并參與血液循環(huán)，導(dǎo)致相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常升高，因此心肌酶譜檢測(cè)在臨床檢驗(yàn)中具有重要意義，可準(zhǔn)確診斷心血管疾病，便于臨床及時(shí)采取有效治療措施[16-17]。心肌酶譜主要檢測(cè)指標(biāo)包括CK-MB、CK、LDH、AST，作為心肌酶的主要酶類物質(zhì)，當(dāng)患者心肌細(xì)胞損傷后，上述物質(zhì)可釋放至患者血液中，從而出現(xiàn)水平異常升高。CK是早期診斷心肌梗死患者最敏感的指標(biāo)，在發(fā)病后10～36 h內(nèi)血液中水平可達(dá)到最高峰值，在疾病早期患者并未出現(xiàn)大面積心肌損害，相關(guān)檢查無(wú)法有效檢出時(shí)，可通過(guò)觀察患者血液中CK指標(biāo)水平診斷疾病，進(jìn)而給予早期治療，避免患者病情加重[18]。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞中，在診斷心肌損傷方面具有重要意義，可通過(guò)觀察CK-MB水平判斷心肌損傷的程度及面積；LDH、AST在急性心肌梗死發(fā)病8～18 h才可被檢出，于發(fā)病后24～72 h水平達(dá)到最高峰值，雖然LDH、AST水平在急性心肌梗死早期診斷中并無(wú)有效價(jià)值，不適合早期心肌梗死患者或發(fā)病時(shí)間較短的患者診斷，但其可進(jìn)一步提高心肌酶譜診斷準(zhǔn)確度。由于心肌酶通常是在心肌細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)才會(huì)被大量釋放，通過(guò)檢測(cè)血清中心肌酶水平，對(duì)診斷心肌梗死及判斷溶栓后效果具有一定價(jià)值。一般情況下，CK-MB/CK百分比需要低于5%，當(dāng)其百分比超過(guò)10%，則會(huì)考慮急性心肌梗死可能。心肌酶譜診斷目前被認(rèn)為是最可靠指標(biāo)，通過(guò)對(duì)血清心肌肌鈣蛋白、血清肌酸激酶、肌酸激酶同工酶水平的測(cè)定，可在很大程度上避免漏診或誤診情況。本研究顯示，觀察組Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度，顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。莫秋萍等[19]研究表明，Gal-3、GDF-15、CK-MB聯(lián)合檢測(cè)心肌梗死的曲線下面積為0.961，聯(lián)合檢測(cè)診斷率較高。本研究ROC曲線顯示，聯(lián)合診斷的ROC曲線下面積0.907（95%CI：0.772～0.976），與上述研究結(jié)果相符。本研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合診斷與Gal-3、GDF-15、CK-MB比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值比單獨(dú)檢測(cè)的診斷價(jià)值高，表明Gal-3、GDF-15、CK-MB可一定程度反映患者病情，有助于鑒別診斷患者是否發(fā)生心肌梗死。

綜上所述，心肌梗死患者血清Gal-3、GDF-15、CK-MB濃度呈顯著上升狀態(tài)，可幫助臨床對(duì)心肌梗死作出準(zhǔn)確判斷。