西帕依固齦液、鹽酸米諾環(huán)素治療慢性牙周炎并2型糖尿病

姜田田，曲宏洋，唐長華*

（1.中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院口腔科，山東 青島 266000；2.中國人民解放軍海軍第九七一醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)與理療科，山東 青島 266000）

2型糖尿病患者存在胰島素分泌不足、難以利用胰島素等特點，多數(shù)患者表現(xiàn)為血糖升高、微血管、神經(jīng)病變等[1]。慢性牙周炎是2型糖尿病典型并發(fā)癥狀，由長期牙齦炎向深部牙周組織擴(kuò)展形成。慢性牙周炎或與2型糖尿病存在相同炎性致病機(jī)制[2]。由于糖尿病患者長期處于機(jī)體高炎性狀態(tài)，當(dāng)致病菌侵襲口腔后，易出現(xiàn)口腔菌群失調(diào)，進(jìn)而導(dǎo)致慢性牙周炎，在無人為干預(yù)情況下易引發(fā)糖尿病患者牙列缺損甚至失牙[3]。臨床治療慢性牙周炎多以局部抗感染為主，鹽酸米諾環(huán)素是慢性牙周炎常用治療藥物，有較好抑菌殺菌作用，但隨著鹽酸米諾環(huán)素使用頻率增多，單純依靠該藥物已難以發(fā)揮顯著效果，還需聯(lián)合其他方式共同開展治療[4]。西帕依固齦液是一種純中藥制劑，能夠清血止痛，健齒固齦[5]。本研究將86例慢性牙周炎并2型糖尿病患者納入研究，探討西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素對氧化應(yīng)激、炎性指標(biāo)及齦下菌群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取我院2020年1月－2021年12月診治的慢性牙周炎并2型糖尿病患者86例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組與觀察組，各43例。觀察組，男23例，女20例；年齡38～69歲，平均（50.28±7.24）歲；病程1～10個月，平均（5.74±2.78）個月；空腹血糖平均（10.61±3.30）mmol·L-1；餐后2 h血糖平均（13.81±2.75）mmol·L-1。對照組，男22例，女21例；年齡32～62歲，平均（50.40±7.44）歲；病程1～10個月，平均（5.51±2.80）個月；空腹血糖平均（10.54±3.41）mmol·L-1；餐后2 h血糖平均（13.57±2.62）mmol·L-1。2組性別、年齡、病程、血糖參數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內(nèi)容。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時符合《牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[7]中關(guān)于慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后經(jīng)影像學(xué)、實驗室及體征檢查確診為慢性牙周炎并2型糖尿病；2）年齡18周歲以上，診斷為中至重度慢性牙周炎；3）口腔殘留牙齒顆數(shù)20顆以上；4）糖化血紅蛋白（HbAlc）7%～11%；5）入組前3個月內(nèi)，血糖相關(guān)指標(biāo)處于穩(wěn)定狀態(tài)；6）探診深度在4 mm（含4 mm）以上，附著喪失超過3 mm；7）患者、家屬了解本研究內(nèi)容，知曉利弊，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他嚴(yán)重糖尿病急、慢性并發(fā)癥，合并血液疾病，肝腎功能異常，臟器功能不全；2）合并惡性腫瘤、感染性疾病等其他對機(jī)體氧化應(yīng)激及炎癥因子有影響的疾病或因素；3）入組前6個月內(nèi)存在相關(guān)牙周基礎(chǔ)治療或局部藥物治療、手術(shù)治療；4）對研究所用藥物（西帕依固齦液、鹽酸米諾環(huán)素）存在嚴(yán)重不良反應(yīng)；5）合并其他口腔疾病；6）存在嚴(yán)重精神疾病；7）依從性差，無法配合相應(yīng)治療。

1.3 方法

2組均行牙周基礎(chǔ)治療（講解口腔相關(guān)衛(wèi)生知識，口腔結(jié)治愈齦下掛治結(jié)合，拔出無法保留患牙，固定松動牙齒，填充齲洞）、常規(guī)降糖治療（保持原用降糖用藥方案，控制飲食、增加相應(yīng)運動量，保持健康生活習(xí)慣）。對照組選鹽酸米諾環(huán)素軟膏（Sunstar INC公司，批準(zhǔn)文號：H20150106，規(guī)格：10 mg，0.5 g）注滿牙周袋，保持每周1次治療頻率，連續(xù)治療4次，以溫水漱口代替口腔治療。觀察組實施鹽酸米諾環(huán)素軟膏與西帕依固齦液聯(lián)合治療，鹽酸米諾環(huán)素軟膏用法、用量同對照組，西帕依固齦液（新奇康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020012，規(guī)格：每瓶150 mL）漱口進(jìn)行口腔治療，每次10 mL，每日3次，每次3 min，連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）臨床療效[8]，顯效：治療后慢性牙周炎癥狀消失，無牙菌斑、牙齦出血、牙齒紅腫、炎性分泌物；有效：炎性癥狀得到顯著改善，牙齦出血明顯減少，紅腫癥狀有所消退，牙周健康狀況好轉(zhuǎn)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，總有效率=顯效率+有效率；2）氧化應(yīng)激指標(biāo)，治療開始前1天、治療結(jié)束后清晨空腹?fàn)顟B(tài)取患者靜脈血5 mL，室溫下靜置20 min后，3 000 r·min-1離心10 min，分離血清，置于-20℃環(huán)境中待測。采用黃嘌呤氧化酶法測超氧化物歧化酶（SOD），用硫代巴比妥酸法測丙二醛（MDA），MDA、SOD試劑盒選自南京建成生物工程研究所；3）炎性指標(biāo)，治療前、治療結(jié)束后取患者齦溝底的齦溝液，加入磷酸緩沖鹽溶液搖勻，10 000 r·min-1離心10 min，取上清液用酶聯(lián)免疫吸附法測C反應(yīng)蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平；4）齦下菌群情況，于治療前、治療結(jié)束后于同一位點取患者菌斑標(biāo)本置于EP管，一區(qū)菌斑樣本基因組DNA，進(jìn)行PCR擴(kuò)增檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n= 43） 例

2.2 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

見表2。

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n= 43）

表2 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s，n= 43）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 MDA/（nmol·L-1） SOD/（U·mL-1）觀察組 治療前 6.17±1.01 100.84±12.65治療后 4.45±0.82#△ 127.73±5.41#△對照組 治療前 6.19±1.00 101.37±12.42治療后 5.46±0.71# 112.54±7.98#

2.3 2組治療前后炎性指標(biāo)比較

見表3。

表3 2組治療前后炎性指標(biāo)比較 （±s，n= 43）

表3 2組治療前后炎性指標(biāo)比較 （±s，n= 43）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 CPR/（mg·L-1）TNF-α/（ng·L-1）IL-6/（ng·L-1）觀察組 治療前 25.72±5.41 9.56±1.35 6.54±1.42治療后 8.15±1.02#△ 3.14±0.81#△ 2.27±0.62#△對照組 治療前 25.46±5.57 9.60±1.37 6.50±1.48治療后 15.80±1.46# 5.99±1.18# 4.90±0.97#

2.4 2組治療前后齦下菌群比較

見表4。

表4 2組治療前后齦下菌群比較 （±s，n= 43）

表4 2組治療前后齦下菌群比較 （±s，n= 43）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 牙齦卟啉單胞菌 伴放線菌嗜血菌 福賽斯坦納菌 中間普雷沃菌觀察組 治療前 354.12±57.34 290.16±34.82 367.54±42.86 250.29±30.02治療后 156.79±20.84#△ 127.83±19.57#△ 124.39±20.58#△ 128.44±15.46#△對照組 治療前 356.78±55.45 293.16±30.87 364.19±41.85 248.69±31.78治療后 201.41±50.32# 187.54±20.68# 181.26±25.47# 190.69±18.73#

3 討論

慢性牙周炎是一種常見口腔疾病，2型糖尿病是影響慢性牙周炎發(fā)病的獨立危險因素[9]。在糖尿病進(jìn)展過程中，患者多處于高炎狀態(tài)下，自身免疫防御系統(tǒng)受到嚴(yán)重影響，此時口腔中的暫居菌可能會出現(xiàn)近期比例失調(diào)，致病菌侵襲牙周組織引發(fā)慢性牙周炎。糖尿病患者對牙周炎的易感性是普通群體的3倍，且牙周炎病情與血糖之間呈雙向調(diào)節(jié)關(guān)系，主要表現(xiàn)為糖尿病增加牙周炎患病風(fēng)險，牙周炎則會影響機(jī)體血糖控制[10-11]。因此，對2型糖尿病并慢性牙周炎患者進(jìn)行人工干預(yù)十分重要。

鹽酸米諾環(huán)素是一種高效、速效、長效的半合成廣譜抗生素，抗菌譜與多西環(huán)素相似，其抗菌作用約四環(huán)素的2～4倍[12]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種新型牙周局部緩解劑，在局部應(yīng)用后可以保持血藥濃度于24 h后到達(dá)高峰。陳立選等[13]在研究鹽酸米諾環(huán)素輔助治療2型糖尿病并牙周病的效果時發(fā)現(xiàn)，鹽酸米諾環(huán)素可控制牙周出血、炎癥等臨床癥狀，改善生活質(zhì)量。本研究通過4周治療，對照組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性指標(biāo)及齦下菌群致病菌相對含量均得到明顯改善。推測原因在于鹽酸米諾環(huán)素能夠抑制膠原酶活性，促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞增持，保障患牙穩(wěn)定，提高了牙周組織再生效率，改善牙周狀態(tài)。

從整體療效來看，單獨使用鹽酸米諾環(huán)素患者治療總有效率明顯低于西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素患者，且聯(lián)合用藥組患者對氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎性指標(biāo)及齦下菌群致病菌相對含量改善程度明顯更大，這與江長軍等[14]研究結(jié)論一致。西帕依固齦液主要成分為中藥沒食子。中醫(yī)認(rèn)為沒食子可固氣、斂肺、止血、解毒，對創(chuàng)傷出血，瘡瘍久不收口，口瘡，齒痛療效明顯，且西帕依固齦液具有多種藥理活性，能夠抑制各種細(xì)菌繁殖，阻礙口腔生物膜合成，穩(wěn)定口腔環(huán)境等[15]。

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素治療2型糖尿病并慢性牙周炎療效優(yōu)于單獨使用鹽酸米諾環(huán)素，聯(lián)合使用時更能改善氧化應(yīng)激、炎性指標(biāo)及齦下菌群致病菌相對含量。