阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的效果觀察

周立彬，凌彩蘇，張海文

（深圳市寶安區石巖人民醫院消化內科 廣東 深圳 518108）

慢性乙肝（Chronic Viral Hepatitis B, CHB）患者指乙型肝炎病毒（Hepatitis B DNA, HBV-DNA）檢測結果呈陽性且持續時間超過6 個月的患者，主要癥狀為肝區疼痛、乏力、腹脹及惡心等，若未及時給予有效控制，可能會進展成為肝硬化、肝癌等，嚴重威脅患者生命健康。臨床治療CHB 的關鍵在于盡可能地控制HBVˉDNA 的復制，減少肝細胞炎癥壞死和肝臟的纖維化，從而延緩肝硬化代償、肝功能衰竭以及肝細胞癌，降低相關并發癥的發生率，提高患者的生存率及生活質量。阿德福韋酯是近年來臨床治療CHB 的常用藥，可通過控制HBVˉDNA 的復制改善患者癥狀。但單用阿德福韋酯治療CHB 的效果并不理想，采取聯合用藥方案控制CHB 患者病情進展非常重要。恩替卡韋是一種新型抗HBV 藥物，可快速起效，彌補阿德福韋酯起效慢的缺點。本研究旨在探討阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療慢性乙肝（CHB）的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年6 月深圳市寶安區石巖人民醫院收治的78 例CHB 患者，按單雙數字法隨機分為對照組和研究組各39 例。

納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》中的診斷標準，且伴肝區疼痛、乏力、腹脹、惡心等癥狀者；②患者意識清醒，認知功能良好。排除標準：①對本研究相關藥物有過敏反應者；②精神障礙者；③有其他重要臟器功能障礙者。對照組男22 例，女17 例；年齡37 ～71 歲，平均年齡（53.28±9.55）歲；病程最短5 個月，最長2 年，平均（1.33±0.42）年。研究組男24 例，女15 例；年齡39 ～69 歲，平均年齡（53.13±8.37）歲；病程最短7 個月，最長2 年，平均病程（1.37±0.51）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

對照組給予阿德福韋酯治療：每次服用10 mg 阿德福韋酯片（湖北廣濟藥業股份有限公司，國藥準字H20140111），1 次/d，需于飯前30 min 服用，治療時間為連續12 個月。研究組在對照組基礎上聯合恩替卡韋聯合治療：每次服用0.5 mg 恩替卡韋片（浙江愛諾生物藥業股份有限公司，國藥準字H20203665），1 次/d，需于飯前2 h 左右服用，治療時間為連續12 個月。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：根據兩組患者的臨床癥狀及HBVˉDNA 轉陰率變化進行療效評價。患者癥狀顯著緩解，且HBVˉDNA 轉陰率也顯著提升評為顯效；患者癥狀有所緩解，且HBVˉDNA 轉陰率也有所提升評為有效；患者癥狀未發生明顯變化甚至加重評為有效，治療總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）實驗室指標：比較兩組治療前后清蛋白（albumin, ALB）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase, ALT）、總膽紅素（total bilirubin, TBil）變化。其中ALB 正常范圍35 ～51 g/L，ALT 正常范圍為0 ～40 μmol/L，TBil 正常范圍為3.4 ～17.1 μmol/L。（3）生活質量：采用健康調查簡表（the MOS item short from health survey, SF-36）量表評估兩組患者生活質量，內容包括軀體機能、職能、疼痛與一般健康、活力、社會功能、情感角色限制、心理健康。總分100 分，評分越低即生活質量越低。（4）不良反應：比較兩組治療期間惡心、腹瀉及頭痛等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，研究組總有效率（94.87%）高于對照組（74.36%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組實驗室指標比較

治療前，兩組ALB、ALT 及TBil 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組ALB 水平均升高，且研究組高于對照組，而兩組ALT、TBil 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后ALB、ALT 及TBil 水平比較（±s）

2.3 兩組生活質量評分比較

治療前，兩組生活質量評分相比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組生活質量評分均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較（±s）

2.4 兩組不良反應發生率

研究組不良反應總發生率（10.26%）高于對照組（7.69%），但差異無統計學意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3.討論

CHB 是由HBV 持續感染而引發的一種肝臟慢性疾病，傳播方式包括血液、母嬰及性接觸等，如果未及時給予患者有效治療及控制，其病情持續進展會形成肝硬化，嚴重影響患者身心健康及生活質量，甚至對患者生命健康造成嚴重威脅，因此，尋找能夠合理有效治療CHB 的治療方案是臨床研究熱點之一。給予患者干擾素、核苷酸類等抗HBV 藥物是CHB 的常用治療方案，阿德福韋酯是治療中的常用藥，其進入患者機體后可通過轉化成阿德福韋，發揮殺滅HBVˉDNA 的作用，而且還可在進一步轉化成雙磷酸阿德福韋，從而阻斷乙肝DNA 鏈，達到控制患者病情的目的。但阿德福韋酯存在服用至機體后起效較慢，部分患者療效不佳，對人體腎臟存在一定毒性等缺點。恩替卡韋是一種新型抗HBV 藥物，服用至機體后可與細胞內磷酸激酶相互作用發生磷酸化，從而轉化成有著良好藥物活性的三磷酸恩替卡韋，其還可與HBV 逆轉錄酶自然底物dGTP 進行競爭結合相同的位點，進而抑制HNVˉDNA 正鏈合成、前基因組mRNA 逆轉錄負鏈形成以及HBVˉDNA 多聚酶啟動，有效抑制由DNA 至mRNA 轉錄、由負鏈DNA 至正鏈DNA 的全部復制過程，達到抑制HBV 復制的目的。同時，服用恩替卡韋至機體后可快速起效，充分彌補阿德福韋酯起效慢的缺點，因此兩種藥物聯合應用對患者臨床療效的提升有著重要意義。

本文結果顯示，研究組治療總有效率（94.87%）高于對照組（74.36%），差異有統計學意義（＜0.05）。提示相比于單用阿德福韋酯，阿德福韋酯聯合恩替卡韋方案在CHB 的治療中效果更好。本文結果還顯示，治療后，兩組ALB 水平均升高，且研究組高于對照組，而兩組ALT、TBil 水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）。提示阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療CHB 有助于改善患者的ALB、ALT 及TBil 水平。李桂杰研究發現，對CHB 患者采用阿德福韋酯、恩替卡韋聯合方案進行治療可顯著改善其ALT、AST 及HBVˉDNA 水平，效果顯著，本文結果顯示與之一致。本文結果顯示，治療前，兩組生活質量評分相比，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組生活質量評分均升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。提示阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療CHB 有利于改善患者預后，提升患者生活質量。本文結果顯示，研究組不良反應發生率（10.26%）高于對照組（7.69%），差異無統計學意義（＞0.05）。提示阿德福韋酯聯合恩替卡韋治療CHB 不會增加不良反應，安全性較好。

綜上所述，給予CHB 患者阿德福韋酯、恩替卡韋聯合方案治療的效果顯著，有助于調節其ALB、ALT 及TBil 水平，可進一步改善患者的生活質量，且不會明顯增加不良反應，值得臨床應用。本研究樣本量較小，可能存在一定偏倚，因此，臨床還需繼續開展大樣本量的關于CHB 治療的研究，以充分證實阿德福韋酯、恩替卡韋聯合方案治療CHB 的效果及安全性。