益賽普聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床效果觀察

齊瀟蕾

（首都醫科大學石景山教學醫院＜北京市石景山醫院>風濕免疫科 北京 100043）

強直性脊柱炎是一種慢性脊柱病變性疾病，我國強直性脊柱炎的發病率約為0.3%，該疾病發病機制較復雜，多與遺傳、感染、免疫等因素相關，典型癥狀為腰背痛、下肢放射酸痛、晨僵等，隨著疾病的惡化還會出現脊柱畸形、眼部病變、心臟病變。目前尚未有治療方案能夠根治強直性脊柱炎，因此患者需接受終生藥物治療干預。相關研究表明，非甾體抗炎藥物和抗風濕藥物聯合治療能夠顯著提高強直性脊柱炎的治療效果，促進患者預后。益賽普、柳氮磺吡啶是臨床常用的兩種藥物，本研究旨在探討益賽普聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的臨床療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月—2021 年7 月北京市石景山醫院收治的98 例強直性脊柱炎患者，隨機分為實驗組和對照組各49 例。

納入標準：①臨床檢查后確診為強直性脊柱炎；②臨床資料完整；③認知功能正常者。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②急性胃腸道疾病患者；③合并其他系統危重疾病患者；④存在精神障礙者。對照組男38 例，女11 例；年齡20 ～35 歲，平均年齡（28.25±4.36 歲）；病程1 ～7 年，平均病程（3.52±0.86）年。實驗組男39 例，女10 例，年齡20 ～36 歲，平均年齡（28.27±4.34）歲；病程1 ～7 年，平均病程（3.53±0.85）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

兩組患者均接受基礎治療，包括非甾體抗炎藥物治療、功能訓練等。對照組在基礎治療前提下采用柳氮磺吡啶（上海福達制藥有限公司；國藥準字H31020840；0.25 g×12 s×5 板）治療，劑量控制為2 ～3 g，口服3 ～4 次/d。實驗組在對照組基礎上聯合益賽普（上海中信國建藥業股份有限公司；國藥準字S20050058；12.5 mg/瓶）治療，皮下注射益賽普，25 mg/次、2 次/周。兩組患者均連續治療12 周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療12 周后對比兩組療效。療效分為顯效、有效、無效。①顯效。癥狀緩解、活動度明顯恢復。②有效。癥狀緩解50%、活動度恢復不明顯。③無效。癥狀未消失，活動度未改善?？傆行?（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。（2）恢復指標：于治療前及治療12 周后比較兩組患者晨僵持續時間、胸廓擴張度、Schober 實驗結果。（3）生活質量：于治療前及治療12 周后采用生活質量量表（the MOS item short from health survey, SF-36）比較兩組患者生活質量。選取生理、社會、軀體、總體健康4 個維度，每個維度總分為100 分，得分越高，則表示生活質量越高。（4）C 反應蛋白（C-reactive protein, CRP）及血沉指標：于治療前及治療12 周后通過對患者進行靜脈采血檢測兩組患者血沉指標，并使用免疫放射法檢測患者CRP。（5）不良反應發生率：包括過敏反應、惡心、嘔吐、頭暈。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組總體治療效果對比

治療后，實驗組總有效率（93.88%）高于對照組（75.51%），差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組總體治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組各項療效指標對比

用藥前，兩組各項療效指標比較，差異無統計學意義（＞0.05）；用藥后，實驗組晨僵持續時間短于對照組、胸廓擴張度大于對照組、Schober 實驗結果優于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組各項療效指標對比（±s）

2.3 兩組生活質量評分比較

用藥前，兩組SFˉ36 評分對比，差異無統計學意義（＞0.05）；用藥后，實驗組生理、軀體、社會、總體健康4 個維度生活質量評分均高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組生活質量評分比較（±s，分）

表3（續）

2.4 兩組治療前后CRP 及血沉指標波動情況比較

用藥前，兩組CRP、血沉指標對比，差異無統計學意義（＞0.05）；用藥后，實驗組指標低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組CRP、血沉指標比較（±s）

2.5 兩組用藥期間不良反應發生情況對比

用藥后，實驗組不良反應總發生率（8.16%）稍高于對照組（6.12%），但差異無統計學意義（＞0.05），見表5。

表5 兩組治療期間不良反應對比[n（%）]

3.討論

強直性脊柱炎是一種風濕免疫疾病，多發于青壯年男性人群，受累關節為骶髂關節、脊柱等，嚴重者會出現脊柱畸形、關節強直，若未得到及時有效的干預，功能受限將不斷加劇，最終導致患者殘疾。目前強直性脊柱炎尚未有根治性治療方法，多數患者需接受終身間歇性治療，治療目標是緩解癥狀、減緩疾病惡化、提升患者生活質量。益賽普、柳氮磺吡啶是目前臨床治療該疾病最常用的兩種藥物，其作用機制及效力存在一定差異。柳氮磺吡啶是5ˉ氨基水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，該藥物通過抑制血栓素合成酶、中性粒細胞趨化性發揮抗炎效果，抑制類風濕因子合成、淋巴細胞達到免疫調節作用，該藥物還具有一定的抗葉酸代謝的作用。然而僅使用柳氮磺吡啶難以取得預期治療效果，需要尋找合適的聯合用藥方案改善治療效果。益賽普是中完全人源化重組TNFp15 與igGIFc 片段融和的二聚體可溶性蛋白；TNF 是強直性脊柱炎發病過程中重要的負性因子，該因子能促使破骨細胞發揮溶骨作用、降解破壞軟骨，最后造成關節破壞，其還可增加局部血管內皮細胞通透性，最終會加重局部組織炎性水腫。益賽普能阻斷TNF 與受體結合，降低其活性，有效抑制骨質破壞。采用皮下注射給藥，益賽普進入人體后被緩慢吸收，在48 h 后達到血藥濃度峰值，其生物利用率約為76%，且代謝速度較慢，能發揮良好的治療效果。

本文結果顯示，實驗組治療總有效率（93.88%）高于對照組（75.51%），差異有統計學意義（＜0.05）。用藥后，實驗組晨僵持續時間短于對照組、胸廓擴張度大于對照組、Schober 實驗結果優于對照組；實驗組生理、軀體、社會、總體健康4 個維度生活質量評分均高于對照組；實驗組CRP、血沉指標低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。實驗組不良反應發生率（8.16%）高于對照組（6.12%），但差異無統計學意義（＞0.05）。提示益賽普與柳氮磺吡啶聯用用藥效果顯著優于單一的柳氮磺吡啶給藥方案，且不會產生較強的藥物相互作用，安全性較好。分析原因為：（1）將益賽普與柳氮磺吡啶兩種藥物聯用可有效綜合兩種藥物的作用優勢，形成抗風濕、抗炎的雙效機制，為患者提供更具效力的藥物治療。（2）兩種藥物聯合使用在一定程度上還具有保護骨關節、減少骨關節畸形，預防強直性脊柱炎導致的殘疾等作用。然而，益賽普價格相對較高，會給患者家庭造成較大的經濟負擔。（3）益賽普不通過消化道，對胃腸道及肝臟影響較小，具有較高的安全性。

綜上所述，益賽普聯合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎療效顯著，且安全性較好，值得臨床應用。