沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的臨床療效觀察

姚玉花

（甘肅省臨夏州永靖縣人民醫院內二科 甘肅 臨夏 731600）

心力衰竭（heart failure, HF）是患者入住內科病房的主要疾病之一，心力衰竭患者的5 年生存率下降50%，與癌癥患者相似。由于人口的老齡化以及治療和控制了HF 的主要危險因素后，HF 的患病率隨著年齡的增長而增加，且達到了每10 年翻一番的趨勢。研究顯示，使用血管緊張素轉換酶（angiotensin-converting enzyme,ACE）抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（angiotensin-II receptor blocker, ARB）（在ACEI 不耐受的情況下）等藥物的標準治療心衰可降低HF 導致的病死率和住院率高達37%。

沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素ˉⅡ和血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的前身，此藥物被美國食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局批準為治療HF 的新藥理學類別。臨床試驗結果顯示，采用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭患者，可使該群體的總病死率和心血管病死率以及住院率減少20%。但在中國甘肅缺乏用沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數降低的慢性心力衰竭患者的臨床數據。我院使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療射血分數降低的慢性心力衰竭患者，取得了較好的臨床治療效果，現將結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取永靖縣人民醫院心內科2019 年1 月—2020 年9 月收治的射血分數降低心力衰竭患者240 例，按照隨機數字表法將其分為常規組和觀察組，各120 例。其中常規組男性70 例，女性50 例；年齡55 ～75 歲，平均年齡（65±4.5）歲。觀察組男性68 例，女性52 例；年齡53 ～77 歲，平均年齡（66±4.7 歲）。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。患者及家屬知情同意，自愿參加。

納入標準：①符合慢性心力衰竭的診斷標準；②美國紐約心臟病協會（New York Heart Association,NYHA）的心臟分級為Ⅰ～Ⅳ級；③左心室射血分數（left ventricular ejection fraction, LVEF）≤40%；④年齡≥18 歲；排除標準：①年齡＜18 歲；②LVEF ＞40%；③HF 主要由右心室衰竭、心包疾病或先天性心臟病引起；④近3 個月服用過沙庫巴曲纈沙坦；⑤有血管性水腫、膽汁肝硬化等沙庫巴曲纈沙坦使用禁忌證者。

1.2 治療方案

常規治療組：給予常規治療HF 的方案：并且根據患者的疾病情況進行針對性的使用抗高血壓藥物、利尿劑、強心藥物、β 受體阻斷劑、抗凝藥物治療等以及飲食控制等。觀察組在常規組治療的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療（藥物購自北京諾華制藥有限公司；國藥準字J20190001；產品編號14202863127；規格50 mg×14 s×2板）起始劑量為50 mg，2 次/d，根據疾病病情和患者自身情況，每2 ～4 周倍增1 次，直到達到目標維持量200 mg（4 片/次，2 次/d）。兩組患者均治療12 個月，每月對所有對象隨訪1 次，記錄患者的治療情況并在治療前后抽取靜脈血檢測B 型利鈉肽前體（N-terminal pro-Btype natriuretic peptides, NT-proBNP）。

1.3 觀察指標

使用GE E9 彩色多普勒超聲診斷儀（儀器購自美國通用公司GE，型號Vivid E9），探頭使用3 s，檢測研究對象的心功能指標：左心室射血分數、左心室舒張末期內部直徑（left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD）、右心室舒張末期內部直徑（right ventricular end-diastolic diameter, RVEDD）、左心房直徑（left atrial diameter, LAD）、室間隔厚度（interventricular septum thickness, IVST）和肺動脈收縮壓（pulmonary arterial systolic pressure, PASP）。使用北京熱景公司的Hotgen UPT-3A 上轉發光免疫分析儀進行檢測研究對象治療前后血液樣本的B 型利鈉肽前體。療效判定標準：參考文獻，在治療結束后研究對象癥狀消失，且根據NYHA 的判定標準，心臟功能級別改善≥2 級，可判定療效為顯效；治療后癥狀得到明顯改善，心臟功能級別改善1 級，可判定療效為有效；而治療后癥狀及心臟功能級別均無改變，判定療效為無效。治療總有效率=（顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較

治療前，常規治療組和觀察組的心功能指標均相近，兩組比較，其差異無顯著統計學意義（＞0.05）。治療后，加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的觀察組NYHA 心功能分級Ⅰ/Ⅱ級患者比例明顯增加，Ⅲ/Ⅳ級患者比例明顯降低；左心室射血分數顯著高于非沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組；觀察組患者的左心室舒張末期內部直徑、右心室舒張末期內部直徑、肺動脈收縮壓以及血液B 型利鈉肽前體含量均低于非沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組，兩組比較，其差異具有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 觀察組和常規組患者心臟功能及心臟重塑性的治療效果比較

表1（續）

2.2 兩組治療效果比較

治療后，觀察組總有效率為95.0%，高于對照組的85.0%，差異具有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

3.討論

慢性心力衰竭是一種由多種神經內分泌體液因子激活后導致心臟功能重塑不良的惡性循環過程，盡管按照現行的指南和建議使用ACEI、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、利尿劑、地高辛和其他藥物，射血分數降低的慢性心力衰竭患者的病死率和再入院率仍然較高。已有臨床證據顯示，治療并改善該類人群的心臟功能、抑制心臟的重塑性可顯著提高患者的生活質量和生存率。生活作息規律、均衡飲食、適量運動、避免過度勞累、保持心情舒暢等是射血分數降低的慢性心力衰竭患者需要注意事項，更重要的一點是患者需長期堅持服藥并定期檢查。

研究表明，沙庫巴曲纈沙坦在改善心力衰竭患者的心臟功能和運動耐力方面更有效。心力衰竭最顯著的特征是腎素ˉ血管緊張素ˉ醛固酮系統的連續激活，導致患者的心肌細胞異常及心肌功能障礙。作為血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑和血管緊張素ˉⅡ的雙抑制劑，沙庫巴曲纈沙坦可以促進患者的血管擴張并促進尿液的鈉離子排泄，提高患者的利鈉肽水平，從而降低血壓并緩解心力衰竭癥狀。纈沙坦對心肌纖維化和心臟肥大的作用更為明顯，不但能抑制患者的心臟重塑性，還能進一步提升患者的活動耐受度，顯著緩解心肌損傷，達到治療心力衰竭的效果。此前的研究發現，與依那普利相比，沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善射血分數降低的心力衰竭患者的心血管事件的病死率和發病率，且用藥安全系數高。本文結果顯示，經過12 個月的持續治療，與常規治療組相比，加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療的觀察組NYHA 心功能分級得到明顯改善，左心室射血分數得到顯著的提升；左心室舒張末期內部直徑、右心室舒張末期內部直徑和肺動脈收縮壓則顯著低于沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療組。且與基線水平相比，經過沙庫巴曲纈沙坦治療12 個月后，患者的心臟功能得到持續改善，左心室射血分數持續增加，而左心室舒張末內徑、右心室舒張末內徑持續減少，NTˉproBNP 濃度降低，與其他的研究結果一致，表明經過12 個月的使用沙庫巴曲纈沙坦治療后，射血分數降低的慢性心力衰竭患者的心臟重塑受到抑制，心臟功能得到進一步的改善，患者的預后較確切。

綜上所述，經過沙庫巴曲纈沙坦治療后，射血分數降低的慢性心力衰竭患者的心臟功能得到顯著改善，抑制心臟的重塑性，其有效性和安全性得到進一步的證實，值得臨床應用。