癌癥化療相關認知障礙乳腺癌患者多模態MRI影像變化與其認知功能相關性分析

秦學娟 中國人民解放軍陸軍第八十三集團軍醫院醫學影像中心，河南省新鄉市 453000

乳腺癌是一種多發于女性的常見惡性腫瘤，近年來其發病率有明顯增高。化療在乳腺癌患者治療中有重要意義，但化療引發的各種并發癥是影響化療療效和患者預后的重要因素，惡心、嘔吐、脫發、骨髓抑制等均是臨床極為常見的化療毒副反應，隨著近年來臨床研究的不斷深入，化療相關認知障礙(CRCI)已受到越來越多臨床研究人員的關注[1]。CRCI是指非中樞神經系統癌癥患者在化療期間或化療后出現注意力、記憶力、學習能力、執行能力、信息處理速度下降等認知功能損害表現，臨床流行病學調查顯示其發病率為14%～85%[2]。目前臨床診斷CRCI主要依據相關量表進行評估，而核磁共振成像(MRI)是一種重要的影像檢查手段，其可有效反映機體腦結構、代謝和灌注的變化情況[3]，本文以2019年1月—2021年1月在我院行化療治療的94例乳腺癌患者為觀察對象，分析CRCI患者多模態MRI影像變化與認知功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月—2021年1月在我院行化療治療的94例乳腺癌患者納入本研究，根據患者是否出現CRCI將其分為對照組和觀察組，對照組化療后未出現CRCI，共50例，其中男2例，女48例；年齡47～63歲，平均年齡(54.68±4.71)歲；TNM病理分期：Ⅰ期15例、Ⅱ期25例、Ⅲ期 10例；化療方案：AC-T或TAC方案35例，TC方案12例，AC方案3例；化療周期：4個周期6例，6個周期8例，8個周期36例。觀察組化療后出現CRCI，共44例，其中男1例，女43例；年齡45～64歲，平均年齡(54.72±4.59)歲；TNM病理分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期 10例；化療方案：AC-T或TAC方案31例，TC方案11例，AC方案2例；化療周期：4個周期5例，6個周期7例，8個周期32例。兩組基本資料無組間差異(P>0.05)。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①年齡40～65歲；②乳腺癌診斷符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2019年版)》[4]中的相關診斷標準，并經影像學、病理學檢查確診；③CRCI診斷符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南(五)：輕度認知障礙的診斷與治療》[5]中關于認知障礙的相關診斷標準；④化療前認知功能正常；⑤不存在其他影響認知功能的疾病；⑥均為術后化療；⑦簽署知情同意書。(2)排除標準：①近期服用過影響認知功能的藥物；②重要臟器功能不全；③無法進行MRI檢查；④自行放棄治療；⑤出現顱內轉移或其他部位原發性惡性腫瘤；⑥腦卒中、顱腦外傷、顱腦手術史；⑦精神障礙。

1.3 方法 所有患者均在化療結束后2周時接受MRI掃描，掃描儀器為8通道線圈 MR750 3.0 T掃描儀。均行T1加權像(T1WI)、T2加權像(T2WI)、液體衰減反轉恢復(FLAIR)序列、彌散加權成像(DWI)、彌散張量成像(DTI)掃描。相關參數：(1)T1WI ：TR：480ms；TE：2.47ms；矩陣：320×320；層厚：5mm。(2)T2WI：TR：3 000ms；TE：120ms；矩陣：320×320；層厚：5mm。(3)FLAIR：TR：8 000ms；TE：96ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。(4)DWI：TR：3 100ms；TE：78ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。(5)DTI：TR：8 000ms；TE：85.5ms；矩陣：256×256；層厚：5mm。

數據分析：將掃描數據導入Track軟件，生成DTI參數圖，使用SPM8軟件匹配翻轉角(Flip Angle，FA)圖及T1WI圖。使用MRIcron軟件分別在胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部連續三層放置感興趣區(ROI)，測量部分各向異性(FA)值、表觀彌散系數(ADC)值，每個區域測量3次，取平均值。

1.4 觀察指標 (1)認知功能：使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行評估，共計30分，評分<26分表明患者存在認知功能障礙；(2)比較兩組不同區域FA值、ADC值；(3)分析觀察組不同區域FA值、ADC值與MoCA評分的相關性。

2 結果

2.1 兩組MoCA評分比較 觀察組MoCA各項評分及總分均低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MoCA評分比較分)

2.2 兩組不同區域FA值、ADC值比較 觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值低于對照組，而ADC值高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不同區域FA值、ADC值比較

2.3 FA值、ADC值與 MoCA評分的相關性分析 觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值與MoCA 評分成正比，ADC值與MoCA 評分成反比(P<0.05)，見表3。

表3 FA值、ADC 值與 MoCA 評分的相關性分析

3 討論

《2020全球癌癥統計報告》[6]顯示目前全球乳腺癌發病率已經超過肺癌，位居所有惡性腫瘤首位，已經成為影響我國居民，特別是女性健康的重要因素，隨著醫療水平的不斷提高，乳腺癌治療已取得了極大進展，據統計，Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者術后5年生存率已超過80%，乳腺癌是目前臨床治療效果最佳的實體瘤之一[7]。

術后化療是乳腺癌綜合治療的重要組成部分，但化療引發的各種毒副反應嚴重影響了化療患者的生活質量，雖然惡心、嘔吐、骨髓抑制的常見毒副反應目前已經得到了較好控制，但因化療導致的認知障礙目前仍有較少臨床醫生關注，且對于其認識、診斷、治療仍存在極大爭議。目前尚不完全明確CRCI發病機制，既往研究認為其發生可能與化療藥物引起的血流灌注改變、過氧化反應及其導致的中樞神經系統血管損傷有密切關系，而血管損傷會導致血腦屏障功能下降，從而使得化療藥物更易穿透血腦屏障，最終形成惡性循環，導致認知障礙發生[8]。CRCI可持續數月甚至數年，嚴重影響乳腺癌術后化療患者回歸正常工作和生活。

本文共納入了94例乳腺癌患者，其中44例在化療后出現CRCI，發生率為46.81%。而比較兩組MoCA各項評分及總分，觀察組均低于對照組，這表明CRCI患者的認知功能損傷是多方面的，這與莫彩琴[9]的研究結果基本一致。MRI是一種重要的非侵入性診斷手段，而多模態MRI是指多種MRI技術的柔性組合，其可通過不同計算方法相互結合獲得全腦以及感興趣區部位結構和功能細節，本文結果顯示存在CRCI的觀察組患者胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值低于對照組，而ADC值高于對照組(P<0.05)。在MRI檢查中，ADC值可反映梯度磁場方向上水分子彌散性，而FA值則是水分子各向異性成分占整個彌散張量的比例，FA值和ADC值發生變化說明CRCI患者存在胼胝體損傷和變性。且本文結果顯示觀察組胼胝體膝部、胼胝體體部、胼胝體壓部FA值與MoCA 評分成正比，而ADC值與MoCA 評分成反比，這表明CRCI患者胼胝體變性與CRCI的發生存在密切聯系，且胼胝體變性越嚴重患者認知損傷越嚴重。胼胝體是聯絡左右大腦半球的纖維束板，呈弓狀，位于大腦正中矢狀切面上，其在維持機體運動、精神、認知功能方面有重要作用，相關研究指出胼胝體變性可導致意識障礙、記憶力減退，甚至導致患者死亡[10]。

綜上所述，乳腺癌CRCI患者存在一定胼胝體變性，且胼胝體變性嚴重程度與其認知障礙嚴重程度成正比。