低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片對妊娠期高血壓疾病患者血管內(nèi)皮生長因子、胎盤生長因子、脂聯(lián)素水平的影響

劉 穎 河南省商水縣婦幼保健院 466100

妊娠期高血壓疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)是一種以妊娠期血壓異常增高為主要臨床表現(xiàn)的常見妊娠期并發(fā)癥，多發(fā)于妊娠中晚期，會嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦和胎兒健康。積極、合理降壓是臨床治療HDCP的關(guān)鍵，硝苯地平緩釋片是臨床常用的降壓藥物，在HDCP治療中亦起到了一定作用[1]，但有研究顯示，單一用藥對患者血壓控制效果有限，不良圍生結(jié)局發(fā)生率仍較高。隨著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展，臨床關(guān)于HDCP的認(rèn)識也在不斷深入，越來越多的證據(jù)顯示血液高凝狀態(tài)與多種妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生均存在密切聯(lián)系，抗凝、抗血小板藥物亦在妊娠期并發(fā)癥治療中發(fā)揮了重要作用[2]。而既往研究顯示，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、胎盤生長因子(PLGF)、脂聯(lián)素(APN)與HDCP的發(fā)生、發(fā)展亦存在密切聯(lián)系[3-4]。鑒于此，本文以2019年1月—2020年10月我院收治的102例HDCP患者為觀察對象，探討低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片對HDCP患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得醫(yī)院倫理委員會許可后，使用隨機(jī)數(shù)表法將2019年1月—2020年10月在我院就診的102例HDCP患者分為對照組(n=51)和觀察組(n=51)。對照組年齡23～34歲，平均年齡(28.72±4.08)歲；初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦28例；孕周23～32周，平均孕周(28.67±3.11)周。觀察組年齡22～36歲，平均年齡(28.58±4.21)歲；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦26例；孕周24～31周，平均孕周(28.78±3.04)周。兩組基本資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HDCP臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)無其他妊娠期并發(fā)癥；(3)單胎；(4)無既往高血壓病史；(5)孕周≤34周；(6)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)病情嚴(yán)重，需要立刻終止妊娠；(2)嚴(yán)重內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；(3)精神障礙；(4)藥物過敏；(5)惡性腫瘤；(6)重要臟器功能障礙。

1.3 治療方法 對照組給予硝苯地平緩釋片(亞寶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020439)治療，10mg/次，2～3次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予低分子肝素(深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191)治療，5 000U/次，1次/d，皮下注射。兩組均連續(xù)用藥7d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組治療前后SBP、DBP和MAP水平。(2)取兩組治療前后空腹靜脈血，3 000r/min離心10min后取上清液，使用酶聯(lián)免疫法檢測VEGF、PLGF、APN水平。(3)統(tǒng)計兩組剖宮產(chǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平 治療前，兩組SBP、DBP、MAP比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組SBP、DBP、MAP水平均較治療前下降，且觀察組SBP、DBP、MAP水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后血壓水平比較

2.2 VEGF、PLGF、APN水平 治療前，兩組VEGF、PLGF、APN比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組VEGF、PLGF、APN水平均較治療前上升，且觀察組VEGF、PLGF、APN水平高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、PLGF、APN水平比較

2.3 剖宮產(chǎn)率 觀察組剖宮產(chǎn)率為9.80%(5/51)，較對照組的27.45%(14/51)更低(χ2=5.239，P=0.022)。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 對照組出現(xiàn)面色潮紅1例，觀察組出現(xiàn)食欲不振1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為1.96%，組間比較無差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

HDCP是一種妊娠期常見并發(fā)癥，其多發(fā)生于妊娠20周左右，病理學(xué)研究顯示HDCP的發(fā)生是一種多因素、多通路、多機(jī)制共同作用的結(jié)果，大規(guī)模流行病調(diào)查顯示我國孕婦HDCP發(fā)病率在10%左右，且受生活、飲食習(xí)慣影響，近年HDCP發(fā)病率有上升趨勢，已成為影響孕產(chǎn)婦健康和胎兒發(fā)育的重要因素[6]。

積極降壓治療是控制HDCP患者病情進(jìn)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵，目前臨床可供選擇的降壓藥物種類較多，其中硝苯地平緩釋片是臨床常用的一種，其屬于鈣離子拮抗劑，可通過阻斷鈣離子內(nèi)流抑制血管平滑肌收縮，從而擴(kuò)張全身血管，降低血壓水平[7]。金曉娜等[8]研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予硝苯地平緩釋片可有效改善HDCP患者血壓水平。而《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》中亦將硝苯地平緩釋片列為Ⅱ-B級推薦藥物[9]。血液高凝狀態(tài)是與HDCP發(fā)生和病情進(jìn)展存在密切聯(lián)系的一個病理基礎(chǔ)，受妊娠期激素水平的影響，妊娠期女性血液原本就處于高凝狀態(tài)，而受外界環(huán)境或其他因素影響，這種生理性血液高凝狀態(tài)會向病理性轉(zhuǎn)變，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體微小血栓形成，影響局部微循環(huán)，最終導(dǎo)致HDCP發(fā)生[10]。低分子肝素是臨床常用的一種抗凝藥物，其主要通過抑制凝血因子而發(fā)揮抗凝作用，且該藥物與血漿蛋白結(jié)合能力弱，對血小板影響小，不僅生物利用度較高，還能有效減輕患者用藥后出血風(fēng)險。許雅娟等[11]的一項Meta分析結(jié)果顯示，低分子肝素治療HDCP可取得良好療效，可降低患者血壓水平和不良圍生結(jié)局發(fā)生風(fēng)險。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療后SBP、DBP、MAP水平及剖宮產(chǎn)率均低于對照組，這表明兩種藥物聯(lián)用可有效降低患者血壓水平，且對改善HDCP患者分娩方式亦有一定幫助。PLGF 與VEGF屬于同源類似物，兩者對促進(jìn)血管生成、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)釋放、改善血管內(nèi)皮功能有積極作用，既往研究顯示，HDCP患者多存在不同程度的VEGF、PLGF合成、分泌異常，且病情越重，其VEGF、PLGF水平下降越嚴(yán)重[12-13]。而APN是由脂肪細(xì)胞分泌的一種多肽，其可調(diào)節(jié)胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，而近年臨床研究顯示該物質(zhì)還可抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，其表達(dá)量不足會加重炎癥反應(yīng)對血管內(nèi)皮功能的損害，從而誘發(fā)血壓波動[14]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組VEGF、PLGF、APN高于對照組，這表明基于硝苯地平緩釋片加用低分子肝素治療可有效調(diào)節(jié)HDCP患者VEGF、PLGF、APN合成、分泌，能促進(jìn)胎盤血管重建，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而改善局部血液循環(huán)，調(diào)節(jié)機(jī)體血壓水平。而對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，兩組不良反應(yīng)癥狀較輕微，停藥后自行消除，未影響患者治療和妊娠，且無組間差異，這表明低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療不會增加用藥風(fēng)險，該治療方案安全可靠。但本研究仍有一定不足，觀察對象主要集中于孕產(chǎn)婦，該治療方案是否會對胎兒造成影響仍需進(jìn)一步深入探討。

綜上所述，低分子肝素聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療可有效改善HDCP患者血壓水平和妊娠結(jié)局，且能調(diào)節(jié)VEGF、PLGF、APN合成、分泌，該治療方案具有臨床應(yīng)用價值。