激素替代治療對圍絕經期綜合征患者骨代謝、自主神經功能及血管舒縮癥狀的影響

馬曉紅 福建省三明市婦幼保健院 366100

圍絕經期綜合征是指女性絕經前后即從40歲左右開始至停經后10～12個月以內的時期[1]性激素波動或減少所致的一系列癥狀，大部分女性未出現任何不適，但有少部分女性會表現出月經紊亂、潮熱、出汗和手足冰冷等癥狀[2-3]，嚴重影響患者身體和心理健康。既往研究顯示[4]，對圍絕經期綜合征給予激素治療可緩解患者臨床癥狀，促進疾病早期恢復。激素替代治療(HRT)可調整月經紊亂，減少絕經后因雌激素水平降低而引起的骨量過度丟失，防止骨質疏松癥的發生，現已在圍絕經期高血壓患者中得到廣泛應用并取得了較好效果[5]，但目前對于HRT治療圍絕經期綜合征患者的影響報道較少。鑒于此，本文將探討激素替代治療對圍絕經期綜合征患者骨代謝、自主神經功能及血管舒縮癥狀的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月—2021年5月本院收治的圍絕經期綜合征患者92例。納入標準：(1)符合圍絕經期綜合征的診斷標準[6]；(2)本研究經醫院倫理委員會審核批準通過，患者及家屬了解且知情同意。排除標準：(1)存在卵巢相關疾病患者；(2)存在其他腫瘤患者；(3)存在重要臟器病變患者；(4)存在精神疾病患者。根據簡單隨機法將所選患者分為觀察組(n=46)和對照組(n=46)。觀察組年齡42～63歲，平均年齡(52.53±4.80)歲，妊娠次數1～3次，平均妊娠次數(2.12±0.37)次；對照組年齡42～63歲，平均年齡(52.14±4.27)歲，妊娠次數1～3次，平均妊娠次數(2.04±0.20)次。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者予以谷維素(生產廠家：杭州益品新五豐藥業有限公司，國藥準字H33021418，規格：10mg×100片)治療，1～3片/次，3次/d，1個月為1個療程，持續治療3個療程。觀察組患者予以HRT。戊酸雌二醇片(補佳樂，生產廠家：法國DELPHARM Lille S.A.S.，分包裝：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038，規格：1mg×21片)，1片/次，1次/d，服藥21d后停藥7d，再進行下1個療程的用藥，持續用藥3個療程。在服用戊酸雌二醇片的第13天聯合服用黃體酮膠囊(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規格：50mg×20粒)，2粒/次，2次/d，連續用藥10d，服藥21d后停藥7d，再進行下1個療程的用藥，持續用藥3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 骨代謝：于治療前1d及治療結束時，采集患者空腹靜脈血液4ml放入真空血管中備用，將標本放置在-40℃的條件下保存，待血液凝固后離心分離血清。采用電化學發光免疫分析法檢測患者的骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及骨鈣素(BGP)水平。試劑及試劑盒均購自深圳海思安生物技術有限公司，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.3.2 自主神經功能：于治療前1d及治療結束時，采用動態心電圖檢查患者的極低頻(VLF)、低頻(LF)和高頻(HF)值等心電信號，并計算LF/HF值。所有患者在檢查前禁食8h以上，到醫院休息10min以上后進行檢測，其間保持安靜和靜止狀態，禁止撥打手機。

1.3.3 血管舒縮癥狀：于治療1個月及3個月后，采用Kupperman 評分[7]評估患者潮熱、出汗及手足冰冷等血管舒縮癥狀。總分為0～51分，分數越高，表示患者癥狀越嚴重。

2 結果

2.1 兩組患者骨代謝比較 治療后，觀察組患者BALP、TRAP及BGP水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者骨代謝比較

2.2 兩組患者自主神經功能比較 治療后，觀察組患者VLF、LF、HF水平顯著高于對照組，LF/HF顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者自主神經功能比較

2.3 兩組患者Kupperman 評分比較 治療1個月及3個月后，兩組患者Kupperman 評分均下降，且觀察組患者的Kupperman 評分均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者Kupperman 評分比較分)

3 討論

圍絕經期綜合征女性因卵巢功能衰退，導致雌激素水平的分泌出現異常降低，機體各項功能發生障礙，組織結構發生異常變化，表現為內分泌失調、易怒、潮熱、睡眠差及記憶力差等自主神經紊亂[8]，嚴重影響患者的身心健康。患者癥狀較輕時，可通過健康宣教使患者了解圍絕經期綜合征的病因病機、治療方法及注意事項等知識，使其進行自我調節，以達到恢復健康的目的。但患者癥狀較為嚴重時，則需通過藥物治療來控制病情的發展。故本文探究了激素替代治療對圍絕經期患者骨代謝、自主神經功能及血管舒縮癥狀的影響，以期為臨床診療提供參考。

因患者體內雌激素水平的減少，導致相關神經功能出現紊亂，使神經遞質、細胞因子及激素受到影響進而出現異常失衡。此外，雌激素水平降低會對心血管造成損傷，使心血管功能減退，進而影響自主神經功能使其易出現血壓不穩定，發生血管腔狹窄及動脈硬化等[9]。VLF、LF可用于評估交感神經功能，當交感神經張力增加時其水平會降低，HF反映了迷走神經功能活動狀態，LF/HF則反映了交感神經與迷走神經的平衡性，比值越大表示交感神經緊張性越高。本文結果顯示，觀察組VLF、LF、HF水平顯著高于對照組，LF/HF顯著低于對照組，提示HRT有利于促使圍絕經期綜合征患者自主神經功能恢復正常。分析其原因，可能是由于HRT作用于血管壁，可促使血管活性物質的形成，抑制血管和平滑肌的收縮，達到保護血管內皮細胞、擴張血管、改善血管功能的目的[10]，進而促使自主神經功能恢復正常，調節VLF、LF、HF及LF/HF水平。圍絕經期綜合征患者處于分泌改變的轉折期，因多種內分泌的相互影響，會出現或輕或重的自主神經功能失調現象，其中最常見的是潮熱、出汗等血管舒縮癥狀。本文結果顯示，觀察組患者的Kupperman 評分顯著低于對照組，提示HRT可有效改善患者血管舒縮癥狀，促進恢復。究其原因，可能是由于HRT能穩定下丘腦—垂體—卵巢軸功能，改善患者雌激素水平，調節體溫中樞神經，釋放5-羥色胺神經遞質[11]，達到改善患者潮熱、出汗及手足冰冷等血管舒縮癥狀的目的。

BALP、TRAP及BGP均為常用的骨代謝指標。BALP反映了骨細胞活性，當骨骼中的鈣鹽沉淀較少時會造成BALP水平的升高；TRAP反映了骨吸收情況，BGP由成骨細胞分泌，可反映成骨細胞的活動狀態，當骨生成小于骨吸收時，TRAP及BGP水平增加。本文結果顯示，觀察組患者的BALP、TRAP及BGP水平均顯著低于對照組，提示HRT有利于調節圍絕經期患者的骨代謝。究其原因，可能是由于HRT通過補充患者雌激素水平進而改變成骨細胞與破骨細胞活性，促進骨形成，減少骨丟失，增加骨量[12]，進而調節骨代謝。

綜上所述， HRT有利于調節圍絕經期綜合征患者骨代謝，可改善患者自主神經功能，緩解血管舒縮癥狀，促進患者恢復。