鹽酸多奈哌齊聯合丁苯酞序貫治療帕金森病伴輕度認知功能障礙的臨床觀察

楊 光 河南省駐馬店市中醫院腦病二區 463000

帕金森病(PD)是一種以手部震顫、肌強直、運動遲緩、平衡力減弱等運動癥狀為主要表現的神經退行性疾病，以中老年人為高發群體，嚴重影響患者生活質量。輕度認知功能障礙(MCI)是PD患者常伴的一種非運動癥狀，對患者自主生活能力影響嚴重[1]。多奈哌齊、丁苯酞臨床多用于癡呆患者的治療，對PD患者也較為常用。有關丁苯酞序貫療法用于腦梗死并認知功能障礙已有相關研究報道[2]，但關于該療法用于PD-MCI治療缺乏大量循證依據，故本文將之用于36例PD-MCI患者，旨在探究其臨床治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2020年6月我院收治的72例PD-MCI患者，隨機分為兩組，各36例。對照組中男21例，女15例；年齡57～76歲，平均年齡(67.09±4.86)歲；PD病程3～8年，平均PD病程(5.04±1.38)年；Hoehn-Yahr(H-Y)分級：1級5例，1.5級6例，2級7例，2.5級8例，3級6例，4級4例。觀察組中男22例，女14例；年齡55～77歲，平均年齡(67.13±4.79)歲；PD病程2～8年，平均PD病程(5.07±1.32)年；H-Y分級：1級5例，1.5級7例，2級8例，2.5級7例，3級6例，4級3例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。本次研究經我院倫理委員會許可。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①年齡50～80歲；②PD診斷符合《中國帕金森病治療指南(第三版)》[3]中的相關標準；PD-MCI診斷符合《帕金森病輕度認知功能障礙的診斷標準:運動障礙協會工作組指南》[4]中的相關標準；③治療依從性良好，可堅持用藥；④家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①其他原因導致的認知障礙；②帕金森疊加綜合征；③伴有抑郁、精神分裂等精神疾病；④重要臟器功能不全；⑤嚴重腦血管疾病；⑥嚴重藥物過敏；⑦惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均口服鹽酸多奈哌齊片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H20040745)5mg/次，1次/d，連服90d。對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)25mg(100ml)，2次/d，持續治療14d。觀察組接受丁苯酞序貫療法，靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液14d后轉換為口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)0.2g/次，3次/d，總療程為90d。

1.4 觀察指標 (1)PD癥狀：使用統一帕金森病評分量表(UPDRS)評估，評分越高表明癥狀越嚴重；(2)認知功能：使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估，評分越高表明認知功能越好；(3)神經遞質及氧化應激：取兩組治療前后空腹靜脈血，3 000r/min離心5min后取上清，使用酶聯免疫法檢測神經遞質[乙酰膽堿(Ach)、多巴胺(DA)]水平及氧化應激[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)]指標水平；(4)對比兩組惡心、乏力、頭暈等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 帕金森癥狀、認知功能評分 治療后，觀察組UPDRS評分較對照組低(P<0.05)，MoCA評分較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組UPDRS、MoCA評分對比分)

2.2 神經遞質 治療后，觀察組Ach、DA水平均較對照組高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經遞質水平對比

2.3 氧化應激反應 治療后，觀察組SOD水平較對照組高，MDA、Hcy水平較對照組低，兩組差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組氧化應激反應指標對比

2.4 不良反應 對照組出現惡心、乏力各1例，發生率為5.56%；觀察組出現頭暈1例，發生率為2.78%，組間差異不具顯著性(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

運動癥狀是PD患者最主要的臨床表現，但失眠、焦慮、疲勞、認知障礙等非運動癥狀也越來越受臨床醫生的重視，合并非運動癥狀會導致PD患者失能加重，對其生活質量影響愈加嚴重。相關研究顯示，認知功能障礙的發生與PD患者病程、H-Y分級、文化水平、高血糖等多種因素有關[5]，如不采取積極治療措施，有可能進展為癡呆。

多奈哌齊和丁苯酞是目前治療癡呆的常用藥物，其中多奈哌齊屬乙酰膽堿酯酶(AchE)抑制劑，可通過競爭性作用抑制腦內AchE對Ach的降解，提高神經突觸間隙Ach含量，改善神經元之間的信號傳導，從而提高患者認知功能[6]。丁苯酞是我國自主研發的一種神經保護藥物，被廣泛應用于腦血管疾病及其相關后遺癥的治療中，該藥物具有改善腦缺血區微循環、保護線粒體結構和功能、提高腦血管中一氧化氮和前列腺素水平、抑制神經細胞死亡和谷氨酸的釋放、提高腦組織抗氧化酶活性等作用；另外，該藥物可明顯改善腦細胞缺血、缺氧狀況，增加缺血區毛細血管數量，減輕腦水腫，抑制缺血區腦細胞凋亡，促進腦神經功能恢復。序貫療法是一種給藥方案，也稱轉換治療，是指在疾病初期采用非口服藥物治療，一般采用靜脈給藥，待病情基本穩定后轉換為口服給藥治療。序貫療法在保證治療效果的同時可有效縮短住院時間，降低治療成本，提高用藥便捷性，還可有效避免因長期靜脈給藥引發的靜脈炎等并發癥。本文中通過應用序貫療法有效延長了丁苯酞的應用時間，在治療早期應用注射劑可快速提高患者機體內藥物濃度，促進藥物充分吸收，從而有效減輕過氧化反應造成的神經損傷，改善患者神經功能，加快患者康復，而在病情穩定后轉為口服丁苯酞軟膠囊治療，既可滿足治療需求，也可使院外治療得以持續。

神經遞質表達紊亂和過氧化反應與PD-MCI的發生存在密切聯系，正常機體內Ach/DA水平呈現動態平衡，而PD-MCI患者Ach、DA水平均下降，且DA丟失更嚴重，從而導致Ach相對亢進，導致出現PD癥狀[7]。本文中，治療后觀察組Ach、DA水平較對照組高，Ach、DA水平上升有利于機體重建正常的信號傳導功能，從而改善患者臨床癥狀，恢復認知功能。SOD和MDA是反映機體氧化應激反應的重要指標，其中SOD屬于抗氧化金屬酶，為機體內抗氧化酶系的重要組成部分，可促使過氧自由基分解，減輕過氧自由基對正常細胞和組織的破壞作用，平衡機體內的氧化和抗氧化反應。MDA是自由基作用于脂質通過過氧化反應產生的最終氧化物，具有較強的細胞毒性，可促使核酸、蛋白等大分子物質交連聚合，從而影響細胞正常代謝，造成細胞損傷。不僅如此，MDA還會作用于與線粒體呼吸相關的酶，加重細胞膜損傷，測定其含量能有效反映細胞損傷程度。而Hcy也是與過氧化反應密切相關的一個指標，其可導致大量氧自由基產生，加重脂質過氧化反應，從而加重血管內皮損傷。本文中，觀察組治療后SOD水平高于對照組，而MDA、Hcy水平低于對照組，這提示觀察組治療后機體的氧化應激反應得到有效控制，進而有效抑制神經元細胞凋亡，有利于患者神經功能改善。此外，觀察組UPDRS和MoCA評分均優于對照組，提示該療法可明顯改善PD癥狀，提高患者認知功能。本文結果顯示，兩組不良反應發生率差異不明顯(P>0.05)，表明該治療方案不會增加用藥風險，安全性較高。

綜上所述，多奈哌齊聯合丁苯酞序貫治療可有效改善PD-MCI患者帕金森癥狀、神經遞質水平和氧化應激指標，提高患者認知功能，從而改善患者預后，具有臨床應用價值。