急性冠脈綜合征患者血漿和肽素、正五聚蛋白3、血小板衍生生長因子-BB與冠狀動脈狹窄程度的相關性

楊育芳

揭陽市中醫(yī)院檢驗科，廣東揭陽 522000

急性冠脈綜合征（ACS）是由急性心肌缺血而引起的一組臨床常見綜合征，主要表現胸痛、呼吸困難等。ACS是心血管疾病中急危重癥，早期診斷、治療對改善預后尤為重要。目前冠狀動脈造影是臨床診斷ACS“金標準”，盡管可有效評價冠狀動脈狹窄程度，便于指導臨床制定治療方案，但其有創(chuàng)且操作較復雜，而如何能早期簡單篩查并有效評價冠狀動脈狹窄程度是當前急需解決問題之一［1］。正五聚蛋白3（PTX3）是近年新發(fā)現急性炎癥時相蛋白，主要由巨噬細胞、血管內皮細胞生成，可直觀反映血管炎癥狀態(tài)［2］。血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）主要分布在血小板α顆粒內，也可存在于損失內皮細胞、平滑肌細胞等細胞內，有研究已證實，其是介導動脈粥樣硬化過程中血小板、血管內皮細胞間互相作用的關鍵介質［3］。和肽素（copeptin）屬血管加壓素原羧基末端構成組分，學者研究指出，其能預測急性心肌梗死患者60 d內不良心血管事件發(fā)生風險［4］。基于copeptin、PTX3、PDGF-BB的上述生物學特征，三者在ACS中是否具協同作用及與冠狀動脈狹窄程度的關系如何尚無定論，本研究以期填補此空白，為臨床完善ACS診療機制提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2021年1月揭陽市中醫(yī)院ACS患者126例作為研究對象，根據冠狀動脈狹窄程度分Ⅲ級組（98例，狹窄50%～75%）、Ⅳ級組（28例，狹窄＞75%）。納入標準：符合ACS診斷標準［5］。均經冠狀動脈造影檢查確認冠狀動脈狹窄程度。首次發(fā)病，入組前未經相關治療。患者家屬知情理解，簽署同意書。排除標準：惡性腫瘤疾病、慢性阻塞性肺疾病、伴急性或慢性感染性疾病、存在其他嚴重心血管疾病。

1.2 方法

入院均采用抗凝真空管抽取肘靜脈血2 mL，離心15 min（半徑8 cm，轉速3 500 r/min），采集上層血漿，采用上海潤裕生物科技有限公司copeptin酶聯免疫試劑盒測copeptin水平。上海藍基生物科技有限公司PDGF-BB酶聯免疫試劑盒測PDGF-BB水平。上海博谷生物科技有限公司PTX3酶聯免疫試劑盒測PTX3水平。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組患者一般資料。（2）對比兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平。（3）冠狀動脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析。（4）冠狀動脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料

兩組患者性別、年齡、體質量指數、飲食偏好、家族史、合并癥對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者心功能、LDL-C、UA、CK、CKMB對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平

Ⅳ級組血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平高于Ⅲ級組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平（±s）

表2 兩組患者血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB水平（±s）

組別Ⅲ級組（n=98）Ⅳ級組（n=28）t值P值Copeptin（pmoL/L）18.59±3.71 21.36±4.05 3.414 0.001 PTX3（ng/mL）17.46±2.98 20.55±3.56 4.629＜0.001 PDGF-BB（ng/L）158.96±25.82 196.83±26.75 6.791＜0.001

2.3 冠狀動脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析

將兩組患者間所篩查出的有差異項目：心功能分級（賦值：Ⅱ級=1，Ⅲ級=2，Ⅳ級=3）、LDL-C、UA、CK、CKMB、Copeptin、PTX3、PDGF-BB（賦值：＜均值=1，≥均值=2）作為自變量，冠狀動脈狹窄程度作為因變量（Ⅲ級=0，Ⅳ級=1），采用單因素logistic回歸方程分析，結果發(fā)現，心功能分級、CK、CKMB、copeptin、PTX3、PDGF-BB均與冠狀動脈狹窄程度相關，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 冠狀動脈狹窄程度的單因素logistic回歸方程分析

2.4 冠狀動脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析

以冠狀動脈狹窄程度作為因變量（Ⅲ級=0，Ⅳ級=1），以copeptin、PTX3、PDGF-BB作為自變量（賦值：＜均值=1，≥均值=2），采用多因素logistic回歸方程分析，結果顯示，校正心功能分級、CK、CKMB后，copeptin、PTX3、PDGF-BB仍與冠狀動脈狹窄程度相關差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 冠狀動脈狹窄程度的多因素logistic回歸方程分析

3 討論

近年受飲食、生活方式改變等各種因素影響，我國心血管疾病發(fā)病率顯著升高，已逐漸發(fā)展成嚴重危害公眾健康的公共衛(wèi)生問題之一［6］。ACS是臨床常見心血管疾病類型，據流調數據顯示，我國ACS年發(fā)病率約0.05%［7］。盡管現代溶栓、介入等醫(yī)療技術治療ACS效果顯著，但如何能早期發(fā)現ACS高危群體并初步評價冠狀動脈狹窄程度亦是確保此群體生命安全的關鍵環(huán)節(jié)。

近年有關ACS的研究報道較多，相繼有學者提出，心肌酶譜在ACS診斷中具有重要價值［8］。本研究也發(fā)現，不同冠狀動脈狹窄程度的ACS患者間血清CK、CKMB水平對比有顯著差異，但在臨床實際工作中，心肌酶譜存在一定局限性，其敏感性差，如CKMB往往需在心肌梗死發(fā)病3～8 h才顯著升高，8～24 h達峰值，而時間就是生命”，常規(guī)指標易貽誤救治時機。冠狀動脈造影盡管是ACS診斷的“金標準”，但其仍無法滿足早期篩查的需求。因此，臨床急需完善相關預警機制，以確保患者最大化獲益。精氨酸后葉加壓素（AVP）是機體受各種應激刺激而釋放的一種激素類物質，可反映機體應激能力，對評價病情、評估預后有重要價值，但AVP在體外穩(wěn)定性差，檢測困難。copeptin是AVP激素原C-端構成肽段，其在外周血系統(tǒng)中與AVP生物特性近似，且性質穩(wěn)定，易于檢測，故可作為AVP替代物質以評價機體對應激刺激的反應程度。有研究表明，機體受不良刺激后短時間內外周血copeptin水平即顯著變化，其在急性心肌梗死早期血漿內升高，可為臨床診斷急性心肌梗死提供參考［9］，但目前血漿copeptin水平是否能為臨床評價冠狀動脈狹窄程度提供參考尚未可知。本研究發(fā)現，Ⅳ級組血漿copeptin水平高于Ⅲ級組，提示血漿copeptin水平變化可能與冠狀動脈狹窄程度有關，或可為臨床完善相關預警機制提供參考，但單純從此層面探討難免存在片面性。

此外，臨床已廣泛證實，炎癥反應介導的血管內皮損傷及血小板凝聚過程在冠狀動脈粥樣硬化病理生理中發(fā)揮重要作用［10］。PTX3是新發(fā)現與超敏C-反應蛋白高度同源的炎性蛋白，主要在炎癥反應時由巨噬細胞、樹突狀細胞及內皮細胞生成，可作為臨床評價機體炎癥狀態(tài)的新型標志物。有研究表明，ACS患者血清中PTX3水平顯著升高［11］。本研究亦發(fā)現，隨冠狀動脈狹窄程度加重，血漿PTX3顯著升高，其機制可能是在不健康飲食、高血脂等各種不良因素刺激下，冠狀動脈粥樣硬化逐漸形成，且在形成過程中不斷釋放腫瘤壞死因子-α等促炎物質并激活樹突狀細胞、內皮細胞等生成PTX3。因此，冠狀動脈狹窄程度越嚴重，血漿PTX3水平可能越高。另外，炎癥反應可加強血小板聚集活性，而血小板聚集又是冠狀動脈粥樣硬化的病理基礎之一，故與此相關生化指標亦可為臨床完善冠狀動脈狹窄程度評價機制提供參考。PDGF-BB是動脈粥樣硬化過程介導內皮細胞、血小板間互相作用的關鍵性介質。本研究中血漿PDGF-BB水平變化與copeptin、PTX3存在相似特征，均與冠狀動脈狹窄程度存在一定關聯。結合現有研究分析可能是內皮細胞、血小板通過自分泌及旁分泌的連鎖放大效應可持續(xù)釋放PDGF-BB入血，與血小板衍生生長因子受體結合發(fā)生二聚化、自體酪氨酸殘基磷酸化反應，繼而激活下游中間信號蛋白并最終刺激內膜增殖，促進形成動脈粥樣硬化斑塊，并誘導copeptin、PTX3生成，形成惡性循環(huán)，發(fā)生冠狀動脈狹窄。據此推測，血漿copeptin、PTX3、PDGF-BB或可互為補充為臨床完善冠狀動脈狹窄程度評價機制提供更全面、更客觀的參考指導。但還有研究表明，冠狀動脈狹窄是多因素、多過程互相作用的結果，涉及病理機制復雜，血脂水平及心肌損傷情況等均與其有關［13］。本研究繼續(xù)采用多因素logistic回歸方程校正心功能分級、CK、CKMB后發(fā)現，copeptin、PTX3、PDGF-BB仍與冠狀動脈狹窄程度相關，客觀說明copeptin、PTX3、PDGF-BB與冠狀動脈狹窄程度顯著相關，可作為臨床完善ACS預警機制的有效補充。

綜上所述，copeptin、PTX3、PDGF-BB在ACS發(fā)生發(fā)展中可能通過互相作用而加劇疾病發(fā)生發(fā)展，其水平變化與冠狀動脈狹窄程度呈獨立顯著相關，對指導臨床完善ACS預警機制具有重要價值。