性激素結合蛋白、補體因子H在精神分裂癥合并抑郁患者血清中的表達及與患者社會功能的關系分析*

王天明 江小建 黃德強

精神分裂癥臨床發病率逐年升高，以情感、認知、行為等障礙為主要表現，嚴重影響患者的社會功能[1-2]。臨床資料顯示，合并抑郁的精神分裂癥約占精神分裂癥的60%，抑郁可影響精神分裂癥患者預后及社會功能[3]。既往研究顯示，補體因子H（CFH）、性激素結合蛋白（SHBG）與精神分裂癥有一定關系[4-5]，但臨床對其與合并抑郁的精神分裂癥的關系研究報道較少。因此，本研究對收治的精神分裂癥合并抑郁患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年3 月瑞金安康醫院收治的88 例精神分裂癥患者納入研究。納入標準：（1）均為初次發病；（2）符合文獻[6]《精神障礙診斷與統計手冊》（第五版）中精神分裂癥相關診斷標準；（3）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60 分。排除標準：（1）近期服用抗精神、抑郁藥物；（2）合并其他精神疾病、惡性腫瘤、中樞神經系統疾病；（3）對本研究藥物過敏者。根據《精神障礙診斷與統計手冊》（第五版）中抑郁癥診斷標準，將患者分為伴抑郁的精神分裂癥組（n=40）和不伴抑郁的精神分裂癥組（n=48）。另選取同期于瑞金安康醫院體檢健康者35 例納入對照組。納入標準：入組患者常規體檢指標均合格。排除標準：合并精神系統疾病、心理疾病或有精神疾病家族史者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，研究對象均知情同意。

1.2 方法 分別采集空腹靜脈血樣本5 mL，精神分裂癥患者于確診后治療前采集，對照組于體檢當日采集，經離心處理，應用酶聯免疫吸附法測定各組血清SHBG 及CFH 水平，試劑盒均購于默沙克生物公司。精神狀態應用PANSS 評價，包括三個方面共計30 項，得分范圍30～210 分，其中，陰性量表7 項，得分范圍7～49 分，陽性量表7 項，得分范圍7～49 分，一般精神病理量表16 項，得分范圍16～112 分，累計評分越高則患者精神分裂癥癥狀越嚴重[7]；抑郁情況應用卡爾加里精神分裂癥抑郁量表（CDSS）評價，累計評分越高則患者抑郁癥狀越嚴重（CDSS 評分≥7 分判定為抑郁）[8]；社會功能應用個體與社會功能量表（PSP）評價，分值為0～100 分，累計評分越高則患者社會功能越好[9]。

1.3 統計學處理 采用SPSS 21.0 軟件統計分析，計量資料以（）表示，兩組比較采用t檢驗，三組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法；計數資料以率（%）表示并用χ2檢驗；SHBG、CFH表達與各量表評分的關系采用Pearson 相關性分析；應用ROC 曲線分析SHBG 及CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的臨床價值。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 伴抑郁的精神分裂癥組40 例，男23 例，女17 例；年齡26～70 歲，平均（43.25±2.91）歲。不伴抑郁的精神分裂癥組48 例，男27 例，女21 例；年齡25～67 歲，平均（42.93±2.67）歲；對照組35 例，男16 例，女19例；年齡23～66 歲，平均（43.03±2.34）歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 各組血清SHBG 及CFH 水平比較 三組血清SHBG 及CFH 水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；與對照組比較，伴抑郁的精神分裂癥組及不伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平均較高（P<0.001），而血清CFH 水平均較低（P<0.001）；與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平較高，而血清CFH 水平較低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組血清SHBG及CFH水平比較（）

表1 各組血清SHBG及CFH水平比較（）

*與對照組比較，P<0.05；#與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，P<0.05。

2.3 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS 評分、CDSS 評分及PSP 評分比較 與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組PANSS 評分及CDSS 評分均較高，而PSP 評分較低（P<0.05），見表2。

表2 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS評分、CDSS評分及PSP評分比較[分，（）]

表2 伴抑郁的精神分裂癥組和不伴抑郁的精神分裂癥組PANSS評分、CDSS評分及PSP評分比較[分，（）]

2.4 相關性分析 伴抑郁的精神分裂癥組患者血清SHBG 水平與PANSS 評分、CDSS 評分均呈正相關，與PSP 評分呈負相關（P<0.05）；伴抑郁的精神分裂癥組患者血清CFH 水平與PSP 評分呈正相關，與PANSS 評分、CDSS 評分均呈負相關（P<0.05），見表3。

表3 相關性分析

2.5 ROC曲線分析 以血清SHBG和CFH繪制ROC曲線，由ROC 曲線可知，血清SHBG 診斷精神分裂癥合并抑郁的曲線下面積為0.837[95%CI（0.722，0.953）]，診斷截斷值為247.63ng/mL，診斷敏感度為94.87%，特異度為87.23%；血清CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的曲線下面積為0.779[95%CI（0.635，0.891）]，診斷截斷值為169.39 μg/mL，診斷敏感度為92.11%，特異度為79.25%，見圖1。

圖1 ROC曲線分析

3 討論

臨床資料顯示，精神分裂癥對患者生活質量、身心健康、認知功能、社會功能等均有不同程度影響，其中，伴發抑郁患者的精神癥狀受損程度及認知功能更為嚴重。文萬軍等[10]研究發現，伴發抑郁的精神分裂癥血清炎癥因子水平較高，且患者抑郁癥狀的嚴重程度與PANSS 評分及CDSS 評分有關。本研究顯示，與對照組比較，伴抑郁的精神分裂癥組及不伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平均較高，而血清CFH 水平均較低（P<0.05）；與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組血清SHBG 水平較高，而血清CFH 水平降低（P<0.05）。結果提示，精神分裂癥患者病情越嚴重，其血清SHBG 及CFH 水平變化越大。

SHBG 為結合球蛋白的一種，可影響機體糖代謝，進而損害中樞神經系統[11]。CFH 為一種負性調節因子，可調節補體的活性，而補體系統可介導免疫炎癥過程[12]。本研究發現，與不伴抑郁的精神分裂癥組比較，伴抑郁的精神分裂癥組患者的PANSS 評分及CDSS 評分均較高，而PSP 評分較低（P<0.05）。結果提示，合并抑郁的精神分裂癥患者其病情更為嚴重，社會功能更差，究其原因可能與該類患者的皮質醇增高、海馬體積縮小、額葉功能減退等因素有關[13-14]。患者一旦出現抑郁癥狀其認知功能損傷更為嚴重，這可能是由于伴發的抑郁癥狀加重了糖代謝紊亂、影響了胰島素抵抗，促使機體細胞因子分泌增加，進而加重病情。王燕燕等[15]研究發現，精神分裂癥合并抑郁患者血清SHBG 水平的異常增高會加重對患者認知功能的損傷。另有研究顯示，血清CFH 水平與精神分裂癥患者PANSS 評分呈負相關[16]。

通過相關性分析發現，伴抑郁的精神分裂癥組患者血清SHBG 水平與PANSS 評分、CDSS 評分均呈正相關（P<0.05），與PSP 評分呈負相關（P<0.05），而伴抑郁的精神分裂癥組患者血清CFH 水平與PSP評分呈正相關（P<0.05），與PANSS 評分、CDSS 評分均呈負相關（P<0.05）。結果提示，血清SHBG 水平越高，血清CFH 水平越低，患者精神狀態及認知功能損傷越嚴重，因此，本研究認為SHBG、CFH表達水平可能與精神分裂癥合并抑郁患者精神狀態及認知功能等病情嚴重程度存在一定相關性，其通過反映精神分裂癥合并抑郁患者的病情變化，間接反映了精神分裂癥合并抑郁患者的預后。因此，本研究推測SHBG、CFH 可能是評價精神分裂癥合并抑郁患者社會功能的重要生物學指標。進一步采用ROC 曲線分析發現，血清SHBG、CFH 診斷精神分裂癥合并抑郁的敏感度及特異度均較高。本研究推測，SHBG、CFH 可能成為精神分裂癥合并抑郁臨床診斷的輔助指標。盧寶等[17]報道，血清SHBG水平升高與精神分裂癥的發生密切相關，其可能通過介導機體炎癥反應，進而損傷患者認知功能。盧艷春等[18]報道，精神分裂癥患者血清SHBG 水平較高，其與患者血清腦源性神經營養因子（BDNF）水平呈負相關，BDNF 低表達可能是精神分裂癥的危險因素，推測SHBG 高表達可能是精神分裂癥的危險因素。王曉蓉等[19]報道，CFH 基因與穩定期精神分裂癥患者的陰性癥狀及認知功能損害有關。耿瑞杰等[20]研究報道，CFH 基因可能與精神分裂癥發病有關。

綜上所述，精神分裂癥合并抑郁患者的認知功能損傷及精神癥狀更為嚴重，精神分裂癥合并抑郁患者血清中SHBG 的表達增加，而CFH 的表達下降，其表達水平與患者病情及社會功能密切相關，血清SHBG 及CFH 可用于臨床精神分裂癥合并抑郁的輔助診斷及病情嚴重程度的評估。