人免疫球蛋白聯合硫酸鎂治療毛細支氣管炎患兒的臨床效果及對FOXP3 mRNA、ICAM-1的影響

程胡廣

毛細支氣管炎有一定的自限性，預后較好，但仍有一部分患兒需要進行住院治療[1-2]。患兒得不到較好的治療，容易引發哮喘、肺源性心臟病，嚴重的可能會導致呼吸衰竭，嚴重影響患兒的生長發育。硫酸鎂作為鎂鹽制劑，其有解除平滑肌痙攣、抗過敏、減輕肺淤血、增強肺通氣功能、擴張血管的功效，但單獨使用有一定的不良反應[3-4]。人免疫球蛋白作為近年來興起的治療手段，使用免疫球蛋白對患者進行靜脈注射能夠有效控制患者的病情。但臨床尚未有使用人免疫球蛋白聯合硫酸鎂對毛細支氣管炎患者進行治療的報道[5-6]。本研究使用人免疫球蛋白聯合硫酸鎂對毛細支氣管炎患兒進行治療，旨在分析兩者聯合的臨床療效及對叉狀頭/翅膀螺旋轉錄因子（FOXP3）mRNA、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2021 年2 月麻城市婦幼保健院診治的80 例毛細支氣管炎患兒。納入標準：（1）均符合文獻[7]NICE 指南（中文版）中對毛細支氣管炎的診斷標準；（2）X 胸片顯示支氣管周圍炎及肺氣腫；（3）存在持續性干咳等癥狀。排除標準：（1）對硫酸鎂、人免疫球蛋白過敏；（2）合并先天性心臟疾病；（3）合并血液疾病或免疫缺陷病。按照隨機數字表法將患兒分為硫酸鎂組和聯合治療組，每組40 例。本研究通過醫院倫理委員會認可，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 硫酸鎂組給予患兒硫酸鎂靜脈滴注治療。25 mg/kg 硫酸鎂（生產廠家：杭州民生藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021961，規格：10 mL︰2.5 g）使用5%葡萄糖溶液稀釋濃度為1.25%后給藥，滴注時間約2 h，2 次/d。聯合治療組在硫酸鎂組的基礎上給予患兒人免疫球蛋白，靜脈滴注400 mg/kg 人免疫球蛋白（生產廠家：貴州泰邦生物制品有限公司，批準文號：國藥準字S20023034，規格：2.5 g），1次/d，兩組均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組癥狀改善時間，包括咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間。（2）比較兩組治療前后免疫指標。抽取所有患兒空腹肘靜脈血4 mL，離心處理后提取上清液，置于-40 ℃環境下保存待用。使用免疫熒光法對患兒血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、人免疫球蛋白M（IgM）水平進行檢測。（3）比較兩組治療前后炎癥指標。使用酶聯免疫吸附法對患兒γ 干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平進行檢測分析。（4）比較兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平。使用RT-PCR 方法對患者FOXP3 mRNA 表達情況進行分析。ICAM-1 水平使用酶聯免疫吸附法進行檢測。（5）比較兩組療效。治療后患兒的心率及呼吸音恢復正常且咳嗽、氣促、啰音等癥狀明顯改善記為顯效；治療后患兒心率及呼吸音基本恢復正常且咳嗽、氣促癥狀有所減輕者記為有效；治療后患兒以上癥狀為得到改善者記為無效。總有效=顯效+有效。（6）比較兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0 軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 硫酸鎂組男24 例，女16 例；年齡4～15 個月，平均（9.5±4.4）個月；病程3～14 d，平均（8.4±4.5）d。聯合治療組男23 例，女17 例；年齡4～14 個月，平均（9.1±3.9）個月；病程2～14 d，平均（8.1±4.7）d。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀改善時間比較 聯合治療組咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間均短于硫酸鎂組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較[d，（）]

2.3 兩組治療前后免疫指標比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合治療組IgA、IgG、IgM 水平均高于硫酸鎂組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后免疫指標比較[g/L，（）]

表2 兩組治療前后免疫指標比較[g/L，（）]

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合治療組IFN-γ、IL-4 水平均低于硫酸鎂組，IL-10 水平高于硫酸鎂組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

2.5 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 比較 治療前，兩組FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，聯合治療組FOXP3 mRNA 水平高于硫酸鎂組，ICAM-1 水平低于硫酸鎂組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比較（）

表4 兩組治療前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比較（）

2.6 兩組療效比較 聯合治療組治療總有效率高于硫酸鎂組，差異有統計學意義（χ2=7.439，P<0.05），見表5。

表5 兩組療效比較[例（%）]

2.7 兩組不良反應發生情況比較 聯合治療組不良反應發生率高于硫酸鎂組，但差異無統計學意義（χ2=0.392，P>0.05），見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

有研究認為，毛細支氣管炎的發病機制較為復雜，與環境、免疫、遺傳等因素密切相關[8-10]。使用硫酸鎂對新生兒疾病、小兒循環系統疾病及小兒呼吸系統疾病進行治療效果較好，能夠快速改善患兒的臨床癥狀[11-12]。但使用硫酸鎂單獨治療時常常會出現一定的不良反應。免疫球蛋白作為機體所產生的特殊蛋白，廣泛的分布在身體的不同部分。當機體出現免疫球蛋白減少的情況時便會導致疾病的發生[13-14]。本研究發現，使用人免疫球蛋白聯合硫酸鎂對毛細支氣管炎患者進行治療，患兒咳嗽緩解時間、哮鳴音消失時間及喘息緩解時間改善效果較好，由此可見二者聯合治療有著較好的效果。

對IgA、IgG、IgM 進行檢測能夠對機體免疫球蛋白進行較為準確地評價，進而對機體免疫功能進行評價[15-16]。臨床研究顯示，毛細支氣管炎發生后，患兒IgA、IgG、IgM 呈現出下降的趨勢，說明IgA、IgG、IgM 與毛細支氣管炎密切相關[17]。IFN-γ、IL-4、IL-10 是臨床常用的炎癥因子，對其進行檢測能夠對機體炎癥進行較為準確地評價[18]。本研究中發現，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯合硫酸鎂治療，患兒IgA、IgG、IgM 水平有所上升，IFN-γ、IL-4 有所下降，由此可見二者聯合對毛細支氣管炎患兒進行治療，能夠增強患兒的免疫功能，改善患兒的炎癥情況。

FOXP3 基因與機體免疫情況密切相關，當FOXP3 基因出現變化時能夠導致患者免疫情況受損。有研究指出，FOXP3 基因是CD4+CD25+Treg 分化發育的關鍵基因，而CD4+CD25+Treg 參與了毛細支氣管炎的發生發展，由此說明FOXP3 mRNA 與毛細支氣管炎密切相關[19]。ICAM-1 在生理狀態下的表達較少，當機體出現炎癥情況時，廣泛表達于淋巴細胞及血管內皮細胞之中。ICAM-1 能夠引導炎癥細胞黏附到血管內皮細胞、細胞外基質及上皮細胞中，進而參與到毛細支氣管炎疾病之中[20-21]。本研究中發現，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯合硫酸鎂治療，患兒FOXP3 mRNA 表達有所上升，ICAM-1 表達下降，說明人免疫球蛋白聯合硫酸鎂能夠改善毛細支氣管炎患兒機體FOXP3 mRNA、ICAM-1 表達。本研究中還發現，兩者聯合對毛細支氣管炎患兒進行治療，患兒的治療總有效率有所上升，由此可見二者聯合治療有著較好的治療效果。

綜上所述，給予毛細支氣管炎患兒人免疫球蛋白聯合硫酸鎂治療，能夠增強患兒免疫功能，抑制炎癥的發展，改善患兒臨床癥狀，調節患兒FOXP3 mRNA、ICAM-1 表達，有著較好的治療效果，值得臨床推廣使用。