不同療程下干擾素結合抗病毒藥物治療1b型丙型病毒性肝炎的效果對比

趙桂蘋 賈佑雨 裴倩云 孔燕

相關報道表明，慢性1b型丙型病毒性肝炎的死亡率呈逐年上升趨勢，現越來越受醫學界、社會及政府的關注，世界各國正在為治療該疾病，積極地做出了大量的工作，但從治療結果來看，尚未研究出有效的疫苗，但經長時間的臨床經驗總結了很多有效的應答指導治療經驗[1-2]。干擾素是治療慢性1b型丙型病毒性肝炎的常用藥物，尤其是聚乙二醇化干擾素（Peg-IFNα-2a）應用較為廣泛[3-4]。慢性病毒性肝炎治療的關鍵是抗病毒，利巴韋林具有很好的抗病毒作用。本研究選取南京市高淳人民醫院收治的慢性1b型丙型病毒性肝炎患者126例為研究對象，探討不同療程干擾素聯合抗病毒藥物利巴韋林治療慢性1b型丙型病毒性肝炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年6月-2019年11月收治的126例1b型丙型病毒性肝炎患者為研究對象，（1）納入標準：①患者年齡18～75歲；②符合1b型丙型病毒性肝炎的診斷標準。（2）排除標準：①合并有肝臟、腎臟嚴重功能性損傷；②合并有意識障礙、認知功能性障礙；③合并有肺癌、肝癌等惡性腫瘤疾病。所有患者均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審核通過，符合相關倫理標準。按照隨機數字表法將其分為三組，A組32例，療程24周；B組44例，療程48周；C組50例，療程72周。A組患者男22例，女10例，年齡28～63歲，平均（48.3±7.2）歲；病程3個月～8年，平均（3.7±0.9）年。B組患者男28例，女16例，年齡27～65歲，平均（44.2±5.2）歲；病程5個月～9年，平均（4.2±0.9）年。C組患者男28例，女22例，年齡25～66歲，平均（41.3±6.5）歲；病程4個月～7年，平均（3.5±1.1）年。三組患者性別、年齡、病程比較差異無統計學意義（P＞0.05）。三組臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。

表1 三組臨床資料比較（±s）

表1 三組臨床資料比較（±s）

組別 HCV（lgIU/ml） ALT（U/L） WBC（×109/L） PLT（×109/L） PTA（%）A 組（n=32） 5.23±1.21 52.45±10.18 6.32±1.23 179.23±48.32 94.23±19.38 B 組（n=44） 5.01±0.98 53.71±12.32 5.92±1.45 182.38±43.23 91.12±20.39 C 組（n=50） 5.34±1.32 49.38±13.09 6.05±0.98 179.14±46.78 89.34±19.72

1.2 方法

所有患者入院后均進行血、尿常規、肝功能、肝臟影像學檢查等，三組患者均給予聚乙二醇干擾素（Peg-IFNα-2a）（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070055）及利巴韋林（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44024999）進行治療，每周靜脈注射Peg-IFNα-2a 180 μg，1次/周；口服利巴韋林0.3 g，3次/d。A組療程24周，B組療程48周，C組療程72周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）隨訪結果：比較治療4、12、24、48、72周及隨訪（隨訪結束時）的病毒學應答率（rapid virological response rate，RVR）：病毒學應答為治療4周時血清HCV RNA定量檢測低于檢測下限[5]；治療結束后開始隨訪，隨訪時間為6個月。RVR率值=RVR例數/該組總例數×100%。（2）療效評價：結合臨床療效評價標準對患者的臨床治療效果進行評估，計算持續病毒應答率（sustained virological response，SVR）：持續病毒應答為治療4周結束時血清HCV RNA低于檢測下限[5]。（3）不良反應發生情況：診斷并統計患者在治療及隨訪期間發生的不良反應，包括頭痛、惡心、發熱、疲倦、胸悶、脫發、頭暈、白細胞減少。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者出院后隨訪6個月結果

所有患者均完成治療，無放棄治療患者。隨訪6個月，C組1例患者因發生意外而未完成隨訪過程。

2.2 三組患者SVR治療情況比較

治療結束后三組1b型丙型病毒性肝炎患者SVR率分別為68.42%（13/19）、84.85%（28/33）、95.74%（45/47），三組比較差異有統計學意義（χ2=9.03，P＜0.05）。

2.3 三組治療及隨訪病毒學應答率比較

A組患者4、12、24周及隨訪的RVR分別為 59.38%、68.75%、87.50%、46.88%；B組患者4、12、24、48周及隨訪的RVR率值分別為75.00%、81.82%、84.09%、88.64%、70.45%，C組 患 者 4、12、24、48、72周及隨訪的RVR率值分別為87.76%、89.80%、93.88%、95.92%、97.96%、95.92%，C組患者隨訪的RVR高于A組和B組（χ2=25.93、11.11，P＜0.05），見表 2。

表2 三組治療及隨訪RVR比較[例（%）]

2.4 三組患者不良反應發生率比較

三組患者均出現不同程度的不良反應，主要包括頭痛、惡心、發熱、疲倦、胸悶、脫發、頭暈及白細胞減少。A組與B組各不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），C組頭痛、發熱、疲倦、胸悶、脫發等癥狀發生率明顯低于A組（χ2=5.34、8.32、8.32、5.34、8.32，P＜0.05），且頭痛、脫發發生率明顯低于B組（χ2=5.82、4.75，P＜0.05），見表3。

表3 三組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

隨著人們的生活壓力越來越大，患者的不良的生活習慣，長時間的過度勞累，服用肝毒性藥物等使慢性肝炎患者的病情惡化，逐漸發展成慢性丙型病毒性肝炎[6-7]。慢性丙型病毒性肝炎屬于慢性消耗性疾病，由于病程較長、治療周期跨度大、短期療效不夠顯著，因此患者的治療依從性較差，且患者會由于長期的疾病消耗導致機體中的營養狀況出現明顯的下降，嚴重影響患者的生活質量。臨床常用治療1b型病毒性肝炎治療方案是聚乙二醇聯合利巴韋林，療程48周，但研究表明，患者經48周治療后復發率較高[8-9]。相關研究結果表明，聚乙二醇的血藥濃度隨著給藥劑量的增加而增大[10-11]。單獨用聚乙二醇治療1b型丙型病毒性肝炎24～28周持續應答率達30%～45%[12-13]。有學者認為患者長期服用聚乙二醇藥物可能會導致患者出現頭痛、發燒、腹痛等不良反應，從而對患者的健康造成較大的影響，并且會對臨床療效造成一定的影響[14-15]。

本研究結果表明，A組患者4、12、24周及隨訪的RVR分別為59.38%、68.75%、87.50%、46.88%；B組患者4、12、24、48周及隨訪的RVR分別為75.00%、81.82%、84.09%、88.64%、70.45%，C組患者4、12、24、48、72周及隨訪的RVR分別為87.76%、89.80%、93.88%、95.92%、97.96%、95.92%，C組患者隨訪的RVR高于A組、B組（P＜0.05）。可能原因是干擾素聯合抗病毒藥物利巴韋林具有很好的治療效果。其治療效果主要與白細胞介素的基因多態性密切相關，由于我國的白細胞介素的基因型以優勢型為主，與其他國家相比我國患者更容易獲得SVR[16]。國際上治療1b型丙型病毒性肝炎以療程48周為標準，本研究發現療程72周較48周取得更高的SVR，建議干擾素聯合利巴韋林療程延長至72周治療1b型丙型病毒性肝炎。相關研究建議取得RVR的患者，將療程縮短到48周較適宜[17]。但臨床試驗研究結果發現療程48周比24周患者具有較高的SVR[18]。本試驗研究結果表明，療程72周比48周患者取得更高的SVR。為此，建議已取得RVR的患者，療程仍有必要延長至72周。可能原因是聚乙二醇與利巴韋林相結合后能夠一定程度上增加水溶性，并且減少由于腎臟排泄而延長的半衰期，并且維持較好的血中有效濃度，而這一現象能夠有效減少患者的注射次數，降低毒副反應的同時能夠保持良好的臨床治療效果。

綜上所述，應用Peg-IFNα-2a聯合抗病毒藥物利巴韋林治療1b型丙型病毒性肝炎，不同療程具有不同的治療效果，其中療程為72周時具有很好的治療效果，安全有效，值得在臨床上推廣應用。