替米沙坦聯(lián)合華法林鈉片對(duì)原發(fā)性高血壓伴陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者的影響

林德奇 黃開建

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是指成人在安靜狀態(tài)下，其動(dòng)脈收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，并常伴有脂肪代謝紊亂及心腦腎等器官功能性損傷的慢性病，中樞神經(jīng)功能失調(diào)、機(jī)體感受器功能異常、環(huán)境、生活習(xí)慣等因素均可能參與發(fā)病過程[1-2]。而陣發(fā)性心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）作為常見心律失常，易引發(fā)心悸、胸悶等癥狀，與原發(fā)性高血壓共病率較高，且兩者并發(fā)會(huì)增加腦卒中發(fā)病率與病死率，嚴(yán)重危害患者生命安全[3-4]。因此，有效防治EH伴陣發(fā)性AF在臨床治療中具有重要意義。基于此，本研究對(duì)303例EH伴陣發(fā)性AF患者采用替米沙坦聯(lián)合華法林鈉片進(jìn)行治療，取得較好效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月-2020年3月莆田市第一醫(yī)院收治的600例EH伴陣發(fā)性AF患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《陣發(fā)性房顫的診斷與治療》中陣發(fā)性AF診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（3）心電圖檢測(cè)證實(shí)半年內(nèi)發(fā)生2次及以上陣發(fā)性AF；（4）檢測(cè)左心房?jī)?nèi)徑（LAD）≥50 mm。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在竇性心動(dòng)過緩或房室傳導(dǎo)阻滯；（2）因先天性心臟病或其他疾病所致的AF；（3）對(duì)研究藥物存在過敏；（4）腎功能障礙或呼吸衰竭。隨機(jī)將其分為對(duì)照組（297例）和觀察組（303例）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究已得到本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并自愿參加本研究。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

入院后，對(duì)兩組進(jìn)行常規(guī)檢查，包括記錄相關(guān)指標(biāo)水平，均給予合理飲食與適當(dāng)運(yùn)動(dòng)干預(yù)等。

隨后，對(duì)照組采用替米沙坦膠囊（杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090300，規(guī)格：40 mg×10粒×2板）治療，具體用藥：口服替米沙坦膠囊 80 mg/次，1 次 /d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服華法林鈉片（Orion Corporation Orion Pharma，注冊(cè)證號(hào) H20171095，規(guī)格：3 mg×100 片），具體用藥：初始劑量為 2.5 mg/d，同時(shí)對(duì)其凝血功能進(jìn)行檢測(cè)，并根據(jù)個(gè)體情況進(jìn)行用藥劑量調(diào)整，將國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值維持在2～3，出院后進(jìn)行隨訪，間隔1～3個(gè)月再次監(jiān)測(cè)。

兩組出院后依舊需遵醫(yī)囑服藥，隨訪3個(gè)月，共用藥6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）陣發(fā)性AF情況：比較兩組用藥前與用藥6個(gè)月后AF發(fā)作頻率與維持時(shí)間。（2）生化指標(biāo)：比較兩組用藥前與用藥6個(gè)月后生化指標(biāo)，采用羅氏Modular全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）、N末端B型腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）、纖維蛋白原（FIB）及D-二聚體（D-D）、水平變化。（3）心臟彩超參數(shù)：比較兩組用藥前與用藥6個(gè)月后心臟彩超參數(shù)，采用彩照診斷儀檢測(cè)兩組患者LAD、左室舒張末期容積（LVEDV）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、右室內(nèi)徑（RVD）、右室前壁厚度（RVAWT）及舒張期末室間隔厚度（IVST）數(shù)值變化。（4）不良反應(yīng)：觀察并對(duì)比兩組用藥期間胃部不適、鼻炎、惡心與低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陣發(fā)性AF情況比較

用藥6個(gè)月后，觀察組發(fā)作頻率低于對(duì)照組，維持時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組陣發(fā)性AF情況比較（±s）

表2 兩組陣發(fā)性AF情況比較（±s）

組別 發(fā)作頻率（次/月） 維持時(shí)間（h/次）用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后觀察組（n=303） 11.51±3.26 3.58±0.74 10.53±3.18 4.03±1.57對(duì)照組（n=297） 11.57±3.31 6.48±1.23 10.52±3.53 6.94±1.83 t值 0.064 6.080 0.043 5.238 P值 0.949 0.000 0.966 0.000

2.2 兩組生化指標(biāo)比較

用藥6個(gè)月后，兩組LDL-C、UA、FIB水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均顯著低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組生化指標(biāo)比較（±s）

組別 TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后觀察組（n=303） 3.68±0.84 1.29±0.53 1.59±0.63 2.37±0.74 2.68±0.84 1.29±0.53對(duì)照組（n=297） 3.76±1.87 2.36±0.69 1.45±0.43 1.76±0.69 2.76±0.87 1.27±0.69 t值 0.528 21.327 1.117 10.438 0.134 0.058 P值 0.597 0.000 0.264 0.000 0.893 0.953

表3（續(xù)）

表3（續(xù)）

2.3 兩組心臟彩超參數(shù)比較

用藥6個(gè)月后，兩組LVEDV、RVD及RVAWT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組LAD、LVPWT、IVST均顯著低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組心臟彩超參數(shù)比較（±s）

表4 兩組心臟彩超參數(shù)比較（±s）

組別 LAD（mm）LVEDV（ml）LVPWT（mm）LVEF（%）用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后 用藥前 用藥6個(gè)月后觀察組（n=303） 59.57±6.31 35.51±5.56 115.37±35.39 113.34±33.42 15.34±1.56 7.37±1.39 52.62±6.50 62.43±7.28對(duì)照組（n=297） 58.98±6.23 41.58±6.47 115.28±36.43 112.35±33.62 15.35±1.23 8.28±1.43 53.43±6.27 57.27±6.97 t值 1.152 12.332 0.031 0.362 0.995 5.147 1.553 8.865 P值 0.249 0.000 0.975 0.717 0.319 0.000 0.121 0.000

表4（續(xù)）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

用藥期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

EH是AF的主要原因，主要病因是患者患高血壓后，體循環(huán)中的動(dòng)脈壓持續(xù)升高，使左心室肥厚和左心房負(fù)荷增加，在長(zhǎng)期作用下繼續(xù)刺激左心房，帶來LAD的擴(kuò)展[7-8]。此外，誘發(fā)心房纖維化，導(dǎo)致心房功能下降；此外，持續(xù)性心房高血壓刺激心臟組織，增加局部心肌組織轉(zhuǎn)化酶水平，促進(jìn)血管緊張素系統(tǒng)的活性，進(jìn)一步引起心臟病，引發(fā)并帶來AF，高血壓和AF患者的血管緊張素Ⅱ受體水平顯著升高[9-10]。在血管緊張素受體Ⅰ的作用下，促進(jìn)鈣離子流入心肌組織，使心肌細(xì)胞鈣超載，引起EH和AF。

既往在李小旭[11]研究中表明，華法林鈉片聯(lián)合氯吡格雷治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化合并心房顫動(dòng)能有效降低患者出血事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少血管血栓形成，提高臨床治療效果。此次研究結(jié)果顯示，用藥6個(gè)月后，觀察組發(fā)作頻率低于對(duì)照組，維持時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），表明替米沙坦聯(lián)合華法林鈉片在EH伴陣發(fā)性AF治療中效果良好。分析原因可知，華法林鈉片是臨床治療AF的常用治療方法。作為香豆素類抗凝劑，口服后選擇性抑制維生素K依賴性凝血因子的合成，打斷體內(nèi)維生素K循環(huán)過程，降低還原維生素K的含量，可阻止生物活化，同時(shí)，也能抑制血栓伸長(zhǎng)和擴(kuò)張的過程，從而防止血栓的形成，減少血栓栓塞或脫落[12]。替米沙坦選擇性阻斷血管緊張素受體Ⅱ通路，降低心肌細(xì)胞鈣超載，防止鈣離子內(nèi)流，縮短心房高頻電激發(fā)后心肌的有效不應(yīng)期，促進(jìn)心房重構(gòu)。減少由血管緊張素受體Ⅰ引起的心肌纖維化，逆轉(zhuǎn)左心室肥大，改善心室舒張功能，改善心室順應(yīng)性，減少心房重構(gòu)，保護(hù)心臟功能[13]。兩者聯(lián)合能提高藥物生物利用度，能持續(xù)發(fā)揮作用，達(dá)到長(zhǎng)期、安全的降壓效果。在戴克芬等[14]研究證實(shí)，華法林鈉片聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物應(yīng)用于心房顫動(dòng)患者PCI術(shù)后，能有效改善其凝血功能，降低MACE發(fā)生率。本次研究結(jié)果顯示，用藥6個(gè)月后，兩組LDL-C、UA、FIB水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組TG、Hcy、NT-proBNP、CysC及D-D水平均顯著低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。用藥6個(gè)月后，兩組LVEDV、RVD及RVAWT比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組LAD、LVPWT、IVST均顯著低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組（P＜0.05）。證實(shí)，聯(lián)合用藥治療EH伴陣發(fā)性AF能有效改善心臟功能。此次研究結(jié)果雖提示兩種藥物聯(lián)合治療EH伴陣發(fā)性AF效果顯著，但對(duì)華法林鈉片用藥安全性還需進(jìn)一步探索。

綜上所述，對(duì)EH伴陣發(fā)性AF患者采取替米沙坦聯(lián)合華法林鈉片治療，能改善患者心功能狀況、控制病情，抑制LAD范圍擴(kuò)大。