RDW、PLR、NLR 及RCI 在COPD 中的臨床意義

臧傳麗，樸紅梅

（延邊大學附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 延吉 133000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，其特征是一種不完全可逆性的持續(xù)氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，也是呼吸系統(tǒng)中常見的慢性氣道疾病，發(fā)病率和患病率均居高位，嚴重影響患者的生命安全。COPD 不僅是導致死亡的重要病因，而且還會給患者、家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。根據(jù)全球疾病負擔調(diào)查，COPD 是我國2016 年第5 大死亡原因，2017 年第3大傷殘調(diào)整壽命年的主要原因[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）關于病死率和死因的最新預測數(shù)字顯示，COPD 的患病率在未來40 年將繼續(xù)上升，預測至2060 年死于COPD 及其相關疾患者數(shù)每年超過540萬人[1，2]。目前，對于COPD 的早期診斷還缺少有效的、高特異性的方法。紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）、血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophils/lymphocytes ratio，NLR）作為新興且廉價的炎癥標志物在多種慢性疾病中得到廣泛的應用，對于診斷COPD 的研究也日漸增多[3]，但對于紅細胞指數(shù)（red cell index，RCI）的研究還相對較少。本文結(jié)合相關文獻對RDW、PLR、NLR 及RCI 在COPD 中的臨床意義進行了綜述，以期為COPD 的早期診斷提供借鑒。

1 RDW 與COPD 的關系

RDW 是反映紅細胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，通常用紅細胞體積大小的變異系數(shù)來表示[4]。RDW 是由血液分析儀測量計算得出的一項反映周圍紅細胞體積大小不等程度的參數(shù)。全自動血液分析儀可利用電阻抗在十幾秒內(nèi)測量10 萬個紅細胞的體積，再經(jīng)過電腦計算從而得出平均紅細胞體積（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV），用其標準差除以MCV 即為紅細胞體積分布寬度[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，RDW 水平的增加可能與COPD 有一定的相關性，炎癥通常引起紅細胞在形態(tài)、半衰期、膜變形性等方面發(fā)生變化。此外，RDW 增加可與炎癥細胞因子抑制促紅細胞生成素誘導紅細胞成熟的過程有關。因此，機體潛在的慢性炎性還可通過RDW 的升高反映出來。COPD 是一種慢性氣道炎癥性疾病，其患者體內(nèi)存在大量的炎性細胞因子，由于長期的慢性缺氧，其體內(nèi)的高氧化應激狀態(tài)也會誘導RDW 的增加。此外，嚴重的組織缺氧和CO2潴留等也可反饋激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使促紅細胞生成素的分泌增加，促進紅系增生，導致RDW 水平的升高[7]。研究還發(fā)現(xiàn)[8]，當COPD 患者RDW 升高時，其發(fā)生呼吸衰竭的比例遠高于RDW 水平正常的COPD 患者，且當COPD患者合并呼吸衰竭時，其RDW 水平高于單純COPD患者。RDW 還可與其他指標相結(jié)合用于有炎癥反應疾病的診斷、療效評價及預后的預測[9，10]。因此，RDW作為預測COPD 早期診斷的指標具有一定的臨床意義，并與疾病的嚴重程度及預后有顯著的正相關性。

2 PLR 與COPD 的關系

血小板（PLT）計數(shù)是機體系統(tǒng)性炎性反應的重要指標之一，它可以反映凝血功能情況和炎癥通路的傳導[11]。升高的PLT 計數(shù)可以反映機體潛在的炎癥，PLT 計數(shù)升高可見于炎性介質(zhì)刺激導致的巨核細胞增生。同時，PLT 和巨核細胞會與白細胞相作用促使炎性介質(zhì)釋放，可作為反映機體炎性反應的重要指標[12]。此外，PLT 還可促進各類感染中的免疫反應過程，在感染的初期，PLT 與中性粒細胞相結(jié)合形成異型聚集體，當機體被細菌、病毒感染時，可以看到PLT 和中性粒細胞之間的聚集，而PLT 能夠提高機體的細菌清除和抗菌免疫力，是通過形成血小板-細菌復合物發(fā)揮適應性免疫功能實現(xiàn)的[13-15]。PLT 在部分急性炎癥、腫瘤、心血管疾病的病情進展等方面被認為是預測病情的潛在指標[16，17]。T 淋巴細胞及其趨化因子介導的炎癥反應過程和機體的免疫功能失衡都與COPD 密切相關。在COPD 發(fā)生和發(fā)展的過程中，T 淋巴細胞及其細胞趨化因子起著正反免疫調(diào)控作用。Th1 和Th17 淋巴細胞起著促進炎癥反應作用，Th2 和Treg 淋巴細胞發(fā)揮著免疫抑制作用，它們相互制約。CD4+T、CD8+T 淋巴細胞參與COPD 的發(fā)生和發(fā)展，與患者機體炎癥反應、免疫功能及病情的嚴重程度緊密相關，提示PLR 作為一項表達血小板與淋巴細胞之間相關性的指標對COPD的進展具有一定的預測作用。肖華葉等[18]研究發(fā)現(xiàn)，入院后COPD 死亡患者與存活患者的PLR 比較，前者明顯高于后者（P＜0.05）。總之，PLR 可以作為COPD 有效的、簡單的預后指標。

3 NLR 與COPD 的關系

NLR 與慢性炎癥及腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展與預后具有相關性[19-22]，被認為是一種新的炎癥指標。有研究表明[23-25]，血NLR 值可以作為一種新的炎癥指標。COPD 是一種慢性氣道炎癥性疾病，即便是處于穩(wěn)定期的COPD 患者，也存在慢性氣道炎癥。中性粒細胞和淋巴細胞作為重要的免疫細胞，在多種炎癥反應中發(fā)揮重要作用。中性粒細胞的活化與聚集是COPD 炎癥反應的重要環(huán)節(jié)，其升高對預示COPD 疾病的進展具有相關性；而淋巴細胞代表機體的抗感染狀態(tài)，淋巴細胞的降低可導致機體感染風險增加[26]。因此，中性粒細胞與淋巴細胞的比值可反映機體內(nèi)炎性感染的平衡狀態(tài)。有研究指出[27]，中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)與COPD 患者第1 秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pred）沒有明顯的相關性，而血NLR 值與COPD 患者FEV1%pred之間存在相關性，且能夠作為COPD 患者未來1 年內(nèi)是否發(fā)生急性加重情況的預測指標。而急性加重期COPD 患者的血NLR 水平與FEV1%pred、動脈血氣氧分壓、C 反應蛋白之間存在相關性，NLR 可以作為反映COPD 患者病情嚴重程度的標志物，用于COPD 的診斷、進展和預后的預測[28]。

4 RCI 與COPD 的關系

RCI[（RBC×HB）/（LYM×PLT）]是一種新型生物標志物，可以與NLR 和PLR 等聯(lián)合來評估COPD 患者的肺功能和嚴重程度[29-31]。呼吸功能的損害（主要是慢性呼吸功能障礙）表明存在慢性缺氧條件，會導致RBC 計數(shù)和HB 水平補償性增加[32]。已有研究表明[33]，肺功能與PLT 的產(chǎn)生有關。此外，Makhlouf HA等[34]研究顯示，PLT 與WBC 呈正相關，而RBC 計數(shù)和HB 與PLT 呈負相關。在COPD 疾病發(fā)生和發(fā)展過程中，T 淋巴細胞及其細胞趨化因子起著正反免疫調(diào)控作用[35，36]。因此，當使用淋巴細胞和PLT 作為測量血細胞增殖一般水平的基線時，由此獲得的RCI 可以準確地反映補償性的程度。Huang Y 等[37]研究表明，RCI 和PCO2值之間存在一定的關系，RCI和FEV1/FVC 之間存在相關性。因此，RCI 可以用作評估呼吸功能的簡單有效指標。

5 總結(jié)

RDW、PLR、NLR 及RCI 等指標相對于CRP、PCT 來說具有快速、簡便、經(jīng)濟有效的優(yōu)勢，在COPD 診斷中具有較高的應用價值。使用RDW、PLR、NLR 以及RCI 可代替PCT 預測診斷COPD，以達到降低成本、早期診斷、及時醫(yī)治、延長患者壽命的目的。目前，關于RDW、PLR、NLR、RCI 與其他指標預測COPD 加重程度的比較研究仍有待臨床進一步探索。