中國醫學創新目次醒腦靜注射液對急性酒精中毒患者血清ET-1、IL-6、NO以及預后的影響

尤永紅

【摘要】 目的：探討醒腦靜注射液應用于急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）對患者血清ET-1、IL-6、NO表達變化及對預后的意義。方法：回顧選取本院接診的AAI患者137例列為研究樣本，按照治療方式分為兩組，納洛酮組68例單純以納洛酮治療，聯合組69例以醒腦靜輔助納洛酮的方式進行治療。比較兩組患者血清ET-1、IL-6、NO表達、MMSE評分、臨床指標及并發癥發生情況。結果：治療后，聯合組ET-1（52.31±8.34）pg/mL、IL-6（5.48±1.56）pg/mL顯著低于納洛酮組，NO表達（53.57±10.76）μmol/L高于納洛酮組（P<0.05）。治療后，聯合組認知能力MMSE評分（28.57±7.26）分顯著高于納洛酮組（P<0.05）。聯合組并發癥率7.25%顯著低于納洛酮組25.00%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：醒腦靜輔助納洛酮治療AAI可有效改善患者血清ET-1、IL-6、NO指標，對恢復患者意識水平、縮短患者治療及住院時間有積極意義，且毒并發癥較小，是一種效果理想的治療方式。

【關鍵詞】 醒腦靜注射液 ET-1 IL-6 NO 急性酒精中毒

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xingnaojing Injection on the expression of serum ET-1， IL-6 and NO in patients with acute alcoholism and its prognostic significance. Method： A total of 137 AAI patients treated in our hospital were selected as the study subjects， they were divided into two groups according to the different treatment methods， the Naloxone group of 68 cases were treated with Naloxone alone， the combined group of 69 cases were treated with Xingnaojing Injection as an adjunct to Naloxone. The changes and differences of serum ET-1， IL-6， NO expression， MMSE score， clinical indicators and complications were compared between the two groups. Result： After treatment， the combined group of ET-1 was （52.31±8.34） pg/mL and IL-6 was （5.48±1.56） pg/mL?significantly lower than that of the Naloxone group， NO expression （53.57±10.76） μmol/L higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. After treatment， the MMSE score of the combined group was （28.57±7.26） score significantly higher than that of the Naloxone group （P<0.05）. The complication rate of 7.25% in the combined group was significantly lower than the Naloxone group of 25.00%， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion： Xingnaojing Injection combined with Naloxone in the treatment of AAI can effectively improve the serum ET-1， IL-6 and NO indicators of patients. It has positive significance in restoring the level of consciousness of patients， shortening the treatment and hospitalization time of patients， and has less toxic complications. It is an ideal treatment method.

[Key words] Xingnaojing Injection ET-1 IL-6 NO Acute alcoholism

First-authors address： Northern War Zone Hospital of Chinese Peoples Liberation Army， Shenyang 110042， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.31.014

急性酒精中毒（acute alcoholic intoxication，AAI）又稱醉酒，通常是在患者大量攝取酒精或酒精飲料后，造成的中樞神經功能興奮或抑制狀態的疾病。因為每個人適應乙醇的能力不同，過度飲酒使其血液里的酒精濃度超出了機體所能承受的范圍，或者是乙醇濃度過高而影響了機體控制心跳的神經中樞功能或呼吸中樞功能，使其產生暫時性麻痹狀態，不能及時將身體攝入的氧氣傳遞到整個機體，由此造成了AAI[1-3]。AAI具有復雜的臨床表現，除了通常的醉態表現外，還常有興奮躁動、意識障礙明顯、發生暴力行為、乃至于毀物殺人等。因此，AAI不僅危害患者身心健康，也有可能對社會周圍環境造成較大的侵害，及時治療AAI患者具有明顯的臨床意義[4-5]。以往臨床以快速恢復患者認知和降低并發癥為救治重心，由于納洛酮可快速恢復患者意識，所以納洛酮為治療AAI的常用藥物[6-7]，但隨著臨床大量應用，逐漸發現其并發癥較多的缺點。而隨著中醫科學的發展完善，醒腦靜的應用對AAI治療也做出了一定貢獻，現將二者治療AAI的資料加以整理，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月-2016年5月在本院就診的AAI患者列為研究樣本，進行回顧性分析。（1）納入標準：①根據《實用內科學》診斷標準確診患者為AAI[7];②患者均于入院前有過量飲酒史，表現為中樞神經系統異常;③患者均有明確的臨床信息，對本研究知情同意;④均于發病8 h內就診[8]。（2）排除標準：①合并營養缺乏癥者;②入院前即存在精神、意識障礙者;③對本研究所用藥物過敏者;④合并低血糖或心腦血管疾病者[9]。本研究經本院倫理委員會知情認可，符合倫理要求。

1.2 方法 入選者均行洗胃、觀察血壓、常規吸氧、催吐、心電監測與基礎補液等治療。納洛酮組在此基礎上，靜滴鹽酸納洛酮注射液2 mg（生產廠家：北京華素制藥公司，國藥準字：H20023761，批號：140318、151023），兌入500 mL氯化鈉注射液，混合使用。聯合組基于納洛酮組，加用醒腦靜注射液2 mg（生產廠家：大理藥業股份有限公司，國藥準字：Z53021640，批號：140226、150917），結合氯化鈉注射液500 mL，混勻后靜脈滴注。期間密切監護患者病情發展及治療效果。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）ET-1、IL-6、NO的測定：于病患治療前1 d及治療3 d后進行采血化驗。患者均禁食、水8 h，取空腹外周血6 mL，室溫靜置后離心5 min，分裝于3個試管中，各2 mL，-70 ℃冰箱保存待用。用放射免疫法測定其內皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量，ET-1檢測試劑盒試劑盒由上海基免有限公司生產;用酶聯免疫吸附法測定其白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）含量，試劑盒由北京普爾偉業公司生產;用比色法測定一氧化氮（Nitric Oxide，NO），以紫外分光光度計測量（由日本島津公司生產，型號為UV-2201）。（2）MMSE評分：分別統計病患治療前1 d及治療3 d后的簡易精神狀態檢查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）分值，包含注意力（分值5分）、回憶能力（分值3分）、定向力（分值10分）、語言能力（分值9分）和記憶力（分值3分）4個維度，統計各組治療前后及組間總分值（總分為30分）的差異，分值越高，認知狀態越好[10]。（3）并發癥：AAI患者清醒后容易產生心律失常、全身乏力、血壓異常、胸悶、嘔吐、頭痛等并發癥，統計兩組患者總并發癥率。

1.4 統計學處理 使用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 將篩選出的137例患者按照不同的用藥方案分為兩組，納洛酮組68例只采取納洛酮治療的方案，年齡21～47歲，平均（25.64±6.85）歲;就診時間0.37～6.52 h，平均（3.83±0.45）h;飲酒量268.83～693.47 mL，平均（465.21±65.48）mL，男女比41︰27。聯合組69例采取醒腦靜輔助納洛酮治療的方案，年齡20～52歲，平均（27.28±7.03）歲;就診時間0.52～7.69 h，平均（2.15±1.04）h;飲酒量277.23～682.74 mL，平均（475.38±67.92）mL;男女比45︰24。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組認知功能MMSE評分比較 治療前，兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組均明顯上升（P<0.05），聯合組MMSE評分上升顯著高于納洛酮組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組ET-1、IL-6、NO表達情況比較 治療前，兩組ET-1、IL-6、NO指標表達情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組ET-1、IL-6指標均明顯下降（P<0.05），聯合組下降更為顯著（P<0.05），兩組NO表達均較治療前升高，且聯合組對比納洛酮組升高明顯（P<0.05），見表2。

2.4 兩組并發癥發生情況比較 兩組均有部分并發癥情況，納洛酮組并發癥發生率為25.00%顯著高于聯合組7.25%，兩組比較差異有統計學意義（字2=23.267，P<0.05）。見表3。

3 討論

AAI發病時，乙醇經過血腦屏障，可直接作用于人類大腦，將中樞內阿片系統激活，使其釋放大量內源性阿片類物質，加之酒精代謝產物中含有的多巴胺和乙醛成分可發生縮合反應，也能夠生成阿片類物質，這兩種途徑產生的阿片類物質同時對患者大腦產生興奮或抑制的作用，使患者出現呼吸困難、認知障礙等臨床癥狀，嚴重者可誘發猝死[11-13]。

所以，對于AAI患者臨床上通常以維持性的常規治療作為基礎搶救措施，同時輔助具有下調β-內啡肽水平的藥物，以此達到改善AAI癥狀的作用[14]。納洛酮是一類阿片受體特異性拮抗劑，主要成分為羥二氰嗎啡酮衍生物，具有降低β-內啡肽表達的作用，能夠快速作用于大腦神經細胞膜，促進病患大腦神經細胞膜上有關意識表達的酶類物質分泌，對部分細胞功能發揮作用，對患者睡眠與覺醒、感知運動能力、呼吸系統功能、心血管功能均有良好的調節緩解作用，普遍應用于臨床急救中[15-17]。而醒腦靜主要成分為天然麝香、郁金、梔子、冰片等，經現代制劑工藝科學提取精制的具有開竅醒腦功能的中藥制劑。其中天然廖香入心、脾、肝經，有活血通絡、開竅醒神之功效[18];郁金入心、肺、肝經，有疏肝利膽、涼血止能、行氣解郁之功效[19];梔子入心、肝、肺經，有涼血解毒、瀉火利尿之功效[20];冰片入心、肺經，主要功效為散郁火、通諸竅[21]。諸藥合用，可共同發揮活血通絡、涼血行氣、開竅醒腦之功，對提高患者認知狀態，改善患者意識水平，緩解其腦細胞缺氧狀態有明顯效果[22]。本研究發現，用藥后聯合組在改善患者炎性指標、提高NO含量、改善患者認知能力等方面均具有良好療效，且并發癥率7.25%明顯比單純使用納洛酮組低（P<0.05）。可見，醒腦靜注射液不僅能夠降低內源性炎癥介質表達水平，對腦細胞發揮較好的調節與保護作用，促進意識狀態欠佳的患者及早恢復認知能力，還具有降低患者并發癥的優勢。這可能與其為中藥制劑，具有溫和的藥性有關[23-25]。

綜上所述，醒腦靜注射液對AAI患者具有良好的治療作用，不僅可以降低患者血清炎性反應，提高NO的表達，改善患者的認知狀態，促進患者快速恢復清醒意識，還具有毒副作用較低的優勢，是一種安全低毒、可行性高的臨床用藥。

參考文獻

[1]袁平，袁學枝.醒腦靜聯合納洛酮注射液治療急性重度酒精中毒療效觀察[J].河北醫學，2012，18（4）：478-480.

[2]婁益飛.醒腦靜注射液對急性腦梗死患者血清IL-1、IL-6水平影響的臨床研究[J].中國中醫急癥，2014，23（5）：984-985.

[3]邱暉.醒腦靜治療急性酒精中毒的臨床療效及分析[J].中國醫藥指南，2012，10（29）：193-194.

[4]李丹，吳彩軍.469例急診留觀酒精中毒患者就診特點分析及對策[J].中國病案，2013，14（10）：53-54.

[5]滕清平，陳瑋，王淑琴，等.醒腦靜對急性酒精中毒患者炎性因子含量的影響[J].中國醫藥，2014，9（3）：427-429.

[6]陳海燕，李金香，閻麗君，等.預見性護理對急性酒精中毒患者不良事件發生的影響[J].河北醫藥，2012，34（19）：3030.

[7]吳孟章.醒腦靜注射液聯合鹽酸納洛酮注射液治療急性酒精中毒昏迷臨床觀察[J].中國中醫藥信息雜志，2014，21（10）：100-101.

[8]陳波，鄭安，陳永青.醒腦靜高氧液治療急性酒精中毒療效分析[J].中國中醫急癥，2014，23（4）：765-766.

[9]徐濤.納美芬聯合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，12（2）：200-201.

[10]羅芳，謝炳玓，宋毅軍.慢性酒精中毒性周圍神經病患者F波和神經傳導速度的變化[J].山東醫藥，2012，52（41）：52-53.

[11]孔娟，李莉，蘭超，等.納美芬納洛酮與血液透析治療急性酒精中毒昏迷患者的臨床療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（10）：39-40.

[12]孫云飛.納洛酮聯合醒腦靜治療急性重度酒精中毒臨床療效分析[J].醫學綜述，2013，19（15）：2856-2857.

[13]高學清，汪何雅，錢和，等.葛根和葛花對急性酒精中毒小鼠的解酒作用[J].食品與生物技術學報，2012，31（6）：621-627.

[14]吳濤.腦出血患者使用醒腦靜注射液后血漿白介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度的變化研究[J].中國醫藥導報，2012，9（15）：95-96.

[15]姚翠娥，余厚友，尹文，等.納洛酮聯合醒腦靜治療急性酒精中毒療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2012，33（5）：62.

[16]楊珩欽，顧浩銓.探討醒腦靜注射液對急性酒精中毒患者氧代謝及氧化應激的影響[J].中國實用醫藥，2016，11（26）：247-248.

[17]許平，白慶梅.醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的效果研究[J].中國衛生標準管理，2016，7（7）：133-134.

[18]朱沈輝.鹽酸納洛酮聯合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的臨床療效及其對血清β-內啡肽、丙二醛水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（10）：92-94.

[19]姚劍.納絡酮聯合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒意識障礙的療效觀察[J].首都食品與醫藥，2017，24（4）：37-38.

[20]張中友.研究醒腦靜注射液對急性酒精中毒的治療效果[J].世界最新醫學信息文摘，2016，16（81）：136-137.

[21]秦辛，陳永洪.醒腦靜注射液聯合古拉定治療急性酒精中毒的療效及對患者血清β內咖啡肽、超氧化物歧化酶及丙二醛水平的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（17）：142-144.

[22]尹書會，羅樹云.醒腦靜注射液聯合鹽酸納洛酮治療急性酒精中毒的療效觀察[J].中國血液流變學雜志，2016，26（1）：45-47.

[23] Yang C S，Lin Y Z，Guo Q，et al.Chinese Herbal Medicine Xingnaojing Injection （醒腦靜注射液） for Hypoxic Ischemic Encephalopathy in Newborns： A Systematic Review and Meta-Analysis[J].Chinese Journal of Integrative Medicine，2018，24（2）：147-155.

[24] Ma S T，Feng C T，Xiong Y X，et al.In silico system pharmacology for the potential bioactive ingredients contained in Xingnaojing Injection （醒腦靜注射液） and Its material basis for sepsis treatment[J].Chinese Journal of Integrative Medicine， 2017：1-6.

[25] Fang J，Yang B，Ge Z，et al.Single standard substance for the determination of nine volatile components in the distillate of Fructus Gardeniae and Radix Curcumae （an intermediate of Xingnaojing Injection）[J].Journal of Separation Science，2017，40（20）：3946-3957.

（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：周亞杰）