老年2型糖尿病患者血尿酸水平與糖脂代謝及頸動脈內膜中層厚度的關系

宋詩濤,董吉云,陳繼群,丁琪

1.合肥市第三人民醫院(安徽醫科大學合肥第三臨床學院)老年病科,合肥 230022;2.中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)老年醫學科

2型糖尿病(T2DM)是臨床最常見的一種慢性疾病,被認為是由遺傳、環境等多種因素共同作用引發,其主要的臨床表現是糖代謝紊亂[1-2]。近年來,隨著社會經濟的發展,人們生活水平在不斷提高,生活方式和飲食習慣也在逐漸改變,統計數據顯示T2DM的發病率較前明顯增加,且血糖控制達標率低,已成為嚴重影響人們健康的疾病之一[3]。血尿酸(UA)屬人體嘌呤代謝產物,經由機體核酸代謝形成,有資料[4]顯示,當代謝紊亂時,UA水平增高,會進一步增加心血管疾病發病率。同時有研究[5]發現,UA水平異?？赡苁荰2DM患者頸動脈粥樣硬化的危險因素。因此,本研究立足前期發現,主要探討老年T2DM患者血尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度、糖脂代謝的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2018年3月至2020年2月入住合肥市第三人民醫院的117例老年T2DM患者病歷資料,為研究組。納入標準:①符合T2DM診斷標準[6]:空腹血糖(FBG)水平≥7 mmol/L,餐后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L,或糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%;②年齡≥60歲;③臨床病歷資料完整。排除標準:①服用降尿酸藥物者;②慢性肝病、慢性腎病者;③胃腸道疾病者:胃潰瘍、節段性小腸炎、大腸克隆病和慢性痢疾等;④所有惡性腫瘤者;⑤結締組織疾病者;⑥長期臥床、營養不良者;⑦合并高血壓者。117例研究組中男性68例,女性49例,年齡60～91(71.8±8.1)歲;另外,選取同期于合肥市第三人民醫院接受體檢的123例健康老年人資料,為對照組,其中男性67例,女性56例,年齡60～95(76.6±8.8)歲。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法 研究組于入院后次日清晨空腹采集靜脈血5 mL,對照組中所有患者于體檢當日清晨空腹采集靜脈血5 mL,血標本均以3 000 r/min離心10 min后取上層血清保存于-80 ℃冰箱中待檢。其中血尿酸水平采用羅氏411化學發光法進行檢測,具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。糖脂代謝相關指標包括FBG、HbA1c、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。其中FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平采用全自動化生化儀(Siemens ADVIA 2400)進行測定,HbA1c水平采用高效液相色譜儀進行檢測。所有入組患者均完善頸動脈彩色多普勒超聲測定頸動脈內膜中層厚度:所采用的彩色多普勒超聲診斷儀為荷蘭飛利浦公司生產的PHILIPSIE 33型(探頭頻率設置為7.5～12 MHz)。超聲檢測時,患者取仰臥位,頭稍轉向對側;超聲探頭自鎖骨上窩開始自下而上先后顯示左右側顱外頸總動脈、分叉部及頸內動脈。其中腔內膜交界面至外膜上層之間的距離被定義為頸動脈內膜中層厚度,以后壁頸動脈內膜中層厚度為標準,取6點平均值即為所測定的頸動脈內膜中層厚度值。頸動脈彩色多普勒超聲檢查及評估由超聲科2位專業醫師完成。

2 結果

2.1 2組血尿酸水平和頸動脈內膜中層厚度比較 研究組的血尿酸水平和頸動脈內膜中層厚度較對照組均明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血尿酸水平和頸動脈內膜中層厚度比較

2.2 2組糖脂代謝相關指標比較 研究組中的FBG、TG、TC、LDL-C水平較對照組均顯著升高,而HDL-C水平顯著低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組糖脂代謝相關指標水平對比

2.3 老年T2DM患者高血尿酸血癥與糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度的相關性 將合并高尿酸血癥的老年T2DM患者列入亞組1,未合并高尿酸血癥的老年T2DM患者列入亞組2。2組間比較,亞組1的頸動脈內膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 的水平均高于亞組2(P<0.05),而亞組1的HDL-C 水平顯著低于亞組2(P<0.05),上述差異均有統計學意義,見表3。

表3 老年2型糖尿病患者不同亞組間頸動脈內膜中層厚度、糖脂代謝等指標的比較

將老年T2DM患者的血尿酸水平與其頸動脈內膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C等指標的相關性進行Pearson相關性分析,結果顯示:

老年T2DM患者的血尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度及FBG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均呈正相關關系(r=0.492、0.593、0.486、0.538、0.507、0.497,P<0.05),與HDL-C水平呈負相關關系(r=-0.517,P<0.05),見表4。

表4 老年2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度、FBG、HbA1c、TG、TC、HDL-C和LDL-C的相關性分析

3 討論

動脈粥樣硬化是T2DM所導致的主要并發癥之一,其中頸動脈斑塊是否形成是評價動脈粥樣硬化的窗口。目前臨床上有研究[7-8]認為,頸動脈內膜中層厚度是反映全身動脈粥樣硬化狀況的可靠指標,且與糖尿病早期大血管病變的嚴重程度也可能存在密切相關性。另有研究[9-10]報道,血尿酸水平異常升高不僅參與血糖、血脂代謝過程,同時在T2DM的發生及動脈粥樣硬化形成過程中可能也起到重要的促進作用。高尿酸血癥導致脂肪組織中促炎癥細胞分泌失衡,引發脂代謝紊亂和炎癥反應，從而導致動脈粥樣硬化。既往的研究已經證實[11],T2DM患者不僅表現為血糖代謝紊亂,同時存在一定程度的血脂代謝異常,監測患者的糖脂代謝指標有助于評估患者的病情及臨床預后;而高尿酸血癥導致的氧化應激、炎癥反應以及尿酸鹽在胰島β細胞沉積所造成的β細胞功能受損,是造成胰島素抵抗的一個重要機制。

目前對于高尿酸血癥和2型糖尿病的相關性已被許多研究證實[12],但迄今為止,關于高尿酸血癥與T2DM患者的糖脂代謝、頸動脈內膜中層厚度關系的相關研究并不多見,對此進行研究有助于為臨床評估T2DM的糖脂代謝以及動脈硬化風險提供新型監測指標。老年人的代謝水平進一步減慢,代謝性疾病的發生風險更高,隨著人口老年化,針對老年人群的相關臨床研究價值更加突出。

本研究結果顯示,老年T2DM患者的血尿酸水平明顯呈高表達,且合并高尿酸血癥的T2DM患者的血糖控制較差,頸動脈內膜中層厚度增加,這與Lee等[13]的研究結果一致,進一步提示對于老年T2DM患者而言,如存在高尿酸血癥,其發生動脈粥樣硬化的風險會顯著增高。究其原因,我們認為可能與胰島素抵抗、血脂代謝異常、氧化應激、內皮功能紊亂等多種因素有關。

此外,本研究結果還顯示合并高尿酸血癥的老年T2DM患者存在明顯的糖脂代謝紊亂。進一步證實了高尿酸血癥可能作為評估老年T2DM患者糖脂代謝紊亂程度及動脈粥樣硬化情況的臨床輔助指標,且血尿酸水平越高,患者糖脂代謝紊亂與動脈粥樣硬化程度越高,兩者存在明顯的正相關。分析原因,主要可能與血尿酸對糖脂代謝及頸動脈內膜中層厚度作用的影響機制有關。[14-15]。總而言之,高尿酸血癥與眾多心血管疾病的危險因素關系密切,且是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的獨立危險因素,血清尿酸水平的升高也會增加缺血性卒中及心血管疾病的死亡風險。因此,我們在臨床診療過程中需要重視尿酸水平的檢測,對于高危人群須重視尿酸水平的控制,指導高尿酸血癥患者糾正不健康的生活方式,改善其飲食結構,規律運動,控制體重,必要時服用降尿酸藥物治療,從而減少心血管疾病的發生風險。