王琳,施洪,郭妍,劉吳瑕
1.長春市第二醫院內分泌科,長春 130062;2.海軍軍醫大學附屬長海醫院,a 超聲科,b 內分泌科,c 特需診療科
流行病學研究提示肥胖與良性甲狀腺結節及甲狀腺癌均存在一定的相關性,胰島素抵抗及慢性低度炎癥可能是聯系他們的潛在病理機制[1-2]?,F有的研究主要是以體重指數(BMI)或者腰圍(WC)等一般或腹型肥胖指標作為評估肥胖的工具。與一般肥胖相比,堆積在腹部內臟周圍及網膜間隙的多余脂肪(內臟脂肪)更易引起胰島素抵抗及慢性低度炎癥[3]。為了更加全面了解不同肥胖類型與甲狀腺結節的相關性,本研究借助內臟脂肪指數(VAI)、脂質蓄積指數(LAP)及心血管代謝指數(CMI),探討內臟肥胖與甲狀腺結節的相關性。
1.1 數據來源 本研究為橫斷面研究,研究數據從2015年9月至2020年9月在長春市第二醫院和海軍軍醫大學附屬長海醫院參加健康篩查成年人的體檢資料中提取。納入標準:具有完整的人體測量學、生化檢驗和甲狀腺超聲檢查資料。排除標準:具有甲狀腺或其他嚴重疾病病史、正在服用降糖、調脂等影響糖脂參數的藥物及正在服用一些影響甲狀腺功能的藥物。共有118 019例成年人的體檢數據被納入本研究,該數據的使用經過了長春市第二醫院和海軍軍醫大學附屬長海醫院倫理委員會的批準。
研究對象的一般資料及BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C) 均從其體檢數據中提取。當超聲探及甲狀腺實質中存在最大直徑≥3 mm的實性病變(無論是否存在囊性病變)時,則診斷為甲狀腺結節[4]。內臟肥胖指標的計算公式分別為:
LAP(男)=(WC-65)×TG
LAP(女)=(WC-58)×TG[6]

在118 019例研究對象中,女性為43 838例(36.1%),年齡(46.2±12.9)歲;男性為74 181例(63.9%),年齡(46.4±12.8)歲。甲狀腺結節為56 544例,占46.6%。其中女性甲狀腺結節的患病率明顯高于男性(55.2%比43.6%,χ2=205.2,P<0.001)。甲狀腺結節組的年齡、血壓、FPG、血脂參數、BMI、WC及內臟肥胖指標均顯著高于非甲狀腺結節組(見表1、表2)。進一步對性別分組后發現甲狀腺結節組的VAI、LAP和CMI亦顯著高于非甲狀腺結節組。

表1 2組人群基本臨床資料的比較

表2 2組人群肥胖指標的比較
單變量回歸分析結果顯示VAI、LAP和CMI均與甲狀腺結節顯著相關,該相關性不受性別的影響。進一步對年齡等協變量進行校正后,VAI和CMI與甲狀腺結節的相關性消失,僅有LAP與甲狀腺結節顯著相關(OR=1.08,95%CI:1.04~1.13)。對性別分組后發現在男性中協變量對內臟肥胖指標與甲狀腺結節相關性的影響比較顯著。而在女性中,VAI(OR=1.07,95%CI:1.00~1.13),LAP(OR=1.22,95%CI:1.14~1.31)和CMI(OR=1.07,95%CI:1.01~1.14)依然與甲狀腺結節顯著相關。
肥胖可能通過以下幾個方面參與甲狀腺結節的形成和發展。首先,體型的增大可能會增加機體對碘的需求,使得肥胖的個體相對缺碘[8]。其次,與肥胖相關的肝臟代謝異??赡軙绊懜闻K四碘甲腺原氨酸到三碘甲腺原氨酸的轉化,進而刺激促甲狀腺激素(TSH)的過量分泌[9]。此外,由多余脂肪堆積引起的慢性低度炎癥狀態和高胰島素血癥也可能刺激甲狀腺細胞的增殖[10]。研究[4]提示甲狀腺結節與一些炎癥指標密切相關。
有研究[11-12]發現病態肥胖女性(BMI>40 kg/m2)的甲狀腺結節患病率反而較低。此外,應用不同的肥胖指標(BMI或WC)也可能得出不一致的結果[13]。本研究通過分析大樣本普通人群健康體檢資料發現,在未校正其他因素的情況下內臟肥胖指標顯著與甲狀腺結節相關。其機制可能與內臟脂肪組織(在腹膜內和腹膜后空間積累過多的脂肪)更容易引起慢性低度炎癥或者胰島素抵抗[14]。但是,進一步對年齡分組以及相關因素校正以后發現,內臟肥胖僅在女性中顯著與甲狀腺結節相關。這一結果可能與甲狀腺疾病本身及內臟脂肪分布的性別差異有關。甲狀腺疾病的性別差異早已被證實,女性甲狀腺結節的患病率明顯高于男性[15],本研究也得到了相同的結果(55.2%比43.6%)。其機制為雌激素和孕激素等女性性激素都可能參與了甲狀腺結節的形成。雌激素可增加血清甲狀腺素結合球蛋白(TBG)的水平,升高的TBG又可以進一步增加TSH的水平[16]。此外,雌激素還通過啟動某些生長因子的轉錄,對甲狀腺細胞產生增殖作用[17]。
綜上所述,內臟肥胖在女性中與甲狀腺結節的相關性更為顯著。而在男性中其相關性更易受到其他因素的影響。因此,對于存在內臟肥胖的女性,應該關注其甲狀腺結節的發生,必要時進行甲狀腺超聲檢查。