鐵蛋白與2型糖尿病胰島素抵抗的性別差異性研究

張瑋

[摘要]目的 分析2型糖尿病（T2DM）患者血清鐵蛋白（SF）水平與胰島素抵抗（IR）及性別差異的相關性。方法 選取我院2014年7月～2015年12月在內分泌科住院的T2DM患者49例，根據性別分為男性組25例和女性組24例。另選取同期正常體檢者50例作為對照組。檢測各組的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、超敏C反應蛋白（CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、血清鐵蛋白（SF）及空腹血糖（FPG）水平。結果 T2DM組的TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP、HbA1c、FBG、FINS、SF及穩態模型評估胰島素抵抗（HOMA-IR）水平明顯高于對照組（P<0.05），SF與TC、TG、LDL-C、FBG成正相關（P<0.05），SF與HbA1c、HOMA-IR、FINS、CRP成明顯正相關（P<0.01）。男性HOMA-IR與SF的相關性比女性HOMA-IR與SF的相關性更好。結論T2DM患者SF水平升高，并與IR有一定的相關性。男性T2DM組的HOMA-IR 與SF的相關性更好。

[關鍵詞]鐵蛋白；2型糖尿病；胰島素抵抗；性別

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（b）-0049-03

A study between ferritin and insulin resistance and its sex differences in type 2 diabetes mellitus

ZHANG Wei

Department of Endocrinology，Nanchang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Jiangxi Province，Nanchang 330003，China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between serum ferritin （SF） and insulin resistance and its sex differences in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）.Methods 49 patients with T2DM treated in our hospital of department of endocrinology from July 2014 to December 2015 were selected.According to the sex，patients were divided into the male group including 25 patients and the female group including 24 patients.50 healthy subjects receiving physical examination at the same period were included in the control group.Total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low-density lipoprotein-cholesterol （LDL-C），high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C），C-reactive protein （CRP），HbA1c，fasting insulin （FINS），SF，and fasting plasma glucose （FPG） were detected in various group.Results TC，TG，LDL-C，HDL-C，CRP，HbA1c，FBG，FINS，SF，and homeostasis model assessment-insulin resistance （HOMA-IR） were significantly higher in the T2DM group than in the control group （P<0.05）.SF presented positive correlation with TC，TG，LDL-C，and FBG （P<0.05），and significant positive correlation with HbA1c，HOMA-IR，FINS，and CRP（P<0.01）.The correlation between HOMA-IR and SF was higher in male patients than in female patients with T2DM.Conclusion SF is elevated in patients with T2DM，and to some extent correlated with insulin resistance.The correlation between HOMA-IR and SF in male patients is more better.

[Key words]Ferritin；Type 2 diabetes mellitus；Insulin resistance；Sex

糖尿病是當前威脅全球人類健康的最重要的非傳染性疾病（noncommunicable diseases，NCD）之一，在我國，成年人2型糖尿病（T2DM）患病率已經高達9.7%，高達9240萬[1-2]，患病人數居世界首位，糖尿病的防治形勢非常嚴峻。而糖尿病的危害來源于其慢性并發癥及相關大血管疾病。胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷是2 型糖尿病的主要發病機制[3-4]。本研究通過分析鐵蛋白在不同性別的T2DM患者中的水平，探討其與胰島素抵抗的關系，為臨床上伴有胰島素抵抗的T2DM患者藥物的選擇提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年7月～2015年12月在內分泌科住院的T2DM患者，所有患者病程≤5年且符合1999年WHO的診斷標準，其中男性25例，女性24例，平均年齡（61.5±6.4）歲；對照組為同期我院門診健康體檢者。排除標準：①合并嚴重的其他臟器系統疾病；②發生糖尿病急性并發癥（糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒、高滲性昏迷）；③感染；④血制品（包括白蛋白）輸入史；⑤出血史。

1.2方法

1.2.1一般資料 收集入選對象的一般資料，包括年齡、性別、身高、體重，計算體重指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2實驗室指標測定 患者過夜禁食8～10 h后清晨空腹取肘靜脈血，由日本日立7180全自動生化分析儀測定FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C。采用德國羅氏診斷有限公司cobase 411 型電化學發光自動免疫分析儀測定FINS、血清鐵蛋白（SF）。應用特種蛋白金標檢測儀測定超敏C反應蛋白（CRP）。HbA1c用高壓液相色譜法測定。胰島素敏感指數HOMA-IR=[FINS（mU/ml）×FPG（mmol/L）]/22.5[5-6]。

1.3統計學處理

所有數據采用SPSS 15.0統計學軟件進行分析，正態性分布資料以x±s表示，非正態分布性資料取對數轉換為正態性分布資料，組間比較用單因素方差分析，SF與其他指標之間的關系采用Pearson直線相關性分析法，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組各項指標檢測結果的比較

T2DM 患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C、CRP 、SF、FINS、FPG、HOMA-IR明顯高于對照組（P <0.05）。

與對照組比較，*P<0.05

2.2兩組不同性別SF 濃度的比較

T2DM 患者中，不論男性與女性的SF 濃度明顯高于對照組（P<0.05）。

2.3 T2DM患者SF與各變量的相關性分析

T2DM患者組SF 與TC、TG 、LDL-C、FBG成正相關（P<0.05），與HbA1c、HOMR-IR、FINS、CRP成顯著正相關（P<0.01）。

3討論

鐵在人體內含量的高低，可發揮維持細胞正常生長和代謝的作用。SF是判斷體內鐵缺乏及鐵超負荷的指標。鐵代謝異常與T2DM發病的相關性也越來越得到學者們的認同[7]。有研究顯示，T2DM患者血清鐵、轉鐵蛋白飽和度、SF等鐵代謝指標與健康人群比較濃度更高[8-10]，但鐵負荷與T2DM胰島素抵抗的機制目前尚不明確。可能由于過量鐵沉積在肝臟，致使肝臟組織變性纖維化，誘發胰島素抵抗，造成循環中高胰島素血癥[11]。其次，微量元素鐵可能通過氧化反應清除體內游離的二價鐵，發生氧化反應產生細胞毒性更強的羥基或氧自由基。

本研究應用穩態模型評估胰島素敏感度，根據HOMA-IR與SF的相關系數，認為SF與胰島素抵抗成正相關，所得結果與王瑞等[12]的研究相似。T2DM組的SF 與TC、TG、LDL-C成正相關，可能因高SF水平在代謝綜合征的發展過程起推動作用[13]。

本研究中納入的男性患者平均年齡61歲，研究結果也提示男性HOMA-IR與SF相關性比女性HOMA-IR與SF的相關性更好，考慮隨著年齡的增長，男性性激素水平下降，導致體重增加，脂代謝紊亂，引起胰島素抵抗[14]。

CRP是一種非特異性的炎癥標志物，在機體受到各種損傷或發生炎癥反應后出現的一種急性期反應蛋白[15]。本研究結果提示CRP與SF也有相關性，考慮可能是全身炎癥狀態與胰島素抵抗密不可分，有研究校準炎癥因子后仍提示，高SF水平與胰島素抵抗有相關性[16-17]。

綜上所述，本研究通過監測SF含量，反映體內鐵的代謝，證實T2DM患者體內鐵超負荷，SF參與了機體血糖、血脂代謝[18]，與胰島素抵抗有明顯相關性，男性的T2DM患者胰島素抵抗與SF的相關性更好，可能與隨男性年齡增長，體內性激素水平變化有關，所以，對T2DM患者監測SF 濃度，有利于評估患者的胰島素抵抗程度，對其藥物選擇有一定的提示作用，對延緩糖尿病患者并發癥的出現有一定幫助。

[參考文獻]

[1]Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].New Engl J Med， 2010，362（20）：1090-1101.

[2]范慧，張鵬睿，徐援.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗及心血管病變發生的關系研究[J].中國全科醫學，2011，14（2）：147-150.

[3]謝新榮.2 型糖尿病患者體重指數與胰島素抵抗、血脂的關系[J].廣西醫學，2007，29（1）：104-105.

[4]陳雨，鄭少雄，郝杰，等.白介素6在2型糖尿病大鼠胰島素抵抗中的作用[J].中國臨床醫學，2011，18（1）：32-34.

[5]賈偉平，項坤三，陳蕾，等.上海地區40歲以上自然人群中胰島素抵抗現狀及特征分析[J].上海醫學，2001，24（4）：199.

[6]李秋云，王彩寧，史麗萍，等.2型糖尿病及前期患者胰島素抵抗與脂代謝紊亂的關系[J].中國全科醫學，2011，14（24）：2716-2719.

[7]李彩艷，林鳳平，趙辛元，等.血清鐵蛋白與2型糖尿病的關系探討[J].中國臨床保健雜志，2016，19（4）：354-356.

[8]魏劍芬，吳乃君，陳冬，等.糖尿病周圍神經病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性[J].廣東醫學，2014，35（18）：2887-2889.

[9]姜曉梅，梁燕敏，靳瑾，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清鐵蛋白水平變化及意義[J].山東醫藥，2015，55（3）：1-2.

[10]臧麗，母義明.胰島素抵抗機制的新認識[J].國際內分泌代謝雜志，2009，29（3）：150-160.

[11]吳衛元，永青.鐵蛋白增高對機體的不利影響[J].中國血液流變學雜志，2011，21（3）：517-519.

[12]王瑞，劉小立，張木勛，等.機體鐵代謝與2型糖尿病關系研究[J].營養學報，2008，30（6）：561-564.

[13]Park SK，Ryoo JH，Kim MG，et al.Association of serum ferritin and the development of metabolic syndrome in middle-aged Korean men：a 5-year follow-up study[J].Diabetes Care，2012，35（12）：2521-2526.

[14]李江源，李小鷹，李明，等.年齡依賴性胰島素抵抗與睪酮水平的相關性[J].中華老年醫學雜志，2007，26（2）：104-106.

[15]劉宗慧，劉獻忠，楊興輝，等.2型糖尿病患者血清C反應蛋白與胰島素抵抗[J].齊齊哈爾醫學院學報，2012，33（21）：2883-2884.

[16]韓立坤，盧丹.血清鐵蛋白與2型糖尿病關系的研究[J].中國實驗診斷學，2007，11（10）：1359-1361.

[17]柴旭兵.2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與外周血管粥樣硬化關系[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30（10）：993-995.

[18]陸明雪，劉紅偉，吳景華.2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化與超敏C反應蛋白及同型半胱氨酸的關系[J].中國臨床研究，2015，28（10）：1316-1318.

（收稿日期：2017-04-18 本文編輯：許俊琴）