米力農(nóng)聯(lián)合常規(guī)抗心衰治療對(duì)患者心功能的療效觀察

王忠華

南通市通州區(qū)中醫(yī)院 藥劑科，江蘇 南通 226300

0 引言

米力農(nóng)是一種新型的正性肌力藥物，主要具有擴(kuò)張血管和正性肌力等藥理效應(yīng)，可有效改善心肌收縮和舒張功能，從而在心力衰竭患者的臨床治療中起到重要作用[1-3]。炎癥細(xì)胞因子的激活和釋放是引起心力衰竭加重的主要誘發(fā)因素。在心肌細(xì)胞受損和壞死過程中，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）和白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）等多種細(xì)胞因子發(fā)揮著重要作用[4-5]。本研究通過分析常規(guī)治療聯(lián)合米力農(nóng)對(duì)慢性心力衰竭患者心功能、血清Cys C和IL-6水平的影響，從而探究米力農(nóng)在此類患者中的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年6月于南通市通州區(qū)中醫(yī)院接診的124例慢性心力衰竭患者，應(yīng)用簡單隨機(jī)法分為對(duì)照組（n=62）和聯(lián)合組（n=62）。兩組臨床性別、年齡、糖尿病和高血壓患病率以及心功能分級(jí)分布比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

表1 兩組一般資料

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②無藥物過敏史或過敏體質(zhì)；③無其他嚴(yán)重急慢性疾病；④依從性良好，配合臨床治療和檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有肺部疾病、急性心肌梗死、肝腎功能異常；②合并惡性腫瘤、感染性疾病、傳染性疾病、精神性疾病等；③電解質(zhì)紊亂、血小板計(jì)數(shù)異常；④合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等。

1.3 治療方法

對(duì)照組采取強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，依據(jù)病情必要時(shí)使用強(qiáng)心藥物和正性肌力藥物，如多巴酚丁胺、洋地黃等。觀察組在常規(guī)治療的同時(shí)，靜脈注射米力農(nóng)注射液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970051，規(guī)格5mL:5mg）20mg（4支），以每分鐘0.5μg/kg維持，每日最大劑量不超過1.13mg/kg。兩組均連續(xù)治療1周[7]。

1.4 療效評(píng)估

依據(jù)患者心功能分級(jí)的改善情況，分為顯效：患者心功能改善至少2級(jí)；有效：心功能改善1級(jí)；無效：心功能無變化。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）分別于治療前1d和治療后1周，采用彩色多普勒超聲儀（荷蘭飛利浦公司，iE33型）行心臟超聲心動(dòng)圖檢查，探頭頻率3.5MHz。檢測(cè)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心房內(nèi)徑（left atrium diameter，LAD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）和左心室舒張末期末徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（2）分別于治療前1d和治療后1周，采集患者清晨空腹肘前靜脈血3mL，離心，取血清，免疫比濁法檢測(cè)血清中Cys C表達(dá)水平，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IL-6表達(dá)水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（）表示并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，聯(lián)合組患者心功能療效總有效率較對(duì)照組明顯提升（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較

與治療前比較，兩組治療后1周LVEF均明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD均明顯下降（P＜0.05）。聯(lián)合組治療后LVEF較對(duì)照組明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD較對(duì)照組均明顯下降（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較( )

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)的比較( )

注：LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LAD：左心房內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末期末徑；與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較

對(duì)照組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較，并無明顯變化（P＞0.05）；聯(lián)合組治療后1周血清Cys C和IL-6水平較治療前均明顯下降，且較對(duì)照組均明顯下降（P＜0.01），見表4。

表4 兩組治療前后血清Cys C 和IL-6 水平的比較( )

表4 兩組治療前后血清Cys C 和IL-6 水平的比較( )

注：Cys C：胱抑素C；IL-6：白細(xì)胞介素6；與本組治療前比較，*P＜0.01。

2.4 兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況

兩組治療期間均行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血壓和心電圖等常規(guī)檢查，均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

作為一種新一代磷酸二酯酶抑制劑，米力農(nóng)在短時(shí)間內(nèi)可有效增加患者心排出量和提高患者心臟指數(shù)。米力農(nóng)具有擴(kuò)張血管和正性肌力的功效，其作用機(jī)制主要在于以下三點(diǎn)：①可通過減少血管平滑肌張力，可直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，進(jìn)而可減少心臟的前后負(fù)荷。②可通過選擇性阻滯磷酸二酯酶而抑制環(huán)磷酸腺苷的分解，進(jìn)而使得心肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷水平升高[8]。③可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞膜鈣通道的開放，增加鈣離子內(nèi)流量，提升心肌細(xì)胞收縮力，改善患者臨床癥狀及體征[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療總有效率較對(duì)照組明顯提升。此外，與治療前比較，兩組治療后1周LVEF均明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD均明顯下降；聯(lián)合組治療后LVEF較對(duì)照組明顯增高，LAD、LVESD和LVEDD較對(duì)照組均明顯下降。結(jié)果表明，米力農(nóng)聯(lián)合常規(guī)抗心衰治療可有效改善慢性心衰患者心臟功能，減輕臨床癥狀，提高患者生存和生活質(zhì)量。

多種因素所引起的炎癥細(xì)胞因子的激活和失衡在心力衰竭的病理和生理過程中可刺激負(fù)性肌力和心室重構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致患者病情加重[10]。究其原因，可能在于發(fā)生心力衰竭時(shí)，多種細(xì)胞因子被激活，起到負(fù)性肌力作用，刺激心肌重構(gòu)，并且可導(dǎo)致心室壓力的提高和心室容量的增加，心室張力的提高，進(jìn)而使患者心功能進(jìn)一步加重。研究指出，人體內(nèi)高濃度的Cys C與心肌梗死的發(fā)生和病死密切相關(guān)，同時(shí)血清Cys C的水平與心力衰竭患者全因死亡率存在密切關(guān)系[11-12]。作為趨化性細(xì)胞因子之一，IL-6具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和炎癥發(fā)生及發(fā)展的作用。在機(jī)體處在缺氧缺血的生理狀態(tài)時(shí)，可刺激IL-6的產(chǎn)生，進(jìn)而使心肌細(xì)胞的收縮功能減弱，促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)誘生型氧化氮合酶，而誘生型氧化氮合酶存在較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可引起心肌細(xì)胞受損[13]。同時(shí)，IL-6可刺激肝細(xì)胞生成纖維蛋白原，刺激血管栓塞的發(fā)生，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞釋放氧自由基，其可直接作用于心肌細(xì)胞而具有毒性功能，最終可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡[14-15]。研究報(bào)道，心力衰竭患者血清IL-6水平顯著增高，且與患者病情程度有關(guān)[16]。本研究顯示，對(duì)照組治療前后血清Cys C和IL-6水平的比較，并無明顯變化；聯(lián)合組治療后1周血清Cys C和IL-6水平較治療前均明顯下降，且較對(duì)照組均明顯下降。結(jié)果表明，在常規(guī)抗心衰治療的同時(shí)，聯(lián)合米力農(nóng)可有效降低慢性心衰患者血清Cys C和IL-6水平。

綜上所述，米力農(nóng)聯(lián)合常規(guī)治療可以更好地改善慢性心衰患者心功能，并調(diào)節(jié)患者血清Cys C和IL-6水平，有利于患者預(yù)后，值得臨床推廣。