噻托溴銨聯合糖皮質激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效及患者肺功能的影響分析

羅富元，王龍

廣東省高州市人民醫院 呼吸與危重癥醫學科，廣東 高州 525200

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）屬于臨床較為常見的一種肺部疾病[1]，此疾病主要特征為氣流受限、肺功能持續降低，具有遷延不愈、易反復發作、發病率高等特點，慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）則指短時間內COPD者癥狀加重[2]，易發生感染，對其生命安全造成嚴重威脅。現臨床治療AECOPD疾病方式暫未統一，多給予對癥治療，達到阻止疾病病變、緩解癥狀的目的，糖皮質激素、β2受體激動劑、M膽堿受體阻滯劑等均為常用藥物。噻托溴銨、糖皮質激素均為治療AECOPD的常用藥物，但近年發現單獨使用其中一種藥物治療，其療效不及聯合給藥。已有報告顯示[2]，噻托溴銨聯合糖皮質激素治療AECOPD疾病，效果比常規治療更理想。但目前此方面報告較少，現本研究共納入我院2019年1月-2021年1月收治的60例AECOPD患者分組重點論述此點，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院倫理會批準，回顧分析我院2019年1月-2021年1月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，按治療方式分組，即對照組30例vs觀察組30例。對照組病程時間1.2～8年，平均（4.21±0.21）年；體質量21～28kg/m2，平均（24.35±0.24）kg/m2；年齡30～78歲，平均（52.35±1.32）歲；女13例，男17例。觀察組病程時間1.3～8年，平均（4.25±0.22）年；體質量21～28.32kg/m2，平均（24.38±0.21）kg/m2；年齡30～79歲，平均（52.38±1.31）歲，女14例，男16例。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

入選標準：①各患者均滿足《慢性阻塞性肺疾病全球倡議2019:慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預防全球策略》[3]中AECOPD疾病判定標準；②各患者均簽字接受此次治療方式；③主要表現為呼吸困難、咳痰、咳嗽，肺功能檢查顯示FEV1/FVC＜80%。排除標準；①納入研究前則接受激素類藥物治療者；②合并肝腎、心功能異常者；③精神、智力障礙者；④存在肺結核、肺部疾病者；⑤合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤者；⑥配合度低、依從性差者；⑦中途脫落研究者。

1.2 方法

對照組接受常規治療，常規使用抗生素，低流量吸氧，霧化吸入布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產廠商：AstraZenca AB（瑞典），進口藥品注冊號：H20160447），每日2次，每次160μg。

觀察組接受噻托溴銨聯合糖皮質激素治療，布地奈德使用方式與對照組一致，霧化吸入噻托溴銨粉霧劑（生產廠商：南昌弘益藥企有限公司，批準文號：國藥準字H20130110），每日1次，每次18ug。

各患者均持續治療3個月。

1.3 指標判定

依據疾病判定標準評估療效[3]，顯效：患者無喘息癥狀，FEV1增高＞0.5L，PaO2＞60mmHg。有效：喘息癥狀得到明顯緩解，FEV1增高＞0.5L，PaO2＞56mmHg。無效：仍然存在咳痰、喘息等癥狀，甚至病變發展至呼吸衰竭。

治療前后用肺功能儀VTL-08測定其肺功能指標，包含用力肺活量（FVC）、FEV1，并計算FEV1占預計值百分比。

治療前后抽取其靜脈血液4mL，離心處理10min，每分鐘轉速為3000r，分離血清，放置在零下20℃環境中保存，用酶聯法測定其白細胞介素-6（IL-6）、糖類抗原125（CA-125）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.4 統計學分析

用統計學軟件（SPSS 22.0版本）分析數據，t檢驗計量資料，表示為（），χ2檢驗計數資料，表示為%，若P＜0.05，則有統計學意義。

2 結果

2.1 治療療效

觀察組總療效96.67%高于對照組總療效66.67%，組間數據有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較治療療效[n(%)]

2.2 肺功能指標

比較肺功能指標，治療前組間數據無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組FEV1占預計值百分比、FVC、FEV1高于對照組，組間數據有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較肺功能指標( )

表2 比較肺功能指標( )

2.3 血清學指標

比較血清學指標，治療前組間數據無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組IL-6、CA-125、hs-CRP低于對照組，組間數據有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較肺功能指標( )

表3 比較肺功能指標( )

3 討論

臨床慢性疾病中較為常見的一種則為COPD，此疾病病變會累及到患者肺部和呼吸道，病變主要因素為氣道炎癥反應，對氣流產生限制性，進而降低其肺功能[4]。近年受多種因素影響，COPD發病率逐年攀升，癥狀也較為嚴重，肺功能降低速度較快，患者需程度較大不可逆性損傷。此疾病主要癥狀表現為咳痰、咳嗽、喘息等慢性進行性癥狀，若未有效控制病情，易出現感染，病情呈現急性加重，目前認為此狀況與細胞因子介入存在關系[5-6]。而AECOPD則為COPD病情短時間急劇變化[7]，病變速度快，易發生二氧化碳滯留和缺氧，甚至出現呼吸衰竭，對其生命安全造成威脅。

現臨床治療AECOPD主要給予糖皮質激素、支氣管擴張、抗生素、吸氧等治療。布地奈德則為臨床較為常用的一種腎上腺素糖皮質激素[8]，有止癢、抗過敏、抗炎等效果，并對炎癥細胞聚集反應和活化有抑制效果，進而降低炎癥滲出，緩解水腫和降低過敏介質滲出，改善呼吸道炎癥癥狀。此藥物在抑制炎癥時，也對炎癥細胞活化有抑制效果。布地奈德屬于長效藥物，可長時間作用于氣管，緩解氣管痙攣[9-10]。本研究中使用的布地奈德福莫特羅對肺細胞表面活性蛋白有激活效果，氣道炎癥受到抑制，明顯改善患者肺功能。給藥時采用霧化吸入，首先需觀察其呼吸道暢通性，協助其翻身拍背，促排痰液，確保呼吸道處于暢通和清潔狀態。但近年發現[11-12]，在布地奈德基礎上，再加以噻托溴銨藥物治療，效果更理想。本研究結果顯示，觀察組總療效96.67%高于對照組總療效66.67%，FEV1占預計值百分比、FVC、FEV1高于對照組，IL-6、CA-125、hs-CRP低于對照組（P＜0.05），表明噻托溴銨聯合糖皮質激素治療AECOPD疾病，效果理想。噻托溴銨屬于抗膽堿長效藥物，對支氣管平滑肌M3受體有抑制作用[13]。機體發生炎癥反應時，激活肺中巨噬細胞，移動至炎癥部位，進而對呼吸困難有加重作用，此藥物對肺泡中炎癥反應有抑制效果，降低巨噬細胞生衡量，保持呼吸功能正常，進而達到緩解病情的目的。因此，聯合給藥效果更理想。

綜上所述，臨床治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期，可考慮采用噻托溴銨與糖皮質激素聯合治療，患者肺功能、血清學指標等均可得到明顯改善，療效理想。