原發(fā)性不孕癥子宮內(nèi)膜容受性與T淋巴細(xì)胞水平的關(guān)系

王春艷，李 翠，劉 靜，于 倩，易建平*

（1.遷安市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心/遷安市婦幼保健院婦科，河北遷安 064400；2.唐山市婦幼保健院生殖科，河北唐山 063000；3.唐山市婦幼保健院婦科，河北唐山 063000）

原發(fā)性不孕癥是指同居1年，性生活正常，且未采取避孕措施而未懷孕的育齡女性患者。近年調(diào)查顯示，原發(fā)性不孕發(fā)生率有上升趨勢(shì)，這與患者生活方式改變、子宮內(nèi)膜容受性降低密切相關(guān)[1]。子宮內(nèi)膜容受性降低直接影響胚胎著床，并成為胚胎種植失敗的主要原因[2]。另有研究顯示，細(xì)胞免疫功能降低也是原發(fā)性不孕癥的誘因[3]，而T淋巴細(xì)胞作為評(píng)估細(xì)胞免疫功能的指標(biāo)備受臨床關(guān)注[4]，但目前有關(guān)免疫功能與子宮內(nèi)膜容受性關(guān)系的報(bào)道還較為少見。本研究收集82例原發(fā)性不孕癥患者臨床資料，探討子宮內(nèi)膜容受性與T淋巴細(xì)胞的關(guān)系，以進(jìn)一步分析兩者在原發(fā)性不孕癥發(fā)病和病理進(jìn)程中的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月至2021年10月遷安市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的82例原發(fā)性不孕癥患者作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)子宮內(nèi)膜容受性狀況將患者分為觀察組（42例，容受性差）和對(duì)照組（40例，容受性良好）。觀察組患者平均年齡（32.86±5.44）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（21.72±1.80）kg/m2；平均不孕時(shí)間（2.76±1.13）年；吸煙史15例，飲酒史12例。對(duì)照組患者平均年齡（33.03±4.92）歲；平均BMI（22.10±1.76）kg/m2；平均不孕時(shí)間（2.58±1.26）年；吸煙史13例，飲酒史10例。兩組患者年齡、BMI、不孕時(shí)間及吸煙史、飲酒史等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)遷安市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》[5]中原發(fā)性不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡18～45歲，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有甲狀腺功能亢進(jìn)或有子宮、卵巢等器質(zhì)性疾病者；②因男方原因不能受孕者；③合并有自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；④正在服用激素或合并惡性腫瘤者。

1.2 檢測(cè)方法陰道超聲檢查：采用超聲診斷儀[上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2007第3231482號(hào)，型號(hào)：GE Voluson E8 Expert型]在圍排卵期進(jìn)行檢查，探頭頻率5.0～9.0 MHz，測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，即子宮內(nèi)膜交界面與前后壁肌層間垂直宮腔中線的最大距離。啟動(dòng)能量多普勒，采用多平面模式，取容積角度120°，在有成熟卵泡卵巢側(cè)子宮峽部尋找子宮動(dòng)脈，測(cè)量收縮期峰值血流速度（PSV）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）及阻力指數(shù)（RI）。T淋巴細(xì)胞檢測(cè)：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀（上海沫錦醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注進(jìn)20172402482，型號(hào)：FACAVia型）檢測(cè)外周血CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞水平，計(jì)算CD4+/CD8+比值。根據(jù)是否伴有子宮內(nèi)膜容受性差將 82 例患者分為兩組，子宮內(nèi)膜容受性差的判定依據(jù)[6]：有體外受精-胚胎移植失敗史，月經(jīng)量＜30 mL，B 超檢查可見子宮形態(tài)正常，但日排卵 Salle 評(píng)分≤13分。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組患者子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)。包括子宮內(nèi)膜厚度、PSV、PI及RI。②比較兩組患者CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值。③分析子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)與T淋巴細(xì)胞水平的關(guān)系。④分析CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值等指標(biāo)判斷子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者工作曲線（ROC）分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示，以AUC＞0.75為準(zhǔn)確性高。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較觀察組患者子宮內(nèi)膜厚度和PSV均顯著低于對(duì)照組，PI和RI均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較（±s）

注：PSV：血流速度；PI：搏動(dòng)指數(shù)；RI：阻力指數(shù)。

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度(mm) PSV(cm/s) PI RI觀察組 42 8.33±1.42 40.67±5.58 2.60±0.75 0.87±0.09對(duì)照組 40 9.58±1.31 44.23±6.78 2.23±0.64 0.81±0.07 t值 4.137 2.601 2.397 3.358 P值 0.001 0.011 0.019 0.001

2.2 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較觀察組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值顯著低于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

表2 兩組患者T淋巴細(xì)胞水平比較（±s）

組別 例數(shù)CD4+T淋巴細(xì)胞(%)CD8+T淋巴細(xì)胞(%)CD4+/CD8+比值觀察組 42 33.31±5.05 31.26±3.85 1.13±0.30對(duì)照組 40 35.78±4.62 28.67±3.43 1.38±0.27 t值 2.307 3.211 3.960 P值 0.024 0.002 0.001

2.3 子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)與T淋巴細(xì)胞相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+與子宮內(nèi)膜厚度、PSV水平呈正相關(guān)，與PI、RI呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；CD8+T淋巴細(xì)胞與子宮內(nèi)膜厚度、PSV呈負(fù)相關(guān)，與PI和RI呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)與T淋巴細(xì)胞指標(biāo)相關(guān)性分析

2.4 T淋巴細(xì)胞指標(biāo)判斷子宮內(nèi)膜容受性的ROC分析以CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值為自變量，以子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)為因變量，繪制ROC曲線，分析結(jié)果顯示，CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值判斷子宮內(nèi)膜容受性差均具有一定應(yīng)用價(jià)值（P＜0.05），其AUC值分別為0.730、0.731、0.787，見表4、圖1。

圖1 T淋巴細(xì)胞因子判斷子宮內(nèi)膜容受性的ROC曲線

表4 T淋巴細(xì)胞指標(biāo)判斷子宮內(nèi)膜容受性的價(jià)值分析

3 討論

胚胎在子宮內(nèi)膜成功著床是妊娠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，子宮內(nèi)膜容受性是指子宮內(nèi)膜處于囊胚黏附、穿入并誘導(dǎo)胚胎著床的一種狀態(tài)和能力，直接決定母體對(duì)胚胎的接受能力[7]。既往研究認(rèn)為，子宮內(nèi)膜容受性受子宮內(nèi)膜血流、激素水平、基因組學(xué)等多因素影響，但臨床對(duì)其具體機(jī)制尚未完全闡明，近年來(lái)有關(guān)免疫與子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系逐漸引起臨床重視[8]。

既往已有關(guān)于T淋巴細(xì)胞數(shù)量和功能失調(diào)影響妊娠結(jié)局的報(bào)道[9]。近年來(lái)有關(guān)免疫反應(yīng)與胚胎著床的關(guān)系逐漸引起臨床重視。T淋巴細(xì)胞是免疫反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞，正常情況下，CD4+T淋巴細(xì)胞可調(diào)節(jié)CD8+T淋巴細(xì)胞向漿細(xì)胞轉(zhuǎn)化，CD8+T淋巴細(xì)胞可與CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生拮抗作用，以防止B細(xì)胞異常激活，兩者維持動(dòng)態(tài)平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫[10]。在圍著床期，外周血淋巴細(xì)胞發(fā)生遷徙聚集，進(jìn)而參與調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜微環(huán)境，影響胚胎著床，成為原發(fā)性不孕癥的誘因[11]。馬興璇等[12]也認(rèn)為CD4+/CD8+異常，多提示機(jī)體免疫功能紊亂，從而促進(jìn)自身抗體分泌，影響免疫復(fù)合物的代謝清除，進(jìn)而影響機(jī)體正常生理功能，甚至誘發(fā)炎癥反應(yīng)，破壞輸卵管組織，降低子宮內(nèi)膜容受性，增加不孕風(fēng)險(xiǎn)。因而，檢測(cè)CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞水平可能有助于判斷子宮內(nèi)膜容受性。本研究對(duì)比不同子宮容受性患者T淋巴細(xì)胞水平，結(jié)果顯示，觀察組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比和CD4+/CD8+比值顯著低于對(duì)照組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比顯著高于對(duì)照組，這也證實(shí)T淋巴細(xì)胞與子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)。侯娟等[13]進(jìn)一步分析了CD4+在不孕癥發(fā)生中的作用，可能是因CD4+向Th1型細(xì)胞偏移，進(jìn)而促進(jìn)免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)免疫性不孕癥的發(fā)生。本研究還分析了T淋巴細(xì)胞與子宮內(nèi)膜容受性的關(guān)系，結(jié)果也發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞與子宮內(nèi)膜容受性具有顯著相關(guān)性。朱嬌芳等[14]研究亦發(fā)現(xiàn)CD4+/CD8+異常引起的免疫系統(tǒng)紊亂，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，并影響受精過程，降低子宮內(nèi)膜容受性。本研究結(jié)果顯示，CD4+/CD8+比值的AUC值達(dá)0.787，敏感度為0.857，高于CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞百分比單項(xiàng)指標(biāo)，提示對(duì)于原發(fā)性不孕癥患者而言，檢測(cè)CD4+/CD8+比值有助于篩查子宮內(nèi)膜容受性狀態(tài)不良，這對(duì)于指導(dǎo)臨床具有較高實(shí)用價(jià)值。

綜上，原發(fā)性不孕癥患者子宮內(nèi)膜容受性與T淋巴細(xì)胞水平相關(guān)，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)指標(biāo)有助于判斷子宮內(nèi)膜容受性狀況。