氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并高血脂的 有效性及安全性

張宏靚，楊志鵬

（1.通遼市疾病預防控制中心地方病防控科，內蒙古通遼 028006；2.內蒙古民族大學附屬醫院老年病科，內蒙古通遼 028000）

高血壓與高血脂均屬于臨床常見慢性病，近年來，在多因素影響下，高血壓合并高脂血癥患病率呈逐年上升趨勢[1]。高血壓、高血脂相互影響，可形成惡性循環，對患者靶器官造成嚴重損害，引起心腦血管疾病等，嚴重影響患者健康。目前，高血壓合并高血脂主要采用藥物治療，可發揮降血壓與降血脂作用[2]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片是由氨氯地平、阿托伐他汀鈣組成的復合制劑，不僅具有良好的降壓作用，還可發揮降脂作用，具有良好的臨床效果[3]。因此，本研究探討高血壓合并高血脂患者采用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療效果與安全性，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年1月內蒙古民族大學附屬醫院收治的80例高血壓合并高血脂患者，以隨機數字表法分為A組和B組，各40例。A組患者中男性28例，女性12例；年齡40～80歲，平均年齡（61.53±11.04）歲；高血壓病程1～12年，平均高血壓病程（8.68±1.01）年；高血脂病程1～10年，平均高血脂病程（6.96±1.02）年；高血壓分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級18例，Ⅲ級7例 。B組患者中男性26例，女性14例；年齡40～80歲，平均年齡（61.75±11.03）歲；高血壓病程1～12年，平均高血壓病程（8.71±1.00）年；高血脂病程1～10年，平均高血脂病程（6.78±1.06）年；高血壓分級：Ⅰ級16例，Ⅱ級17例，Ⅲ級7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經內蒙古民族大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①均符合《高血壓高血脂診治》[4]中高血壓合并高血脂的診斷標準；②對本研究藥物不過敏；③病歷資料完整；④初發患者；⑤未進行降壓治療或2周內未使用降壓藥物。排除標準：①精神或意識障礙者；②伴多器官功能衰竭；③繼發性高血壓、結締組織；④近3個月內使用過降脂藥物治療；⑤治療依從性較差；⑥伴全身感染性疾病。

1.2 治療方法兩組患者均嚴格控制飲食，給予鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑與血管緊張素轉換酶抑制劑等常規藥物治療。A組患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片[輝瑞制藥有限公司，注冊證號J20130030，規格：5 mg/10 mg（以氨氯地平/阿托伐他汀計）]治療，15 mg/d，1次/d。B組患者使用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d，睡前服用。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效。達標：舒張壓（DBP）≤90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），同時降低≥10 mmHg，或SBP降低＞20 mmHg；總膽固醇（TC）降低＞20%，三酰甘油（TG）降低＞40%，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低＞30%，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高＞0.26 mmol/L；有效：DBP降低＜10 mmHg，但下降至正常范圍，或降低10～20 mmHg，或收縮壓（SBP）降低＞30 mmHg；TC降低10%～20%，TG降低20%～40%，LDL-C降低＞20%，HDL-C升高0.104～0.26 mmol/L；無效：病情無改善，甚至加重[5]。總有效率=（達標+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者不良反應發生情況。包括腹瀉、水腫、頭痛、心慌。③比較兩組患者血壓指標。檢測兩組患者治療前后DBP、SBP指標變化情況。④比較兩組患者血脂指標。治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，離心（3000 r/min轉速，時間10 min），采用全自動生化分析儀（長沙天翊醫療科技有限公司，湘械注準20222220583，型號：DS-800型）檢測患者TC、TG、LDL-C、HDL-C指標變化情況。⑤比較兩組患者內皮功能。于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，以3000 r/min離心10 min，采用全自動生化分析儀以放射免疫法檢測患者內皮素（ET），硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效與不良反應發生率比較A組患者總有效率高于B組，不良反應發生率低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效與不良反應發生率比較 [例(%)]

2.2 兩組患者血壓水平比較治療前兩組患者DBP、SBP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者DBP、SBP水平低于治療前，且A組低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較 （mmHg，±s）

表2 兩組患者血壓水平比較 （mmHg，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 DBP SBP治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 95.63±5.28 78.58±5.32* 162.75±8.63 125.86±6.92*B組 40 96.38±5.72 88.97±5.61* 165.27±8.49 145.37±6.58*t值 0.609 8.499 1.317 12.922 P值 0.544 0.015 0.192 0.001

2.3 兩組患者血脂指標水平比較治療前兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后A組患者TC、TG、LDL-C水平均低于B組，HDL-C水平高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標水平比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者血脂指標水平比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TC：膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數 TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 6.53±1.05 3.26±0.41* 2.41±0.22 1.16±0.32* 3.57±0.42 2.11±0.40* 1.21±0.38 1.47±0.12*B組 40 6.54±1.15 4.86±0.57* 2.45±0.26 2.15±0.27* 3.56±0.46 3.16±0.44* 1.23±0.37 1.32±0.26*t值 0.041 14.412 0.743 14.955 0.102 11.168 0.238 3.313 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者內皮功能比較治療前兩組患者ET、NO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者ET水平低于治療前，NO水平高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后A組患者ET水平低于B組，NO水平高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者內皮功能比較（±s）

表4 兩組患者內皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。ET：內皮素；NO：一氧化氮。

組別 例數 ET(pg/mL) NO(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后A組 40 124.52±20.54 75.86±10.67* 226.38±41.51 331.06±52.35*B組 40 125.86±19.86 101.21±10.38* 227.13±40.59 289.86±51.42*t值 0.297 10.770 0.082 3.551 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓是臨床常見病癥，臨床特征為動脈血壓升高，容易引發心腦血管意外，高血脂作為與高血壓相互關聯的心腦血管疾病的危險因素，常與高血壓合并出現。據統計，隨著人們生活水平不斷提升，飲食、生活習慣不斷改變等，中國高血壓合并高血脂患病率呈逐年上升趨勢，對患者生理、心理造成嚴重影響[6]。相關研究顯示，高血壓合并高血脂患者，因血管內皮損傷更為嚴重，心血管疾病發生風險更高，因此針對高血壓合并高血脂患者應盡早采取有效的治療措施，以穩定病情、控制疾病發展[7]。

阿托伐他汀鈣片可有效預防或抑制自由基形成，減少血管ET分泌，進而促使腎小球硬化修復速度加快，避免機體免疫功能進一步受損，促進患者臨床癥狀恢復[8]。但近年來有研究發現，阿托伐他汀鈣片雖可改善患者血壓、血脂指標，但極易引起腹瀉、頭痛等不良反應發生，影響療效，因此選擇一種安全、有效的治療藥物一直是臨床關注的重點[9]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片是一種復方制劑，主要是由氨氯地平與阿托伐他汀組成，復方片劑與同等劑量氨氯地平與阿托伐他汀單方片劑具有相似的生物等效性、安全性，具有較高的循證證據，不僅能夠控制患者血壓、血脂水平，還能抗氧化應激，抑制炎癥，改善內皮功能，具有一定的臨床效果[10]。氨氯地平屬于雙氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，可使全身血管與冠狀動脈舒張，使血管血流量增加，控制血壓，與阿托伐他汀鈣聯合使用，可進一步提高藥物療效，且兩種藥物聯合使用，可減少血管損傷，預防不良反應發生。本研究顯示，治療后A組患者總有效率較高，不良反應發生率較低，由此表明，高血壓合并高血脂患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，可提升療效，康復速度快，且不良反應發生率低，安全性高。分析原因，氨氯地平阿托伐他汀鈣片可發揮協同藥效，提升治療效果；氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療可改善患者血管內皮功能，使炎癥反應減輕，降低不良反應情況[11]。

DBP是機體心臟舒張時和動脈血管彈性回縮時產生的壓力；SBP主要是指機體心臟收縮時產生的壓力；血液中所有脂蛋白所含膽固醇之和為TC；TG是機體中含量最多的脂類，主要功能是供給與儲存能源；LDL-C是在血漿中由極低密度脂蛋白轉變而來，主要是在血管中合成；HDL-C是指血清中顆粒密度最大的一組脂蛋白，由肝臟合成。本研究顯示，治療后A組患者DBP、SBP、TC、TG、LDL-C水平均低于B組，HDL-C水平高于B組。這表明氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療可有效改善患者血壓、血脂指標，促進患者預后恢復。

除此之外，大部分高血壓合并高血脂患者其多存在不同程度內皮細胞損傷。ET、NO水平可有效反映患者血管內皮功能狀態，其中ET主要是由血管內皮細胞分泌，可激活血管鈣通道，加快鈣離子內流、血管平滑肌增生而致血管內皮損傷，是造成高血壓發生、發展重要病理機制之一；NO能夠促使血管擴張，預防血小板聚集，進而抑制血管平滑肌細胞增殖，確保血流通暢。高血壓合并高血脂患者機體中ET、NO動態平衡破壞，導致ET水平上升、NO水平下降。本研究顯示，治療后A組患者ET水平低于B組，NO水平高于B組，表明對高血壓合并高血脂患者給予氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，可有效改善患者血管內皮功能。由此進一步證實氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療的有效性、可行性。

綜上所述，將氨氯地平阿托伐他汀鈣片用于治療高血壓合并高血脂患者，可保障治療效果、穩定病情，下調血壓、血脂指標，控制病情發展，促進其預后恢復，且該治療的不良反應發生率低，具有一定的安全性，值得借鑒。但本研究尚存在一定的不足之處，如樣本數量少、研究時間短等，故在今后研究中，臨床可增加樣本數、加長研究時間及引用具有說服力的指標等，以深入分析高血壓合并高血脂患者采用氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療的效果及安全性。