達格列凈在2型糖尿病合并心功能不全患者中的應用效果及對左室射血分數(shù)的影響

程彧彧，王翠艷

（上海市瑞金康復醫(yī)院內科，上海 200023）

2型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者血糖水平較高[1]，過多的血糖及胰島素抵抗可對心肌細胞及冠狀動脈產(chǎn)生不良影響，導致患者動脈僵硬、心室結構異常，從而導致心功能不全[2]。常規(guī)治療T2DM合并心功能不全以降糖治療為主[3]，雖可有效抑制患者血糖，但未考慮藥物對心功能不全的影響，使患者預后欠佳。達格列凈為新型降糖藥物[4]，可有效減少葡萄糖吸收并下調血糖水平，但用于治療T2DM合并心功能不全的療效研究較少，基于此，本研究格列凈治療T2DM合并心功能不全患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年2月至5月上海市瑞金康復醫(yī)院收治的70例T2DM合并心功能不全患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各35例。觀察組患者中男性20例，女性15例；年齡60～75歲，平均年齡（70.58±4.39）歲；體質量指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（23.17±2.64）kg/m2；病程3～15年，平均病程（8.33±4.87）年；美國紐約心臟病協(xié)會分級（NYHA）：II級20例，Ⅲ級9例，Ⅳ級6例。對照組患者中男性21例，女性14例；年齡60～75歲，平均年齡（70.13±4.76）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（23.07±2.79）kg/m2；病程3～16年，平均病程（8.77±4.93）年；NYHA分級：II級19例，Ⅲ級9例，Ⅳ級7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)上海市瑞金康復醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中T2DM診斷標準；②符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中心功能不全的診斷標準；③NYHA分級為II～IV級；④符合達格列凈藥物治療適應證且耐受。排除標準：①合并精神異常或認知功能障礙；②合并惡性腫瘤；③伴有自身免疫系統(tǒng)疾病；④急性心力衰竭或血流動力學不穩(wěn)定。

1.2 治療方法對照組患者采用常規(guī)治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20066716，規(guī)格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d；口服阿司匹林腸溶片（山西醫(yī)科大學制藥廠，國藥準字H14022965，規(guī)格：50 mg/片），100 mg/次，1次/d；口服二甲雙胍格列吡嗪片[揚子江藥業(yè)集團江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國藥準字H20217029，規(guī)格（片）：鹽酸二甲雙胍250 mg，格列吡嗪2.5 mg]，500 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎上加用達格列凈片（AstraZeneca AB，國藥準字HJ20170118，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，于清晨口服。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標：①比較兩組患者療效。治療結束后隨訪6個月并統(tǒng)計療效，療效標準如下。治愈：心功能改善＞2級，左室舒張末期內徑（LVEDD）36～55 mm，空腹血糖（FBG）水平下降；有效：心功能改善1～2級，LVEDD 36～55 mm，F(xiàn)BG水平下降；無效：心功能無改善，F(xiàn)BG無下降[7]。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后血糖水平。于治療前及治療后6個月后采集患者清晨空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血5 mL，以3100 r/min離心8 min，采用全自動生化分析儀（HITACHI，型號：7600-020）測量患者FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③比較兩組患者治療前后心功能指標。于治療前及治療后6個月采用彩色多普勒超聲（GE公司，型號：LOGIQ E9 XDclear 2.0）測量患者左室射血分數(shù)（LVEF）、LVEDD，采用全自動生化分析儀測量患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。④比較兩組患者不良反應發(fā)生率。不良反應包括惡心、嘔吐、低血壓、生殖系統(tǒng)感染、腎功能異常。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗或連續(xù)校正χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平比較兩組患者治療前FBG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后FBG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 hPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 10.83±1.41 5.71±0.69* 13.58±2.39 8.14±0.73* 8.47±1.69 6.31±0.49*對照組 35 10.79±1.33 6.79±0.88* 13.03±2.11 9.87±0.93* 8.34±1.54 7.46±0.73*t值 0.122 5.714 1.021 8.657 0.336 7.738 P值 0.903 0.012 0.311 0.018 0.738 0.024

2.3 兩組患者治療前后心功能指標比較兩組患者治療前LVEF、LVEDD、NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后LVEF水平顯著高于治療前，LVEDD、NT-proBNP水平均顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療后LVEF水平顯著高于對照組，LVEDD、NT-proBNP水平顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

表3 兩組患者治療前后心功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分數(shù)；LVEDD：左室舒張末期內徑；NT-proBNP：氨基末端腦鈉肽前體。

組別 例數(shù) LVEF(%) LVEDD(mm) NT-proBNP(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 33.93±5.49 46.48±6.59* 52.69±7.66 43.44±5.09* 773.48±153.03 503.77±93.44*對照組 35 33.14±5.04 38.46±5.19* 53.01±7.98 49.31±6.49* 764.49±133.48 569.43±129.66*t值 0.627 5.656 0.171 4.210 0.262 2.431 P值 0.533 0.001 0.865 0.001 0.794 0.018

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討論

T2DM是胰島素抵抗等因素導致的代謝異常，T2DM合并心功能不全好發(fā)于40～70歲人群，臨床表現(xiàn)以多食、多飲、多尿及體重減輕等為主，因血脂肪酸濃度增高、三酰甘油水平上升，導致血脂紊亂、代謝異常，進而引發(fā)血管內皮細胞受損、血管病變，血糖波動也導致心臟收縮功能損傷。T2DM合并心功能不全患者炎癥反應及免疫反應較單純T2DM患者更為劇烈，因此臨床治療難度較大。目前臨床治療T2DM合并心功能不全多從降低血糖入手，如雙胍類藥物、磺酰脲類藥物均為常用降糖藥物[8]，而達格列凈則通過非胰島素依賴機制發(fā)揮作用，還可降低不良心血管事件發(fā)生風險，因此本研究對達格列凈治療T2DM合并心功能不全的效果加以觀察。

本研究顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，治療后FBG、2 hPG、HbA1c水平均顯著低于對照組，提示達格列凈用于T2DM合并心功能不全的療效較好，可有效發(fā)揮降糖效果，改善血糖水平。分析如下，F(xiàn)BG、2 hPG、HbA1c水平下降提示患者血糖降低，血糖控制較好。達格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同運轉蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可獨立于胰島素對血糖進行抑制，并通過抑制葡萄糖在腎臟系統(tǒng)中的再次吸收而促進尿糖排出體外，從而加速血糖水平下降[9]。

本研究還顯示，觀察組患者治療后LVEF顯著高于對照組，LVEDD、NT-proBNP均顯著低于對照組，且兩組患者不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示達格列凈可對心臟起保護作用，改善心功能，且無明顯不良反應。分析如下，LVEF及LVEDD為臨床檢測心功能的常用指標，NTproBNP則因半衰期較長，穩(wěn)定性較佳被視為心力衰竭診斷標記物，NT-proBNP水平下調提示患者心功能改善。SGLT-2抑制劑通過加速巨噬細胞轉化參與進對心肌纖維細胞的抑制中，從而降低心肌纖維細胞對周邊細胞的浸潤，抑制心室重構，保護心臟。同時，SGLT-2抑制劑還通過降低Na+的回收，發(fā)揮滲透性利尿作用，調節(jié)機體水鈉平衡，改善患者血流動力學，減輕心臟負荷。

綜上所述，達格列凈用于治療T2DM合并心功能不全患者療效較好，可有效降低患者血糖并改善心功能，且無明顯不良反應，值得臨床應用。