妊娠劇吐的相關危險因素及圍產結局分析

夏巧慧，張瑋，程圓圓

妊娠劇吐（HG）是一種與體液、電解質和酸堿失衡、營養缺乏及體質量減輕相關，發病率在0.3%～3.0%的妊娠期疾病。目前尚不明確其病因和發病機制，但其受多種因素影響，常導致不良妊娠結局，臨床治療也尚缺乏行之有效的治療手段，主要治療措施還是對癥支持治療。因此，積極探索HG 相關危險因素，盡早識別出HG和普通妊娠期惡心嘔吐（NVP）的區別有助于根據疾病的嚴重程度制定干預和治療措施，以改善孕產婦的健康、生活質量和優化新生兒結局[1]。本研究旨在分析HG 相關危險因素，探討其與圍產期結局的關系，以期為孕期預防保健工作和制定干預措施，避免不良妊娠結局的出現提供一些指導性依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年1 月至2020 年12 月在溫州醫科大學附屬第一醫院住院治療的101 例HG孕婦納入觀察組，另隨機選取101 例同期在本院正常產檢并分娩且未出現HG癥狀的的孕婦作為對照組。納入標準：（1）HG 診斷標準依照中華醫學會婦產科分學會產科學組于2015 年制定的專家共識[2]；（2）單胎妊娠；（3）自然受孕；（4）20 歲＜年齡＜35 歲；（5）認知功能良好，無精神疾病；（6）臨床資料完整。排除標準：（1）多胎妊娠、異位妊娠及葡萄胎者；（2）妊娠前有高血壓、糖尿病、腎臟疾病、甲狀腺和免疫系統疾病史者；（3）胃腸道、肝臟、膽道、胰腺和泌尿系等感染引起嘔吐者；（4）有惡性腫瘤或血液系統疾病者；（5）無法忍受劇吐選擇終止妊娠者。

1.2 研究方法 通過電子病歷查閱記錄和電話隨訪登記等方式將所有受試者的資料進行完善。（1）一般情況：包括年齡、體質量、生育史、月經史、感染史、孕早期暴露史、服用藥物情況、飲食和運動情況、情緒狀態、家族史、接觸物理和化學因素、生活習慣及慢性病史等；（2）圍產期情況：不良圍產期結局定義為有以下結局中任意一個：妊娠期貧血、妊娠期高血壓（HDP）、妊娠期糖尿病（GDM）、妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）、胎膜早破（PROM）、前置胎盤、胎盤早剝、產后出血（PPH）、早產（孕周＜37 周）、小于胎齡兒（SGA）、出生低體質量兒、巨大兒、新生兒窒息和新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）。

1.3 統計方法 采用SPSS 26.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用2檢驗；采用Logistic 回歸分析模型分析HG 相關危險因素。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦一般情況比較 兩組年齡、孕次、產次、教育年限、職業狀態和感染情況差異均無統計學意義（均P ＞0.05），孕前BMI、孕期體質量增長、HG 出現孕周、痛經、HG家族史、陰道流血史、居住地新近裝修、噪音、飲用咖啡、飲食嗜酸辣、食量減少、睡眠不好和進食蔬菜減少差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦一般情況比較

2.2 HG相關危險因素分析 孕前低體質量、孕周、痛經、陰道流血史、居住地新近裝修、噪音、飲用咖啡、食量減少和睡眠不好是HG 發生的危險因素，飲食嗜酸辣和進食蔬菜減少是HG發生的保護因素（均P ＜0.05），見表2。

表2 HG 相關危險因素分析

2.3 兩組孕婦圍產期結局比較 兩組孕婦在GDM、ICP、PROM、前置胎盤、胎盤早剝、PPH、早產、巨大兒、新生兒窒息和RDS發生率差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。觀察組孕婦妊娠期貧血、HDP、SGA 及出生低體質量兒發生率均高于對照組（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組孕婦圍產期結局比較

3 討論

HG 多見于初次妊娠孕婦，發生率隨著現階段生活水平的提高、優生優育和作為準媽媽的各種矛盾心理等方面的影響而呈增加趨勢，確切的機制形成途徑尚不清楚，可能與孕婦內分泌激素水平變化、精神緊張、植物神經功能紊亂和維生素缺乏等原因有關[3-4]。HG 是NVP 的極端形式，能夠造成孕婦的代謝紊亂，導致孕婦情緒低落、社會功能退化、心理負擔加重和生活質量降低，嚴重時可以危及孕婦的生命[5]。因此，加強對HG的病因研究，制定有效可行的干預措施，在早孕反應期給予孕婦及時有效的專業指導以幫助其順利度過此階段，有助于孕婦妊娠期身心健康的發展和胎兒的正常發育。

本研究HG 孕婦孕前BMI、孕期體質量增長、HG 出現孕周、痛經、HG 家族史、陰道流血史、居住地新近裝修、噪音、飲用咖啡、飲食嗜酸辣、食量減少、睡眠不好和進食蔬菜減少等情況方面與非HG 孕婦差異均有統計學意義（均P ＜0.05）。進一步的多因素Logistic回歸分析發現孕前低體質量、孕周、痛經、陰道流血史、居住地新近裝修、噪音、飲用咖啡、食量減少和睡眠不好是HG 發生的危險因素，飲食嗜酸辣和進食蔬菜減少是HG 發生的保護因素。分析原因如下：（1）孕前低體質量、孕周及陰道流血史。孕前BMI 指數低和孕周10 周左右，孕婦發生HG 的可能性更大，這可能是因低體質量孕婦本身雌激素基礎水平較低，孕后不斷升高的雌激素濃度超出了其耐受水平；以及母體-hCG 水平的分泌在孕8～10 周時達高峰，孕酮水平的不成比例升高，通過激素分泌調節軸的作用抑制胃動素和胃酸的分泌，改變胃排空波動節律，激活迷走神經控制食物攝入，以及影響甲狀腺激素分泌而降低代謝需求使得加重嘔吐癥狀，與李鳳等[6]的研究大致相符。HG孕婦母體總體質量增加不足和在第13～18 周未恢復體質量可能是分娩SGA 嬰兒的獨立危險因素，故在HG 妊娠的前3 個月實現足夠的體質量增加和維持激素水平的正常分泌對胎兒結局很重要，在此期間孕婦應盡可能保證肉類、蔬菜和水果的均衡攝入，必要時予以營養治療，維持內分泌平衡。（2）痛經。本研究結果發現痛經孕婦HG 的發生風險是非痛經孕婦的2.15 倍，與Thakur 等[7]的結果相符。Thakur 等[7]通過妊娠嘔吐獨特量化評分研究了孕婦HG 發生率和嚴重程度的相關因素，結果發現20～24 歲的未產婦、痛經和體質量不足與重度HG 關系密切，可以從這三方面著手進行相應干預來緩解癥狀。痛經與HG 發生相關的機制可能與前列腺素E2 水平的升高，影響垂體-下丘腦-促性腺激素軸分泌孕酮以及促進胃腸道肌肉收縮有關，從而誘發惡心嘔吐等癥狀的發生；而惡心嘔吐導致孕婦食欲減退，進食減少，再進一步加重前列腺素E2 的分泌，如此惡性循環而造成HG 癥狀的緩解效果欠佳。其可以通過藥物治療或孕婦能接受的飲食習慣盡可能抑制其惡心嘔吐反應。（3）暴露和飲食因素。新近裝修居住地空氣中甲醛、芳香胺等有毒物質含量往往升高，這些有毒物質與蛋白質相結合使得孕婦呼吸、循環、神經系統出現調節功能障礙，從而引起反射性惡心嘔吐，加之孕婦雌激素水平的升高，導致HG的發生風險增加。噪音作用于中樞神經系統，使得大腦皮層興奮和抑制平衡失調，引起胃腸道分泌和蠕動功能改變，胃液分泌減少，胃腸蠕動減慢，食欲下降和惡心嘔吐等癥狀隨之出現，可加重孕婦HG 的發生風險。故應盡量避免孕婦處于含有這些有毒物質的環境中，多開窗通氣，保證室內空氣流通。食量減少可刺激前列腺素E2 的分泌，咖啡和睡眠不好可導致迷走神經興奮，胃酸分泌增加，使得維生素和礦物質吸收功能欠佳，造成營養不良的發生，進一步使得胃酸分泌減低，而低胃酸輸出和營養不良的惡性循環促進HG 癥狀的發生。所以應設法保證患者的營養均衡和睡眠質量，不食用咖啡，增加維生素和礦物質的補充。孕后嗜酸辣和減少蔬菜進食量可減輕HG 的癥狀，可能與孕后嘔吐癥狀的發生刺激迷走神經興奮，而嗜酸辣和減少蔬菜進食量能夠在一定程度上抑制迷走神經的興奮反射，有助于HG 癥狀的緩解。可根據孕婦反應，在保證營養均衡的條件下，適當食用酸辣食物和減少蔬菜的進食量。

陶峰等[8]發現HG 孕婦HDP 的發生風險增加2.84 倍，且與產次、BMI 和年齡相關，故在孕期保健過程中應當對HG 孕婦加強管理以降低HDP 的發生風險。董妍[9]的研究發現HG 與HDP、GDM和死胎無關，與早產兒、出生低體質量兒和SGA 有關，這表明可以通過強化孕檢和臨床采用積極措施干預來有效改善妊娠結局。本研究結果發現HG 孕婦在妊娠期貧血、HDP、SGA 和出生低體質量兒的發生率較對照組增加，這與魚慶[10]的研究結果相符。這表明HG 與不良圍產結局關系密切，妊娠期貧血的發生可能與HG 孕婦進食減少使得鐵攝入不足有關，HDP的發生可能與HG 孕婦癥狀發生過程中應激反應所致交感神經興奮，釋放腎上腺激素等血管收縮物質增加有關，SGA和出生低體質量兒的發生與HG孕婦孕前體質量較低，孕期體質量增長較慢有關。這提示HG 孕婦應當注意鐵劑補充，改善貧血，加強營養，避免早產和胎兒體質量過低。

綜上所述，HG 的發生發展與多種因素相關，可增加圍產期妊娠期貧血、HDP、SGA 和出生低體質量兒等不良結局的發生率，應重視其對圍產期結局的影響，并采取有效措施干預以降低不良結局的發生率。