細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液輔助治療小兒慢性咳嗽的療效觀察

李麗珍 胡春蘭 陳寶蘭 黃初劭 繆建平 諶帆

（江西省贛州市定南縣第一人民醫(yī)院 定南 341900）

咳嗽是呼吸道炎癥的典型癥狀，從病程角度分析，慢性咳嗽是咳嗽中的一種常見類型[1]。小兒慢性咳嗽的發(fā)病機制與患兒免疫機制尚不成熟有關(guān)[2]。該疾病多發(fā)于小兒群體，主要以呼吸道感染為主，臨床多采用抗感染治療為主，主要采用抗生素藥物治療，可有效減輕炎癥反應(yīng)，但是抗生素易產(chǎn)生耐藥菌株，導(dǎo)致治療效果降低，無法達到預(yù)期療效[3]。口服免疫制劑可有效增強機體免疫力，改善小兒慢性咳嗽的相關(guān)癥狀。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可調(diào)節(jié)機體免疫力，減輕呼吸道炎癥反應(yīng)。中醫(yī)認(rèn)為該疾病因肺脾氣弱、正氣不足所致，玉屏風(fēng)口服液是元代名方，方劑主要由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)3 味中藥配伍，可益氣固表、清肝固肺、健脾補腎，增強患兒體質(zhì)。本研究探究細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液治療小兒慢性咳嗽的臨床效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020 年2 月至2022 年2月收治的100 例慢性咳嗽患兒為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50 例。對照組男 26 例，女 24 例；年齡 2～10 歲，平均（6.55±1.21）歲；病程 1～2 個月，平均（1.51±0.32）月。觀察組男27 例，女 23 例；年齡 2～11 歲，平均（6.90±1.13）歲；病程 1～3 個月，平均（1.91±0.21）月。兩組性別、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[4]中慢性咳嗽診斷標(biāo)準(zhǔn)；研究前未使用本研究所用藥物治療；出現(xiàn)不同程度發(fā)熱；病歷資料完善；患兒監(jiān)護人對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏；有先天性合并癥；研究期間退出患兒。

1.3 治療方法 對照組采用細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊治療。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊（注冊證號S20150041）口服，3.5 mg/次，1 次 /d，服用 10 d 后停藥 20 d。觀察組采用細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液治療，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊用法、用量同對照組。玉屏風(fēng)口服液（國藥準(zhǔn)字 Z42020184）口服，＜6 歲 3 ml/次，3 次 /d；≥6歲，5 ml/次，3 次 /d。兩組均治療 3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）對比兩組癥狀改善時間（退熱時間、咳嗽消失時間、肺部啰音消失時間、肺部病灶消失時間）。（2）對比兩組血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）水平，采用散射比濁法測定。（3）對比兩組血清致炎因子水平：白細(xì)胞介素4（IL-4）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）。（4）對比兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)（胃腸不適、皮疹、喉部不適、倦怠）發(fā)生率。（5）對比兩組臨床療效。臨床癥狀基本消失，無肺部啰音為顯效；臨床癥狀明顯改善，肺部啰音減少，機體狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀無改善或加重為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用（）表示，行t 檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善時間對比 觀察組癥狀改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀改善時間對比（d，）

表1 兩組癥狀改善時間對比（d，）

肺部病灶消失時間對照組觀察組組別 n 退熱時間 咳嗽消失時間肺部啰音消失時間50 50 t P 5.14±0.65 3.44±0.21 17.598 0.000 5.95±1.04 4.81±1.03 5.507 0.000 6.04±0.85 3.98±0.65 13.613 0.000 4.27±0.77 3.07±0.73 7.997 0.000

2.2 兩組血清免疫球蛋白水平對比 治療前，兩組血清免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清免疫球蛋白水平高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組血清免疫球蛋白水平對比（g/L，）

表2 兩組血清免疫球蛋白水平對比（g/L，）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

IgM治療前 治療后對照組觀察組組別 n IgA治療前 治療后IgG治療前 治療后50 50 t P 0.52±0.12 0.51±0.13 0.400 0.690 0.97±0.17*1.28±0.22*7.884 0.000 6.95±1.20 6.83±1.17 0.506 0.614 8.09±1.22*10.47±1.30*9.440 0.000 1.06±0.27 1.09±0.26 0.566 0.573 1.30±0.34*1.61±0.32*4.695 0.000

2.3 兩組血清致炎因子水平對比 治療前，兩組血清致炎因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清致炎因子水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清致炎因子水平對比（ng/L，）

表3 兩組血清致炎因子水平對比（ng/L，）

注：與本組治療前對比，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后對照組觀察組組別 n IL-4治療前 治療后IL-6治療前 治療后50 50 t P 17.95±4.03 18.37±4.22 0.509 0.612 10.51±1.37*7.85±1.15*10.516 0.000 44.83±8.18 45.15±8.36 0.193 0.847 28.99±6.23*17.66±4.72*10.250 0.000 3.85±0.50 3.88±0.54 0.288 0.774 2.74±0.41*1.82±0.32*12.508 0.000

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況對比 觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復(fù)發(fā)情況對比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

2.6 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表6。

3 討論

慢性咳嗽為兒科常見病，是兒童常見就診原因。從咳嗽性質(zhì)可將慢性咳嗽分為慢性濕性咳嗽與慢性干性咳嗽，其中干性咳嗽無痰液咳出，濕性咳嗽痰液量較多，多數(shù)患兒以干咳為主[5]。由于患兒年齡偏低，無法進行咳痰，僅表現(xiàn)為喉間痰鳴。在對患兒治療期間，需評估患者病情，分析相關(guān)病因，給予對癥治療。因該疾病病因相對復(fù)雜，且異質(zhì)性較強，兩種疾病類型病因構(gòu)成存在較大差異，兩者分類判斷對該疾病病因診斷具有重要的指向價值[6～7]。目前，對該疾病治療主要分為院外與院內(nèi)治療，院外治療主要為家庭治療，通過糾正不良飲食、作息、減少勞累等，同時適當(dāng)增加活動量，提高免疫力，減少臨床癥狀。院內(nèi)治療主要為抗感染治療，以糖皮質(zhì)激素、鎮(zhèn)咳、解熱平喘等藥物為輔，可起到較好的臨床療效，但因患兒機體正處于發(fā)育階段，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且對患兒遠(yuǎn)期生長發(fā)育造成嚴(yán)重影響[8]。隨著中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中藥制劑在小兒慢性咳嗽疾病治療中發(fā)揮了重要作用。

細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊是臨床治療慢性咳嗽的常用藥物，可激活部分細(xì)胞活性，如激活肺泡巨噬細(xì)胞活性，提升其吞噬能力，同時可激活外周血單核細(xì)胞活性，恢復(fù)T 淋巴細(xì)胞的免疫活性，有助于IgA 水平的提高，以此使機體免疫力增強[9]。該藥物可使巨噬細(xì)胞吞噬功能提高，促使體液免疫反應(yīng)增強，提升呼吸道黏膜免疫力。細(xì)菌溶解產(chǎn)物進入血液后，有助于生成黏膜分泌型免疫蛋白，升高血清免疫球蛋白濃度，提高黏膜局部抗感染能力，增強機體黏膜免疫功能[10]。但是單用此藥可使患兒出現(xiàn)胃腸不適、皮疹、倦怠等不良反應(yīng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒因機體未發(fā)育完全，臟腑嬌嫩、形氣未充，機體調(diào)節(jié)能力較弱，致納運失常、脾虛氣乏，易受外邪侵入。小兒慢性咳嗽是由于脾、肺、腎虛損以致臟腑失調(diào)，祛邪不盡，熱毒不散，營衛(wèi)失和所致，病情反復(fù)發(fā)作。中醫(yī)學(xué)研究指出，“急則治標(biāo)、緩則治本”，通過清肝、固肺、健脾、補腎等可減輕感染，提高抗病能力[11]。玉屏風(fēng)口服液是一種中藥制劑，藥物組成有白術(shù)、防風(fēng)、黃芪等，方劑中黃芪具有補中益氣、固表止汗之功效；白術(shù)有鎮(zhèn)靜作用，且可減少汗液，補氣健脾；防風(fēng)具有勝濕止痛、祛風(fēng)解表之功效[12]。諸藥共奏益氣補正、固表辟邪之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，白術(shù)具有較強的抗感染能力，且對免疫功能起到調(diào)節(jié)作用；防風(fēng)可起到抗菌、抗炎效果。此藥可平衡外周血T 淋巴細(xì)胞亞群，有助于細(xì)胞免疫功能與體液免疫功能提升，對炎癥反應(yīng)起到抑制作用，以此有效調(diào)節(jié)臟腑功能。此藥可使單核-巨噬細(xì)胞有效激活，增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，同時提高機體抗病能力，降低病毒感染風(fēng)險[13]。該藥同時可提升血清淋巴細(xì)胞Thl/Th2 比值，抑制Th2細(xì)胞過度表達，還可對IgE 炎癥細(xì)胞的生成和趨化產(chǎn)生抑制，以此降低氣道高反應(yīng)性。

慢性咳嗽與免疫功能相關(guān)，其中IgA、IgG、IgM是重要的免疫球蛋白，能夠與抗原有效結(jié)合產(chǎn)生抗病毒效果。提高免疫球蛋白水平，可增強機體免疫力，加快機體恢復(fù)，因此改善免疫球蛋白水平至關(guān)重要[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組對比觀察組血清免疫球蛋白水平更高，提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液可改善血清免疫球蛋白水平。這可能是因為細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊中有改善機體免疫功能的藥物成分，可提升呼吸道抵抗力，聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液可對細(xì)胞因子水平有效調(diào)節(jié)，以此促進免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)化。觀察組致炎因子水平較對照組更低，可能是因細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可使機體免疫球蛋白水平提高，且對免疫應(yīng)答起到調(diào)節(jié)作用，以此實現(xiàn)免疫保護。細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊可將T 淋巴細(xì)胞有效激活，免疫細(xì)胞與分泌性抗體進入淋巴組織后至靶部位，再通過巨噬細(xì)胞吞噬作用減少病原，以此可減少炎癥反應(yīng)。玉屏風(fēng)口服液可使機體免疫反應(yīng)增強，黃芪成分中含有機體所需的微量元素與氨基酸，增加免疫球蛋白含量和網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬能力。白術(shù)可使TH 細(xì)胞增加，糾正外周血T 淋巴細(xì)胞亞群分布情況，有效調(diào)節(jié)IL-4、IL-6 數(shù)量。可見以上兩種藥物聯(lián)合可更好緩解炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，觀察組癥狀改善時間少于對照組，可能是因細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液具有雙效抗病毒、解熱降溫效果，有效提高機體免疫力，降低機體應(yīng)激反應(yīng)水平，有助于機體溫度調(diào)節(jié)，加快臨床癥狀消退。觀察組復(fù)發(fā)率更低，且總有效率更高，可能與藥物聯(lián)合使用起到雙效殺菌效果，提高呼吸道抵抗力，緩解炎癥反應(yīng)有關(guān)。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，表明兩種藥物聯(lián)合使用具有較高的安全性。綜上所述，細(xì)菌溶解產(chǎn)物膠囊聯(lián)合玉屏風(fēng)口服液可顯著減輕慢性咳嗽患兒臨床癥狀，加快炎癥消退，提高機體免疫力，減少復(fù)發(fā)。