新活素聯合芪藶強心膠囊對心衰急性發作療效觀察

羅凱

（江西省宜春市奉新縣人民醫院 奉新 330700）

慢性心力衰竭（簡稱心衰）是各類心臟疾病發展終末階段，也被稱為充血性心力衰竭、頑固性心力衰竭，發病率、死亡率均較高，嚴重危害老年人的生命健康[1]。慢性心衰雖然經藥物治療能夠暫時控制，但難以徹底根除，仍然有急性發作的可能。其急性發作誘因很多，包括肺部感染、過度疲勞、情緒激動、突發心律失常等。由于日常有規律服用利尿劑、擴張血管類藥物，大部分慢性心衰患者在急性發作后對這些藥效已不再敏感，所以常規治療的效果并不理想。有研究表明，腦鈉肽（BNP）分泌不足是誘發慢性心衰和急性發作重要病理因素，而新活素是一種以重組人腦利鈉肽為主要成分的多肽類激素，不僅能模擬和替代內源性BNP，而且能有效調節心血管系統[2]。因此使用該藥治療慢性心衰急性發作可獲得理想療效。但西藥畢竟存在副作用問題，部分老年人不耐受，這對于遠期療效是非常不利的。近年來，中西醫結合治療在臨床多個領域得到推廣，多數學者認為中藥或中成藥可彌補西藥諸多不足，與西藥相輔相成。本研究探討新活素聯合芪藶強心膠囊治療心衰急性發作的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2021 年12 月收治的60 例心衰急性發作患者，隨機分為對照組與研究組，各30 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（審批號：SZY7103422-1）。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

組別 n 性別[例（%）]男女 年齡（歲） 病程（年） NYHA 分級[例（%）]Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級心衰類型[例（%）]左心衰 右心衰 全心衰對照組研究組t/χ2 P 30 30 16（53.33）18（60.00）0.271 0.602 14（46.67）12（40.00）60.77±10.65 61.83±10.86 0.382 0.704 5.13±2.58 5.49±2.64 0.534 0.595 11（36.67）13（43.33）0.278 0.598 11（36.67）10（33.33）0.073 0.787 8（26.67）7（23.33）0.089 0.766 13（43.33）15（50.00）0.268 0.605 10（33.33）9（30.00）0.077 0.781 7（23.33）6（20.00）0.098 0.754

1.2 納入與排除標準 納入標準：參照中華醫學會心血管病學分會2014 年制定《中國心力衰竭診斷和治療指南》[3]明確診斷為心力衰竭；經心臟超聲、心肌酶譜等檢查確診；NYHA 分級為Ⅱ～Ⅳ級；對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：合并活動性心肌炎、擴張型心肌病、心源性休克等其他心血管病；伴有血液系統、神經系統功能障礙；近3 個月內有心臟手術史；對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 入院后兩組先給予相同的對癥支持治療，包括抗感染、強心、利尿、擴張血管，糾正酸堿、水電解質平衡等治療。在此基礎上，對照組采用靜脈注射注射用重組人腦利鈉肽（新活素）（國藥準字 S20050033）治療，1.5 μg/kg 靜脈沖擊，之后保持連續靜滴，滴注速度為 0.007 5 μg/（kg·min），以0.007 5～0.01 μg/（kg·min） 速率維持，負荷劑量1.5～2.0 μg/（kg·min），連續治療3 d。研究組采用新活素與芪藶強心膠囊（國藥準字Z20040141）聯合治療。新活素用法、用量同對照組。芪藶強心膠囊口服，4 粒 /次，3 次 /d，連續用藥 3 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：臨床療效的判定主要依據癥狀表現、心功能NYHA 分級改善情況。顯效：各項臨床癥狀、體征，如呼吸困難、口唇發紺等，完全消失，NYHA 分級改善至少2 級或以上；有效：呼吸困難、發紺、水腫等癥狀及體征明顯改善，NYHA 分級上升1 級；無效：臨床癥狀、體征及心功能分級均未有改善或病情惡化[4]。顯效率+有效率=總有效率。（2）心功能：分別在治療前后采用彩色心臟超聲診斷儀檢測兩組左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室收縮末期內徑（LVESd）等心功能指標，比較兩組心功能變化。（3）血清神經內分泌激素：治療前后采集患者晨起肘靜脈血4 ml，離心抗凝處理后檢測N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、親環素 A（CypA）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，NT-proBNP、CypA 水平以酶聯免疫吸附法檢測，MMP-9 水平以雙抗夾心法檢測。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0 軟件分析數據。計數資料以%表示，采用χ2 檢驗，計量資料以（）表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDd、LVESd 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組LVEF 水平較治療前升高，LVEDd、LVESd 水平較治療前下降，且研究組LVEF水平高于對照組，LVEDd、LVESd 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

LVESd（mm）治療前 治療后研究組對照組組別 n LVEF（%）治療前 治療后LVEDd（mm）治療前 治療后30 30 tP 45.67±5.71 44.73±5.68 0.639 0.525 55.38±4.68 51.98±4.87 2.757 0.008 65.42±4.84 66.08±4.93 0.523 0.603 54.88±3.67 57.24±3.25 2.637 0.011 53.91±5.07 54.22±5.16 0.235 0.815 48.47±3.52 51.39±3.67 3.145 0.003

2.3 兩組血清神經內分泌激素水平比較 治療前，兩組NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水 平 均 顯 著 降 低 ， 且 研 究 組NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組血清神經內分泌激素水平比較（）

表4 兩組血清神經內分泌激素水平比較（）

MMP-9（ng/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后CypA（ng/ml）治療前 治療后30 30 tP 2 415.24±55.67 2 437.41±55.89 1.539 0.129 849.41±20.55 805.32±21.77 8.067 0.000 24.25±2.71 23.63±2.54 0.914 0.364 7.38±1.16 6.49±1.21 2.908 0.005 155.84±35.69 156.71±35.88 0.094 0.925 117.64±30.31 102.22±25.55 2.131 0.037

3 討論

慢性心衰急性發作時患者可出現嚴重的呼吸困難、端坐呼吸、口唇紫紺等癥狀，病情危重，需要緊急救治。以往，臨床對慢性心衰的治療多以利尿、強心、擴血管等方案為主，利尿劑是應用相對廣泛的一類藥物，有利于降低容量負荷，但急性發作患者對其敏感性不高，而且大劑量應用利尿劑還可能加重腎損害。新活素即凍干重組人腦利鈉肽，是目前治療心衰的新型一線藥物，主要由心室心肌細胞分泌而成的多肽類激素，具有利尿、減輕心臟負荷、逆轉心室重構、擴張血管等多種功效，已有大量研究證實其對慢性心衰療效顯著[5～6]。但由于慢性心衰急性發作病情危急且進展快，可對多臟器功能造成損傷，若只單一治療可能無法獲得理想療效，因此尋求多途徑干預是當下研究熱點。

近年來，中成藥在慢性心衰治療方面表現出較強優越性，并受到臨床高度關注。臨床認為中成藥能夠較好地緩解慢性心衰患者呼吸困難等癥狀、體征。慢性心衰歸屬中醫學“心悸、心水”范疇，病位在心，但可累及五臟六腑，病情初期可表現為氣虛或氣陰兩虛，隨著病情進展多以心、脾、腎等陽氣虧損為主，伴有痰濁、水飲、瘀血內阻表現，虛實夾雜。故心氣虛為本病基礎病因，治療原則當為溫陽補氣、活血養血、健脾利水[7～8]。本研究在新活素治療基礎上輔以芪藶強心膠囊治療慢性心衰急性發作，結果與對照組相比，研究組治療后LVEF 水平顯著提高，LVEDd、LVESd 水平明顯降低（P＜0.05），這與葉明等[9]學者研究一致。該研究對急性左心衰竭患者采用芪藶強心膠囊聯合重組人腦利鈉肽治療，發現與單一重組人腦利鈉肽治療對比，聯合組的LVEDd明顯降低，LVEF 明顯提高（P＜0.05）。綜合以上研究可見，芪藶強心膠囊聯合新活素治療可明顯提高心衰急性發作患者的臨床療效，有利于改善患者心功能。分析原因，新活素是一種外源性BNP，其氨基酸序列、生物活性高度符合人體自身內源性BNP，可模擬內源性BNP，改善心衰癥狀，對保護患者心功能有積極作用[10～11]。而芪藶強心膠囊在中醫中常用于陽氣虛乏、絡瘀水停等證型的治療，療效備受肯定。芪藶強心膠囊內含有諸多中藥，如黃芪、葶藶子、人參、附子等，其中黃芪可益氣健脾利水，附子可溫陽化氣，同為君藥。葶藶子可瀉肺利水，丹參可活血養血，人參是補氣佳品，能夠溫陽補氣，三者共為臣藥。澤瀉具有利水消腫功效，紅花可發揮活血化瘀功效，香加皮具備強心利尿作用，玉竹能養心陰，配合陳皮能暢通氣機，防止瘀阻，共為佐藥。而桂枝能溫辛通絡，溫陽補氣，作為使藥[12～13]。諸藥配伍得當，全方可奏益氣健脾、通絡利水、溫陽化氣及活血祛瘀等功效。因此，中西醫結合能夠相輔相成，優勢互補，提高心衰急性發作患者的治療效果。本研究結果顯示，研究組治療后NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平均低于對照組（P＜0.05），說明新活素聯合芪藶強心膠囊治療心衰急性發作有利于調節患者神經內分泌激素，減輕心肌損傷。分析原因可能與新活素聯合芪藶強心膠囊治療能夠改善患者心功能，逆轉心室重構，減輕內皮細胞損傷等有關。大量研究證實，芪藶強心膠囊具有良好的強心、利尿作用，能夠有效改善心衰患者心臟功能，逆轉心室重構，對促進心衰患者康復有積極作用[14]。此外，藥理學實驗也證明，在動物模型實驗中應用芪藶強心膠囊能有效提升心衰大鼠的左心室心肌收縮功能，提高大鼠左室內壓峰值與上升速率，增加心臟輸出量，促使外周血管擴張，同時能通過抑制腎臟AQP2 的表達來加快水的排出，增強大鼠腎臟血流，進而降低左室舒張末壓力[15]。新活素治療可減輕心房壓力，改善心肌微循環，降低容量負荷，改善心功能。因此兩者聯合治療可降低NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平。綜上所述，采用芪藶強心膠囊聯合新活素治療心衰急性發作，可有效降低患者機體 NT-proBNP、CypA、MMP-9 水平，改善患者心功能，臨床療效顯著。