痰熱清注射液治療卒中相關(guān)性肺炎的效果及對細(xì)菌清除的影響

王靜濤 尚 兵

東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇南京 211102

卒中相關(guān)性肺炎（strok-associated pneumonia，SAP）是指腦卒中患者急性期或后遺癥期并發(fā)的肺感染[1-2]。目前，臨床治療SAP 主要使用抗菌藥物，其可有效清除或減少患者肺部感染菌落，臨床療效較佳[3]。但有研究報(bào)道，部分SAP 患者在接受單一抗生素治療方案后仍存在感染、呼吸衰竭等不良預(yù)后[4-5]。中醫(yī)理論認(rèn)為，中風(fēng)者氣盛于外而歉于內(nèi)，肺為氣出入之道，人肥而氣急，急則氣邪盛而[6]。痰熱清注射液具有清熱、解毒、化痰之功，在風(fēng)溫肺熱病治療中效果顯著[7]。但目前臨床研究中，尚未證實(shí)痰熱清注射液聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦對SAP 患者的臨床療效。因此，本研究選擇東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京同仁醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的82 例SAP 患者進(jìn)行研究，以分析痰熱清注射液聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦對SAP 的療效及對細(xì)菌清除的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年7 月至2021 年4 月收治的84 例SAP 患者為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組42 例。對照組男24 例，女18 例；年齡53～79 歲，平均（65.34±11.69）歲；病程2～6 d，平均（4.09±0.48）d；卒中類型：腦梗死27 例，腦出血15 例；平均神經(jīng)功能評分（national institute of health stroke scale，NIHSS）（14.31±3.09）分。觀察組男25 例，女17 例；年齡53～79 歲，平均（64.49±11.59）歲；病程2～6 d，平均（4.16±0.51）d；卒中類型：腦梗死28 例，腦出血14 例；平均NIHSS 評分（14.56±3.24）分。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國腦卒中早期康復(fù)治療指南》[8]中腦卒中的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識》[9]中SAP 的臨床診斷；③符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[10]中痰熱壅肺型喘證的臨床診斷，咳嗽胸悶、經(jīng)脈滑數(shù)等癥狀明顯；④經(jīng)治療后腦卒中病情穩(wěn)定期；⑤年齡＞18 歲；⑥患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟病或心血管疾病；②合并自身免疫系統(tǒng)疾病；③合并其他惡性腫瘤；④合并肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷；⑤合并意識障礙；⑥存在慢性支氣管炎等慢性肺病；⑦抗生素過敏或入院前3 d 內(nèi)服用或注射抗生素類藥物。

1.2 治療方法

兩組患者入組后均給予化痰、吸氧、抗生素抗感染等常規(guī)治療。對照組給予頭孢哌酮/舒巴坦治療。將頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：3.0 g，批號：CR5592）2.0 g 溶于100 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，2 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合痰熱清注射液治療。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉用法用量同對照組，并于滴注完全后，使用100 ml 5%葡萄糖注射液沖洗輸液管，沖洗完成后，將20 ml 痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：10 ml/支，批號：1911316）溶于250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，控制注射液滴注速度30～60 滴/min，1 次/d。兩組維持給藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]對兩組患者治療1 周后中醫(yī)證候進(jìn)行評估，證候評分項(xiàng)目包括氣急鼻煽、舌紅苔黃、高熱不退等，分別為無（0 分）、輕度（1 分）、中度（2 分）、重度（3 分）。

1.3.2 臨床療效 參考《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 版)》[12]，痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰、影像學(xué)顯示病灶基本吸收、體征及癥狀消失、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）計(jì)數(shù)恢復(fù)至4000～10 000 個/mm3為顯效；痰菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰、影像學(xué)顯示病灶大部分吸收、體征及癥狀消失、WBC 計(jì)數(shù)恢復(fù)至4000～10 000 個/mm3為有效；痰菌培養(yǎng)陽性、影像學(xué)顯示病灶未減小或增大、體征及癥狀未見明顯好轉(zhuǎn)、WBC 計(jì)數(shù)恢復(fù)至＞10 000 個/mm3為無效。

1.3.3 細(xì)菌清除率 根據(jù)兩組患者的痰檢結(jié)果，記錄兩組患者的細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果及清除情況。細(xì)菌清除情況根據(jù)細(xì)菌學(xué)歸轉(zhuǎn)進(jìn)行分類，包括清除、部分清除、不變及替換。

1.3.4 血清相關(guān)炎癥因子指標(biāo) 分別對患者治療前及治療1 周后的血清相關(guān)炎癥因子指標(biāo)進(jìn)行檢測，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及C 反應(yīng)蛋白（Creaction protein，CRP）。

1.3.5 不良反應(yīng) 記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療1 周后，兩組中醫(yī)證候評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較（分，±s）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較

治療1 周后，兩組TNF-α、IL-6、CRP 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標(biāo)水平比較（±s）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C 反應(yīng)蛋白

2.4 兩組痰菌培養(yǎng)結(jié)果及清除率比較

觀察組21 株檢出菌中清除20 株（95.24%），未清除1 株（4.76%），菌株清除率為95.24%；對照組18 株檢出菌中清除12 株（66.67%），未清除6 株（33.33%），菌株清除率為66.67%。觀察組病原菌總清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.035）。

2.5 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組胃腸道反應(yīng)1 例（2.44%），觀察組皮膚瘙癢2 例（4.76%），經(jīng)短暫停藥或?qū)ΠY治療后癥狀均消失。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

卒中患者行機(jī)械通氣或人工氣道治療，增加了肺部感染發(fā)生率，誘發(fā)SAP[13]。抗生素類藥物通過抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，在SAP治療中具有一定的臨床效果[14-15]。但仍有相關(guān)研究報(bào)道，單一抗生素治療方案對部分肺部感染嚴(yán)重患者臨床療效尚無法達(dá)到預(yù)期[16-17]。隨著我國中醫(yī)理論的迅速發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療方案在臨床實(shí)踐中應(yīng)用逐漸廣泛。中醫(yī)辨證論治理論認(rèn)為，肺為嬌臟，朝百脈，以氣行血，五臟六腑、四肢百骸皆賴以所養(yǎng)[18]。故SAP 多由心肺受損、肺氣不暢所致，可予以清肺通腑、止咳化痰等治療方案[19]。痰熱清注射液中黃芩可清熱燥濕、化痰解毒；熊膽粉可清熱平肝、祛痰平喘；山羊角可鎮(zhèn)靜退熱、平肝熄風(fēng)；金銀花可抗腫消炎、解熱止血；連翹可除熱祛濕、抑菌解毒。諸藥合用具有清熱解毒、潤肺止咳、化痰的功效，對進(jìn)一步提高SAP 的臨床療效具有促進(jìn)作用[20]。現(xiàn)代藥理研究顯示，痰熱清注射液可抑制免疫細(xì)胞的超敏反應(yīng)，改善患者的肺泡換氣功能[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候評分低于對照組，臨床療效優(yōu)于對照組，病原菌總清除率高于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，提示給予SAP 患者痰熱清注射液聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦可有效提高患者的臨床療效，降低中醫(yī)證候評分，提高病原菌清除率，且未增加藥物不良反應(yīng)，安全性良好。相關(guān)研究證實(shí)，舒巴坦與頭孢哌酮聯(lián)合應(yīng)用后，可增加頭孢哌酮抵抗多種β-內(nèi)酰胺酶降解的能力，對頭孢哌酮產(chǎn)生明顯的增效作用[22-23]。而本研究是在頭孢哌酮/舒巴坦藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合痰熱清注射液治療，有助于提高SAP 患者的臨床效果。CRP 可于SAP 患者急性期通過肺炎鏈球菌的莢膜C-多糖發(fā)生反應(yīng)，從而反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)；IL-6 可通過調(diào)節(jié)機(jī)體CRP合成，干預(yù)機(jī)體的免疫應(yīng)答；TNF-α 具有誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，引起發(fā)熱，促進(jìn)IL-6 等炎癥因子分泌的作用[24-26]。本研究結(jié)果顯示，治療1 周后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP 水平低于對照組，提示給予SAP 患者痰熱清注射液聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療，可有效降低患者的炎癥因子水平。

綜上所述，給予SAP 患者痰熱清注射液聯(lián)合頭孢哌酮/舒巴坦治療，可有效提高患者的臨床治療效果，降低中醫(yī)證候評分，提高病原菌清除率，降低炎癥反應(yīng)，安全性良好。