非酒精性脂肪性肝病合并2 型糖尿病患者的臨床特征及危險因素分析

馬海林 權 莉 蔣 升

新疆醫科大學第一附屬醫院內分泌科，新疆烏魯木齊 830054

近年來，非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）成為慢性肝病的主要原因。NAFLD除了引發肝臟病變外，還會影響全身糖脂代謝[1-3]。隨著糖脂代謝的惡化，NAFLD 患者出現胰島素抵抗，甚至合并2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[4-5]。NAFLD 發生T2DM 的概率為18%～33%，一旦合并T2DM，就形成惡性循環，增加血管并發癥及肝病相關死亡[6-7]。因此，及時發現NAFLD 發生T2DM 的危險因素并進行有效管理有利于改善患者生存質量和預后。本研究分析NAFLD 合并T2DM 患者的臨床特征和獨立危險因素，為臨床工作中診治和預防此類疾病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年8 月至2021 年8 月在新疆醫科大學第一附屬醫院收治的NAFLD 患者349 例。其中男177 例（50.72%），女172 例（49.28%）；年齡13～82 歲，平均（46.37±13.18）歲。其中單純NAFLD 組281 例，NAFLD合并T2DM 組68 例。納入標準：NAFLD 診斷依據為空腹狀態下腹部彩超提示脂肪性肝病，T2DM 診斷依據符合《中國2 型糖尿病防治指南》[8]。排除標準：合并病毒性肝炎和藥源性肝病，其他原因引起肝功能損傷。研究獲得本單位倫理委員會認證和受試者本人的知情同意。

1.2 收集資料

收集一般資料（性別、年齡、身高、體重、體重指數）、收縮壓、舒張壓、吸煙史、糖尿病史、糖尿病家族史等；實驗室檢查指標：空腹血糖、甘油三脂、膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-glutamyltransferase，γ-GGT）、堿性磷酸酶、尿酸、C 反應蛋白、糖化血紅蛋白、空腹胰島素。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所得數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t 檢驗。不符合正態分布的計量資料以中位數或四分位數[M（P25，P75）]表示，采用Mann-Whitney U 檢驗。計數資料以例數或百分比表示，采用χ2檢驗。采用Spearson 檢驗進行相關性分析，logistic 回歸進行危險因素分析，并分析各指標的預測價值。以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床特征比較

本調查共納入的349 例NAFLD 患者中，NAFLD 合并T2DM 組68 例，發生率為19.48%。兩組性別、身高、體重、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙史、糖尿病家族史、甘油三脂、膽固醇、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-GGT、堿性磷酸酶、C 反應蛋白、空腹胰島素比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。NAFLD 合并T2DM 組年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白高于單純NAFLD 組，而高密度脂蛋白低于單純NAFLD 組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2 NAFLD 合并T2DM 與臨床特征的相關性

相關性分析結果顯示，NAFLD 合并T2DM 與年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白呈正相關（r ＞0，P ＜0.05）；與高密度脂蛋白呈負相關（r ＜0，P ＜0.05）。見表2。

表2 NAFLD 合并T2DM 與臨床特征的相關性

2.3 NAFLD 發生T2DM 的危險因素分析

在相關性分析中具有相關性（P ＜0.05）的指標進行logistic 回歸分析，以NALFD 是否發生T2DM 為因變量，自變量年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白。賦值如下：單純NAFLD 組=0，NAFLD 合并T2DM 組=1。年齡（OR=1.037）、空腹血糖（OR=1.420）、高密度脂蛋白（OR=0.301）、糖化血紅蛋白（OR=1.186）是NAFLD 發生T2DM 的獨立危險因素（P ＜0.05）。見表3。

表3 NAFLD 發生T2DM 的危險因素分析

2.4 NAFLD 發生T2DM 的ROC 曲線分析

對logistic 回歸結果中差異有統計學意義（P ＜0.05）的指標進行ROC 曲線分析。空腹血糖（靈敏度為79.07%，特異度為77.78%）、高密度脂蛋白（靈敏度為67.44%，特異度為57.19%）、糖化血紅蛋白（靈敏度為81.40%，特異度為84.97%）。見圖1、表4。

圖1 NAFLD 發生T2DM 的ROC 曲線

表4 NAFLD 發生T2DM 的ROC 曲線分析

3 討論

隨著人們生活方式的改變，NAFLD 患病率逐漸增高，并已成為最常見的慢性肝病之一[9-11]。NAFLD 以脂肪代謝失常為主要的代謝綜合征，包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化和肝纖維化所致的肝癌等[12-13]。早期NAFLD 是一個可逆性的過程，通過早診斷、早干預恢復到健康狀態；若不及時診治，發展為肝硬化、肝衰竭、肝癌[14-15]。

由于長期脂肪蓄積，脂肪肝患者出現氧化應激反應和胰島素抵抗，誘發肥胖、T2DM、高脂血癥等多種代謝性疾病的發生[16-17]。NAFLD 患者中空腹血糖損害或T2DM 的發生率高達18%～30%[7,18]。當NAFLD 合并T2DM 時，機體長期處于高血糖狀態，多余未吸收的葡萄糖轉化為肝糖原，過多蓄積的肝糖原轉化為脂肪，最終導致肝細胞的炎癥，甚至NFALD[19-20]。此外，糖尿病患者的胰島素抵抗抑制脂肪分解，游離脂肪酸大量釋放堆積，從而形成脂肪肝。NFALD 與T2DM 之間的這種雙向互動關系形成惡性循環，演變為失代償性肝硬化或肝癌，增加T2DM 發生大血管并發癥的概率[21-23]。因此，臨床上需要分析NAFLD 發生T2DM 的危險因素并進行早期干預。

本研究提示，349 例NFALD 患者中合并T2DM 為68 例，發生率為19.48%，并與既往研究結果一致[18,24-27]。兩組臨床特征比較發現，NAFLD 合并T2DM 組年齡、空腹血糖、糖化血紅蛋白高于單純NAFLD 組，而高密度脂蛋白低于單純NAFLD 組。已有研究結果也提示，年齡、血壓、血糖、血脂紊亂在NAFLD 發生T2DM 中起著重要作用[20,28-30]。相關性分析結果顯示，NAFLD 合并T2DM 與年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白具有相關性（P ＜0.05）。進一步分析結果顯示，年齡、空腹血糖、高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白是NAFLD發生T2DM 的獨立危險因素，提示NAFLD 中積極開展體檢，控制血糖和糖化血紅蛋白的水平和適當增加高密度脂蛋白的水平，可以預防NAFLD 發生T2DM 的風險。此外，高密度脂蛋白水平的降低對NAFLD 發生T2DM 具有診斷價值，其靈敏度為100%。

綜上所述，NAFLD 與T2DM 相互關聯，彼此加速疾病的進展。年齡、血糖、糖化血紅蛋白、高密度脂蛋白是NAFLD 合并T2DM 的危險因素。因此，臨床上應對高齡、血糖水平升高、高密度脂蛋白水平降低的NAFLD 患者需要采取相應干預措施。