基因檢測(cè)指導(dǎo)腹膜后肉瘤精準(zhǔn)診療
——訪北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院大外科主任羅成華教授

文圖/《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》 主筆 潘鋒

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)腹膜后腫瘤學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)腹膜后疾病專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會(huì)、北京醫(yī)師協(xié)會(huì)腹膜后腫瘤專科醫(yī)師分會(huì)等，日前聯(lián)合發(fā)布《腹膜后肉瘤基因檢測(cè)專家共識(shí)與解讀》（簡(jiǎn)稱《共識(shí)》）。《共識(shí)》的通信作者是北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院羅成華教授和中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張星教授。

羅成華教授在接受采訪時(shí)介紹說(shuō)，腹膜后腫瘤（retroperitoneal tumor，RPT）是一類起源于腹膜后間隙的脂肪、肌肉、神經(jīng)、淋巴結(jié)和血液或淋巴管等軟組織的腫瘤。除外發(fā)生于腹膜后器官的腫瘤，《共識(shí)》亦不包括發(fā)生于兒童的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，以及發(fā)生于成人的包括惡性淋巴瘤、原發(fā)性生殖細(xì)胞腫瘤和其他原發(fā)腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等相關(guān)的淋巴結(jié)腫大性疾病。《共識(shí)》 介紹從8 個(gè)方面對(duì)腹膜后肉瘤（retroperitoneal sarcoma，RPS）基因檢測(cè)進(jìn)行了解讀，旨在規(guī)范二代測(cè)序（next generation sequencing，NGS）檢測(cè)在RPS 領(lǐng)域的應(yīng)用，更好地服務(wù)于臨床診治，使更多RPS患者受益。

基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床診療

羅成華教授首先介紹說(shuō)，RPS包括良性、中間型和惡性腫瘤，而70%～80%起源于腹膜后軟組織的腫瘤為惡性腫瘤，大多是RPS，每年新發(fā)的RPS 病例為（0.5～1.0）/10 萬(wàn)。

羅成華教授主持學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)

RPS 涵蓋了數(shù)十種組織學(xué)類型和生物學(xué)行為各異的腫瘤，以脂肪肉瘤最為常見(jiàn)，其次為平滑肌肉瘤，另一些較為常見(jiàn)的類型包括多形性未分化肉瘤（舊稱惡性纖維組織細(xì)胞瘤）、橫紋肌肉瘤、惡性神經(jīng)鞘膜瘤和纖維肉瘤等。由于RPS一般位置較深，通常情況下早期并無(wú)明顯癥狀和體征，RPS 本身也缺少特異的臨床表現(xiàn)，因此很少能夠早期發(fā)現(xiàn)。RPS 的主要治療方式是手術(shù)切除，它是患者獲得治愈機(jī)會(huì)的最佳治療手段。但RPS 容易局部復(fù)發(fā)，患者往往經(jīng)歷過(guò)多次手術(shù)，并且復(fù)發(fā)間期逐漸縮短，直至最終無(wú)法再次手術(shù)。放療、化療也是RPS 的重要治療手段，但不同病理亞型和個(gè)體患者對(duì)放療、化療的治療反應(yīng)存在較大差異。

羅成華教授說(shuō)，研究表明，RPS 與四肢或全身其他部位的肉瘤在腫瘤類型、分化程度、復(fù)發(fā)率及預(yù)后等方面有較大區(qū)別，因此根據(jù)解剖定位研究RPS 的基因組變化情況對(duì)臨床診治有指導(dǎo)意義。隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，部分腫瘤可能基于基因檢測(cè)探索分子分型，為復(fù)雜的RPS 尋找精準(zhǔn)靶向藥物提供了理論和實(shí)踐基礎(chǔ)。

近年來(lái)隨著高通量測(cè)序在RPS 中的應(yīng)用，利用NGS 檢測(cè)可明確腫瘤患者病變組織的基因變異信息，實(shí)現(xiàn)“同病異治”和“異病同治”的精準(zhǔn)治療模式。隨著NGS在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用的逐步廣泛，逐漸為軟組織肉瘤臨床診斷、治療及預(yù)后預(yù)測(cè)提供了可能的方法，使人們對(duì)軟組織肉瘤的遺傳多樣性和復(fù)雜性有了更多的認(rèn)識(shí)。多項(xiàng)研究表明，不同亞型的RPS 有各自的基因組變異特征；即使是相同亞型的肉瘤，雖然常規(guī)病理學(xué)表現(xiàn)上有共性，但發(fā)生在腹膜后與原發(fā)于四肢或軀干等不同原發(fā)部位在基因組上可能存在差異，從而影響其生物學(xué)行為。匯總這些基因組變異特征有助于臨床快速診斷及精準(zhǔn)治療。

基因組合（panel）是高通量測(cè)序發(fā)展起來(lái)后形成的新的臨床應(yīng)用名詞，指在一項(xiàng)臨床檢測(cè)中同時(shí)檢測(cè)多個(gè)固定位點(diǎn)，這些位點(diǎn)按照一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇和組合，構(gòu)成一個(gè)panel。基因檢測(cè)panel 在病理診斷中可用于快速明確腫瘤樣本中的基因組變異情況，鑒別疑難腫瘤亞型；在臨床用藥中，針對(duì)panel篩選出來(lái)的變異基因，可以較精準(zhǔn)預(yù)測(cè)靶向藥物的有效性；基因檢測(cè)panel 也可涵蓋部分免疫相關(guān)的基因組情況，用于預(yù)測(cè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICIs）藥物療效，從而有助于指導(dǎo)臨床用藥。

羅成華教授介紹，《共識(shí)》的第一部分解讀認(rèn)為，RPS 亞型眾多，在臨床病理診斷中和用藥前建議使用基因panel 對(duì)RPS 較常見(jiàn)的基因改變進(jìn)行檢測(cè)，有助于提高病理診斷正確性及指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥。近年來(lái)，NGS 基于大型測(cè)序平臺(tái)，一次對(duì)幾十萬(wàn)到幾百萬(wàn)條DNA 分子進(jìn)行序列測(cè)定，具有高通量、高靈敏度等特點(diǎn)，在腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域得到了快速應(yīng)用。包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀遺傳學(xué)等方面在內(nèi)的多組學(xué)研究在腫瘤領(lǐng)域逐步得到應(yīng)用，更好地揭示了腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中存在的變異情況，對(duì)腫瘤的診斷和治療發(fā)揮了重要作用。部分RPS 存在基因變異，包括單堿基對(duì)替換、缺失、擴(kuò)增和易位等，其病理分型及預(yù)后多與此有關(guān)，這使得基因組檢測(cè)已經(jīng)成為肉瘤臨床十分常用且重要的輔助技術(shù)。

分子生物學(xué)特征上，隨著高通量測(cè)序在RPS 中的應(yīng)用，多項(xiàng)研究表明，不同類型的RPS 有各自的基因組變異特征；且相同類型的肉瘤不同部位如腹膜后與四肢有共性也有基因組差異。在疑難病理診斷中和臨床用藥前，建議對(duì)RPS較常見(jiàn)的基因改變進(jìn)行檢測(cè)，有助于提高病理診斷的準(zhǔn)確性；匯總這些基因組變異特征，建立起較為完善的RPS 基因檢測(cè)panel，有助于指導(dǎo)RPS 的精準(zhǔn)治療。

《共識(shí)》的第二部分解讀指出，同種類型肉瘤中，RPS 與四肢肉瘤在多個(gè)組學(xué)方面存在差異，RPS中較常見(jiàn)的類型為脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。腹膜后脂肪肉瘤（retroperitoneal liposarcoma，RLPS）包括去分化脂肪肉瘤（dedifferentiated liposarcoma，DDLPS）和高分化脂肪肉瘤（well-differentiated liposarcoma，WDLPS）。基因組測(cè)序分析顯示，RLPS 與其他部位脂肪肉瘤相似，基因組突變負(fù)荷較低；存 在MDM2、CDK4、HMGA2 的 多拷貝擴(kuò)增，但比起四肢脂肪肉瘤，CDK4 與MDM2 同時(shí)性擴(kuò)增在RLPS 中出現(xiàn)頻率更高，而四肢脂肪肉瘤的CDK4 擴(kuò)增可能與不良預(yù)后相關(guān)。腹膜后平滑肌肉瘤與四肢平滑肌肉瘤的基因組測(cè)序?qū)Ρ蕊@示，兩組均有染色體10q、13q、16q 和17p 缺失，部分17p 增多；但腹膜后平滑肌肉瘤的平均變異數(shù)較少（＜30），多為染色體整條/臂缺失或增多；四肢及其他部位平滑肌肉瘤染色體變異數(shù)較多（＞30）并且更為復(fù)雜。

轉(zhuǎn)錄組測(cè)序分析顯示，腹膜后平滑肌肉瘤中胸苷酸合成酶基因高表達(dá)，并且與JAK/STAT 通路有關(guān)。腹膜后平滑肌肉瘤的上調(diào)基因主要集中在肌分化相關(guān)通路，其中Myocardin（MYOCD）基因（17p12）過(guò)表達(dá)量最高，同時(shí)拷貝數(shù)較高，而四肢平滑肌肉瘤的上調(diào)基因主要與細(xì)胞外基質(zhì)、傷口愈合機(jī)制、細(xì)胞黏附等相關(guān)通路有關(guān)。

建議進(jìn)行多種類型腫瘤基因檢測(cè)

羅成華教授介紹，《共識(shí)》的第三部分解讀推薦：在RPS 的診治中，建議推廣較為全面的包含多種類型腫瘤的基因組變異檢測(cè)panel。

對(duì)于去分化/高分化脂肪肉瘤（DDLPS/WDLPPS），要檢測(cè)的基因包括染色體區(qū)域12q14-15 擴(kuò)增，包括MDM2、CDK4、HMGA2、SAS、GLI 等基因擴(kuò)增，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是FISH、NGS，其臨床意義是協(xié)助診斷，指導(dǎo)治療，MDM2 和CDK4 基因擴(kuò)增可協(xié)助去分化/高分化脂肪肉瘤的診斷，存在CDK4 基因擴(kuò)增的患者可能從CDK4/6 抑制劑（如哌柏西利）治療中獲益。

平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma，LMS）常存在10、13、16、17 號(hào)染色體拷貝數(shù)變異，需要進(jìn)行基因檢測(cè)，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、SNP 芯片，但無(wú)特殊臨床意義。

黏液性/圓形細(xì)胞脂肪肉瘤需要檢測(cè)的基因是TLS-CHOP（FUS-DDIT3）融合，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是染色體熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）、NGS、一代直接測(cè)序（Sanger PCR），臨床意義是協(xié)助診斷，融合基因類型與預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性。

未分化多形性肉瘤（undiffer entiated pleomorphic sarcoma，UPS）腫瘤突變負(fù)荷較高，需要進(jìn)行基因檢測(cè)，標(biāo)本類型是組織，檢測(cè)方法是NGS，其臨床意義是預(yù)測(cè)療效，此類患者對(duì)PD-1 抗體療效較好。

對(duì)于惡性外周神經(jīng)鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST），需要檢測(cè)NF1、CDKN2A、EED/SUZ12基因變異，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、Sanger PCR，其臨床意義是協(xié)助診斷，NF1、CDKN2A 和EED或SUZ12 基因變異可協(xié)助診斷MPNST。

纖維肉瘤需要檢測(cè)FUSCREB3L2/FUSCREB3L1 融合，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是FISH、NGS、Sanger PCR，臨床意義是協(xié)助診斷，低級(jí)別黏液樣纖維肉瘤常存在FUS-CREB 基因變異3L2/FUS-CREB3L1 融合，可協(xié)助鑒別診斷。

橫紋肌肉瘤的基因檢測(cè)包括PAX7-FOXO1 融合基因、RAS 或NF1 通路變異，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、FISH、Sanger PCR，其臨床意義是協(xié)助診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物，可協(xié)助診斷腺泡狀橫紋肌肉瘤；與較好的預(yù)后相關(guān)。

滑膜肉瘤的基因檢測(cè)內(nèi)容是SS18-SSX（包括SS18-SSX1/SSX2/SSX4）融合，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、FISH、Sanger PCR，臨床意義是協(xié)助診斷，SS18-SSX 融合可協(xié)助診斷滑膜肉瘤，但其與預(yù)后的相關(guān)性尚不明確。

骨外尤因肉瘤基因檢測(cè)的內(nèi)容是EWSR1-FLI1/ERG/FEV/ETV1/E1AF/ZSG、FUSERG 融合，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、FISH、Sanger PCR，臨床意義是協(xié)助診斷，骨外尤因肉瘤常有EWSR1-FLI1/ERG/FEV/ETV1/E1AF/ZSG、FUSERG 融合，有助于病理診斷。

孤立性纖維腫瘤需要檢測(cè)NAB2-STAT6 融合，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、FISH、Sanger PCR，其臨床意義是協(xié)助診斷，孤立性纖維性腫瘤存在融合，可協(xié)助診斷NAB2-STAT。

炎癥性肌纖維母細(xì)胞腫瘤基因檢測(cè)是ALK 重排，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、FISH、Sanger PCR，臨床意義是協(xié)助診斷、預(yù)測(cè)分子靶向治療效果，存在ALK 基因重排的患者對(duì)ALK抑制劑（如克唑替尼、塞瑞替尼）較為敏感。

纖維瘤病的基因檢測(cè)內(nèi)容是CTNNB1/APC 基因突變，標(biāo)本類型是組織、血液，檢測(cè)方法是NGS、Sanger PCR，臨床意義是協(xié)助診斷、治療，與野生型相比，CTNNB1突變的患者可能更能從伊馬替尼治療中獲益。

羅成華教授說(shuō)，《共識(shí)》 強(qiáng)調(diào)，盡管基因檢測(cè)具有較大的應(yīng)用前景，但其涉及技術(shù)較為復(fù)雜、花費(fèi)較高，并且其判讀具有較高專業(yè)性，需綜合多方面資料加以分析，結(jié)果僅作為臨床判斷的參考。因此，基于組織學(xué)切片顯微鏡檢查的形態(tài)學(xué)診斷仍然是診斷肉瘤的金標(biāo)準(zhǔn)，基因檢測(cè)則作為重要的輔助手段。

基因檢測(cè)指導(dǎo)靶向和免疫治療

羅成華教授介紹說(shuō)，《共識(shí)》的第四部分解讀認(rèn)為，考慮接受特異性靶向治療的RPS 患者，推薦通過(guò)相關(guān)分子檢測(cè)驗(yàn)證靶向藥物相關(guān)的基因或潛在基因。RPS 化療進(jìn)展后治療手段較局限，近年來(lái)靶向藥物在肉瘤的治療中獲得了快速的進(jìn)展。靶向藥物中有部分獲批適應(yīng)證，部分被指南推薦，部分在臨床試驗(yàn)階段。抗血管生成多靶點(diǎn)藥物通常用于不可切除或晚期肉瘤的二線治療，如安羅替尼已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)、NCCN 和CSCO 指南推薦；帕唑帕尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)、NCCN 和CSCO 指南推薦；瑞戈非尼用于非特異性組織學(xué)亞型軟組織肉瘤（非脂肪肉瘤）獲得NCCN 和CSCO 指南推薦。目前尚未有證據(jù)證實(shí)VEGFR 等表達(dá)狀態(tài)與抗血管生成藥物療效有明確的相關(guān)性，而且通常抗血管生成靶向藥物的抗腫瘤機(jī)制具有廣譜性，因此目前用此治療方案不需要進(jìn)行基因檢測(cè)。

此外，可以考慮特定的靶向藥物用于特定類型不可切除或晚期肉瘤的一線或二線治療，如ALK抑制劑可用于ALK 基因融合的炎性肌纖維母細(xì)胞瘤患者；NTRK 抑制劑應(yīng)用于NTRK 基因融合的肉瘤患者；EZH2 抑制劑應(yīng)用于INI1基因缺失的上皮樣肉瘤患者；高分化/去分化脂肪肉瘤通常有CDK4基因擴(kuò)增，可考慮選用CDK4 抑制劑進(jìn)行治療；隆突性皮膚纖維肉瘤通常有COLIA1-PDGFB 融合，PDGFR 抑制劑對(duì)隆突性皮膚纖維肉瘤有效。

《共識(shí)》的第五部分解讀指出：在RPS 的主要類型（如脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤）中，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)情況較為復(fù)雜，TMB、MSI/dMMR、PD-L1/PD-1 等指標(biāo)可作為預(yù)測(cè)ICIs 治療療效的參考。以ICIs 為主的免疫治療在軟組織肉瘤中的應(yīng)用日益得到重視，但目前ICIs在部分肉瘤（未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤）中可見(jiàn)療效（SARC028 臨床試驗(yàn)），而在其他類型肉瘤中療效并不理想。

基因組測(cè)序提示，在RPS 中除了個(gè)別類型如未分化多形性肉瘤腫瘤的基因突變負(fù)荷（tumor mutational burden，TMB）較高，其他多種類型肉瘤的TMB 處于較低水平，特別是脂肪肉瘤中TMB 不高。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和堿基錯(cuò)配修復(fù)基因變異在RPS 中較為少見(jiàn)，尚未有比較全面的分析。在免疫細(xì)胞浸潤(rùn)方面，RNA 測(cè)序及免疫組化檢查結(jié)果顯示，RLPS 中T 細(xì)胞浸潤(rùn)比B 細(xì)胞多，CD8+T 細(xì)胞數(shù)量比CD4+T 細(xì)胞多；RLPS 中PD-L1表達(dá)較高組（陽(yáng)性組）的CD4+T 細(xì)胞較多，但Treg 浸潤(rùn)也較多。研究揭示腹膜后去分化脂肪肉瘤和滑膜肉瘤的PD-L1 表達(dá)水平比其他亞型更高，并且與患者血液中乳酸脫氫酶正相關(guān)。腹膜后去分化和高分化脂肪肉瘤浸潤(rùn)的CD8+T 細(xì)胞中，65%的T 細(xì)胞表達(dá)PD-1 分子。ICIs 在RPS 中的療效因病理亞型差異而不同，在臨床實(shí)踐中，TMB、MSI/dMMR、PD-L1/PD-1 等指標(biāo)可作為ICIs 治療的參考，但對(duì)ICIs的療效預(yù)測(cè)價(jià)值有限。

《共識(shí)》的第六部分解讀認(rèn)為，常規(guī)診斷困難、缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療或標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者，通過(guò)NGS 檢測(cè)尋找潛在的靶向藥物和臨床試驗(yàn)RPS 分型較多，部分病理診斷較為疑難，而且腫瘤分型不斷更新和增加新的病理亞型。2020 年世界衛(wèi)生組織對(duì)骨和軟組織肉瘤病理學(xué)診斷做出了更新，命名了新類型的肉瘤亞型，如NTRK 重排的梭形細(xì)胞腫瘤、EWSRI-SMAD3 陽(yáng)性纖維母細(xì)胞瘤、CIC 重排肉瘤、BCOR 重排肉瘤。表2 列舉了軟組織肉瘤的常見(jiàn)分子遺傳學(xué)異常情況。因此，對(duì)疑難診斷病例，或者通過(guò)FISH、IHC 和PCR 常規(guī)檢測(cè)不能提供明確診斷信息的患者，可以考慮進(jìn)行NGS 輔助診斷。

堅(jiān)持規(guī)范高效精準(zhǔn)實(shí)用原則

羅成華教授介紹說(shuō)，《共識(shí)》的第七部分解讀強(qiáng)調(diào)，在臨床應(yīng)用中對(duì)RPS 的基因檢測(cè)應(yīng)堅(jiān)持“規(guī)范、高效、精準(zhǔn)、實(shí)用”等原則。一、適用人群：對(duì)臨床明確診斷的原發(fā)性RPS 并不常規(guī)推薦行基因檢測(cè)，對(duì)腫瘤診斷無(wú)法明確、反復(fù)復(fù)發(fā)、多種治療無(wú)效以及尋求新的治療方式時(shí)推薦患者行NGS。由于肉瘤存在較大的異質(zhì)性，在治療間期可進(jìn)行病灶組織活檢動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)基因變異情況，以隨時(shí)調(diào)整診療方案。同時(shí)對(duì)臨床難以明確亞型的RPS 可以進(jìn)行基因檢測(cè)，協(xié)助診斷。

二、知情同意：在進(jìn)行NGS 測(cè)序前，醫(yī)生與患者應(yīng)進(jìn)行充分的溝通和提供知情同意，應(yīng)充分向患者解釋NGS 檢測(cè)的目的、獲益和局限性。

三、FFPE 樣本：為保證核酸質(zhì)量，手術(shù)或活檢組織應(yīng)在離體30分鐘內(nèi)浸入4%甲醛溶液中進(jìn)行固定，避免使用酸性及含有重金屬離子的固定液。

四、手術(shù)或活檢的新鮮組織樣本：新鮮組織可提取到高質(zhì)量的核酸。新鮮組織應(yīng)在離體30 分鐘內(nèi)將其保存于液氮罐或者-80℃冰箱中，以防止核酸降解。如需評(píng)估腫瘤細(xì)胞含量可采用冷凍切片染色方法，若腫瘤細(xì)胞含量不足，可通過(guò)標(biāo)記腫瘤區(qū)域進(jìn)行富集。新鮮組織可在液氮、-80℃冰箱或穩(wěn)定劑中長(zhǎng)期保存。

五、血白細(xì)胞樣本：血白細(xì)胞取樣時(shí)可使用EDTA 抗凝進(jìn)行外周血采集，并通過(guò)離心取得白膜層，通過(guò)專用試劑盒對(duì)白細(xì)胞DNA 進(jìn)行提取。血白細(xì)胞基因是腫瘤細(xì)胞基因檢測(cè)分析的對(duì)照，并可檢測(cè)患者存在的胚系突變。

六、多病灶腫瘤樣本：對(duì)于有多個(gè)原發(fā)灶的腫瘤應(yīng)同時(shí)檢測(cè)。患者有原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶時(shí)，在條件允許的情況下也應(yīng)同時(shí)檢測(cè)。患者治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移，治療針對(duì)復(fù)發(fā)和（或）轉(zhuǎn)移時(shí)，應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)灶或轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行檢測(cè)。

七、樣本運(yùn)送規(guī)范：實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立詳細(xì)的樣本運(yùn)送標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，以確保運(yùn)送過(guò)程中樣本的安全性和過(guò)程的可控性。

八、NGS 實(shí)驗(yàn)室要求：NGS 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理辦法》等政府指導(dǎo)文件，通過(guò)省級(jí)衛(wèi)生行政部門相應(yīng)技術(shù)審核和登記備案方可開(kāi)展臨床檢測(cè)工作。

羅成華教授介紹，《共識(shí)》的第八部分解讀建議，在NGS 檢測(cè)報(bào)告的臨床解讀方面，倡導(dǎo)各單位組建分子腫瘤專家委員會(huì)，正確解讀NGS 檢測(cè)結(jié)果，從而制定精準(zhǔn)診療方案。標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤NGS 基因檢測(cè)報(bào)告分為四部分內(nèi)容：一是患者的基本信息包括樣本類型、病理和臨床信息等；二是基因檢測(cè)結(jié)果；三是變異注釋和臨床解讀，列出可能的臨床治療方案與用藥指導(dǎo)建議；四是附錄，包含質(zhì)控信息、基因列表和參考文獻(xiàn)等。

《共識(shí)》認(rèn)為，NGS 技術(shù)報(bào)告的信息龐雜，臨床數(shù)據(jù)解讀復(fù)雜性較高。應(yīng)依據(jù)AMP/ASCO/CAP 共識(shí) 《Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer》《臨床分子病理實(shí)驗(yàn)室二代基因測(cè)序檢測(cè)專家共識(shí)》以及美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）等推薦的基因變異解讀流程，參考中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)制定的《二代測(cè)序技術(shù)在腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診斷中的應(yīng)用專家共識(shí)》，從體細(xì)胞變異分級(jí)注釋、胚系突變分級(jí)注釋及臨床解讀準(zhǔn)確獲得關(guān)鍵信息，提升臨床專家NGS 報(bào)告解讀能力，為患者帶來(lái)臨床獲益，并且盡可能地避免過(guò)度解讀對(duì)臨床導(dǎo)致的潛在不利影響。為更好地解讀NGS 結(jié)果，為臨床應(yīng)用提供更好的參考。建議組建由腫瘤科醫(yī)師、病理科醫(yī)師、分子生物學(xué)專家、生物信息學(xué)專家等多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域?qū)＜医M成的分子腫瘤專家委員會(huì)精確判斷NGS 報(bào)告結(jié)果，為患者制定精準(zhǔn)的個(gè)體化診療方案和更優(yōu)的臨床治療路徑。

羅成華教授表示，RPS 病理類型繁多，診斷較為困難，藥物治療選擇較為有限，RPS 基因檢測(cè)將為肉瘤患者個(gè)體化精準(zhǔn)診治奠定基礎(chǔ)。NGS 檢測(cè)流程復(fù)雜，在使用過(guò)程中包括實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)、數(shù)據(jù)分析與報(bào)告、質(zhì)量監(jiān)控、解讀與臨床咨詢等方面需要遵循國(guó)家要求的標(biāo)準(zhǔn)化操作流程和規(guī)范。利用NGS 檢測(cè)從分子水平分析RPS 的分子遺傳學(xué)改變，對(duì)RPS 的診治和預(yù)后判斷具有重要的意義。

[專家簡(jiǎn)介]

羅成華，醫(yī)學(xué)博士、教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。現(xiàn)任北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院大外科主任、外科教研室主任、腹膜后腫瘤外科及肛腸外科主任。我國(guó)腹膜后腫瘤專業(yè)開(kāi)拓者，兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)腹膜后腫瘤學(xué)組組長(zhǎng)，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肛腸醫(yī)師分會(huì)腹膜后疾病專業(yè)委員會(huì)主任委員，中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)腹膜后與盆底疾病專業(yè)委員會(huì)主任委員，北京醫(yī)師協(xié)會(huì)腹膜后腫瘤分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，意大利人文大學(xué)客座教授，廈門大學(xué)講座教授，美歐亞澳腹膜后肉瘤工作組成員。先后承擔(dān)省部級(jí)以上課題17 項(xiàng)，發(fā)表論文百余篇，SCI 論文30 余篇，獲發(fā)明專利2 項(xiàng)。