研究亮丙瑞林與曼月樂聯(lián)合治療子宮腺肌癥對患者痛經(jīng)、月經(jīng)量過多的影響

張莉

山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院婦科，山東菏澤 274000

子宮腺肌癥危害性大，常在多次流產(chǎn)、分娩后出現(xiàn)，作為內(nèi)膜異位性病變，可觀察到內(nèi)膜、間質(zhì)侵入情況，一般會造成經(jīng)量增多、痛經(jīng)等，影響女性生活[1]。經(jīng)手術(shù)切除病變的組織能消除病變，防止子宮腺肌癥復(fù)發(fā)，但該方式造成的子宮損傷大，影響患者生育功能，女性接受度低。亮丙瑞林在臨床被證實(shí)有較好效果，可增加機(jī)體內(nèi)卵泡刺激素水平，釋放較多垂體生成素，緩解子宮腺肌癥癥狀，改善痛經(jīng)等問題[2]。患者使用曼月樂后能縮短病變子宮內(nèi)膜萎縮時間，緩解內(nèi)膜敏感程度，改善痛經(jīng)、經(jīng)量不穩(wěn)定等情況，加速子宮腺肌癥恢復(fù)。以亮丙瑞林為基礎(chǔ)，輔以曼月樂的方案在臨床得到推廣，可減少不良事件，維持腺肌癥治療安全性，緩解腺肌癥患者的治療壓力，恢復(fù)各經(jīng)期不適癥狀[3-4]。研究以2018年10月—2021年10月山東省菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的60例子宮腺肌癥患者為研究對象，重點(diǎn)在于評估亮丙瑞林+曼月樂的效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以60例子宮腺肌癥患者為樣本，采用抽簽分組的方式將患者分為參考組和聯(lián)合組，每組30例。參考組病程3～23個月，平均（13.95±2.14）個月；年齡22～52歲，平均（37.91±3.04）歲。聯(lián)合組病程4～24個月，平均（14.17±2.03）個月；年齡23～53歲，平均（38.15±3.39）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮腺肌癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；有完整子宮腺肌癥病歷；簽署同意書；此前未行子宮腺肌癥治療；經(jīng)期規(guī)律正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：亮丙瑞林過敏者；陰道異常出血者；泌尿系統(tǒng)感染者；乳腺腫瘤者；曼月樂放置禁忌者。

1.3 方法

參考組采用丙瑞林（國藥準(zhǔn)字J20150099；規(guī)格：1支/盒）皮下注射治療，3.75 mg/次，2次注射時間需間隔4周，共注射3次。

聯(lián)合組給予亮丙瑞林+曼月樂治療。前者和參考組的用藥方案相同，后者在3次亮丙瑞林注射后，經(jīng)超聲定位子宮位置，將曼月樂置入患者宮內(nèi)，實(shí)時監(jiān)測曼月樂位置，確定位于宮內(nèi)，保證曼月樂的有效性。

1.4 觀察指標(biāo)

①經(jīng)期癥狀。包括痛經(jīng)及經(jīng)量過多。各癥狀評估期間，痛經(jīng)需參考口頭評估疼痛量表（verbal rating scale,VRS）評分，0分：經(jīng)期不存在疼痛感；1分：經(jīng)期可感受到輕微疼痛感，生活正常；2分：經(jīng)期可感受到中等疼痛感，部分生活受到影響；3分：經(jīng)期可感受到嚴(yán)重疼痛感，生活影響大，需行止痛藥治療。經(jīng)量評估需參考月經(jīng)失血圖（Pictorial Blood loss Assessment Chart,PBAC）月經(jīng)量評分，1分：觀察衛(wèi)生巾的血染情況，浸染程度未達(dá)到30%；5分：觀察衛(wèi)生巾的血染情況，浸染程度達(dá)到且超過30%，但未達(dá)到60%；20分：觀察衛(wèi)生巾的血染情況，浸染程度超過60%。

②血清指標(biāo)檢測。需獲得子宮腺肌癥患者的靜脈血，檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（recombinant matrix metalloproteinase 2，MMP2）。

③有效性。未出現(xiàn)各經(jīng)期不適癥狀，月經(jīng)量保持在正常狀態(tài)為顯效；存在輕微經(jīng)期不適癥狀，月經(jīng)量得到控制，但仍未達(dá)到正常月經(jīng)量為好轉(zhuǎn)；存在炎癥經(jīng)期不適癥狀，月經(jīng)量未得到控制，或經(jīng)量增加為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/30×100.00%

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者經(jīng)期癥狀比較

治療前，兩組VRS及PBAC對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組VRS及PBAC低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者經(jīng)期癥狀比較[(±s),分]Table 1 Comparison of menstrual symptoms between two groups of points[(±s),points]

表1 兩組患者經(jīng)期癥狀比較[(±s),分]Table 1 Comparison of menstrual symptoms between two groups of points[(±s),points]

2.2 兩組患者血清指標(biāo)比較

治療前，兩組VEGF及MMP2對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組VEGF及MMP2低于參考組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of serum indexes between two groups of points(±s)

表2 兩組患者血清指標(biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of serum indexes between two groups of points(±s)

2.3 兩組患者有效性比較

治療后，聯(lián)合組治療有效率（96.67%）明顯高于參考組（73.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者有效性比較[n（%）]Table 3 Comparison of the effectiveness of the two groups of points[n（%）]

3 討論

子宮腺肌癥治療困難，經(jīng)手術(shù)治療能徹底消除病變組織，但會喪失子宮的完整性，可能會對子宮功能產(chǎn)生不良影響[5-6]。為減輕子宮損傷并緩解各類經(jīng)期不適癥狀，臨床常行保守治療。亮丙瑞林作為促性腺激素釋放激素激動劑，經(jīng)對應(yīng)注射后可保持較高的受體親和力，降低各患者肽酶分解的敏感度，該機(jī)制能縮短垂體黃體生成素的釋放時間，還能增加機(jī)體內(nèi)卵泡刺激素水平，可有效緩解經(jīng)期不適癥狀[7]。經(jīng)亮丙瑞林注射治療后，能降低垂體反應(yīng)性，抑制性激素的分泌，利于改善子宮腺肌癥相關(guān)癥狀。但該藥持續(xù)治療常造成激素受體的衰竭，無法維持較高的促性腺激素水平，造成卵巢分泌障礙，降低各患者的月經(jīng)量，提前達(dá)到更年期，誘發(fā)陰道不規(guī)則流血等事件，還有較高的骨痛風(fēng)險，危害性大[8-9]。

降低亮丙瑞林危害性，改善子宮腺肌癥患者的臨床癥狀是臨床治療關(guān)鍵。曼月樂環(huán)有較好效果，經(jīng)置入后左訣諾孕酮能發(fā)揮效果，可在子宮內(nèi)膜位置直接發(fā)揮作用，增強(qiáng)內(nèi)膜抑制機(jī)制，以加速內(nèi)膜組織的萎縮，控制經(jīng)期出血情況。曼月樂環(huán)使用后，可在雌激素反應(yīng)時發(fā)揮阻礙作用，減少病灶刺激，保持較低的活性，以減輕經(jīng)期疼痛感[10-11]。研究指出，曼月樂環(huán)使用12周時，最少能達(dá)到62%的月經(jīng)失血量，最高則能達(dá)到94%，是改善經(jīng)量過多的有效途徑[12]。但曼月樂環(huán)單獨(dú)使用時，初期存在子宮內(nèi)膜薄弱的情況，容易增加內(nèi)膜損傷。亮丙瑞林+曼月樂環(huán)聯(lián)合應(yīng)用能發(fā)揮彌補(bǔ)機(jī)制，其中亮丙瑞林可保持良好的子宮內(nèi)膜厚度，以緩解內(nèi)膜損傷。曼月樂環(huán)則能強(qiáng)化經(jīng)期癥狀抑制效果，防止經(jīng)量過多及痛經(jīng)等反復(fù)發(fā)作，以改善子宮腺肌癥治療效果[14-15]。

本研究中，治療后通過VRS及PBAC評分評估各樣本的經(jīng)期癥狀，治療后均降低，聯(lián)合組（0.98±0.17）分、（41.66±3.09）分比參考組低（P＜0.05）。王斌斌[16]研究中，治療后通過VRS及PBAC等評估各樣本的經(jīng)期癥狀，檢驗(yàn)后均降低，治療組（1.02±0.01）分、（43.23±3.51）分比對照組低（P＜0.05）。即聯(lián)合方案達(dá)到的月經(jīng)改善效果顯著，有效性高。亮丙瑞林本身能作用于子宮內(nèi)膜，糾正機(jī)體各激素釋放，保持穩(wěn)定的激素狀態(tài)，以改善經(jīng)量過多及痛經(jīng)等問題。輔以曼月樂環(huán)治療，則能在病變位置釋放出左訣諾孕酮，可提高局部藥物濃度，維持較高的月經(jīng)失血量，短時間內(nèi)即能改善經(jīng)量過多問題，兩者聯(lián)合治療能維持良好的子宮內(nèi)膜厚度，減輕經(jīng)期疼痛癥狀，預(yù)后較好[17-18]。

綜上所述，亮丙瑞林+曼月樂方案治療子宮腺肌癥可有效改善經(jīng)期問題，改善子宮內(nèi)膜病變，緩解各經(jīng)期癥狀。