貝伐珠單抗聯(lián)合奧沙利鉑+卡培他濱方案在大腸癌中的療效分析

尹紅英

淮安市第五人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇淮安 223300

大腸癌的臨床發(fā)生率較高，主要指發(fā)生在結(jié)直腸部位的惡性腫瘤，常見疾病癥狀是貧血、便血、腹痛等，常見患病人群為中老年人。臨床對(duì)大腸癌主要進(jìn)行化療，常用化療方案為卡培他濱+奧沙利鉑（capecitabine+oxaliplatin,XELOX），全身化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)亦可能損害正常細(xì)胞，不良反應(yīng)較多，降低患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)造成化療中斷[1]。貝伐珠單抗為抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，具有較強(qiáng)的靶向治療效果，可有效減輕對(duì)正常細(xì)胞的損害，聯(lián)合XELOX方案治療后，可進(jìn)一步減輕疾病損害，提高化療效果。本文旨在分析貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療大腸癌的臨床效果，選擇淮安市第五人民醫(yī)院2018年11月—2019年11月治療的108例大腸癌患者為探究對(duì)象分析，劃分成兩組后分別實(shí)施XELOX方案、貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療，重點(diǎn)評(píng)價(jià)后者效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院治療的180例大腸癌患者為研究對(duì)象，開展研究前應(yīng)用隨機(jī)綜合平衡法將患者劃分成治療組和參照組，各54例。參照組中年齡46～78歲，平均（62.08±3.81）歲；男28例，女26例；大腸癌病程3～6個(gè)月，平均（4.56±0.54）個(gè)月。治療組中年齡49～75歲，平均（62.04±3.78）歲；男29例，女25例；大腸癌病程4～5個(gè)月，平均（4.52±0.62）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后開展研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本研究取得患者本人理解和同意，自愿簽訂知情同意書；大腸癌經(jīng)影像學(xué)檢查、病理活檢、內(nèi)鏡等檢查確診；病情參考《結(jié)直腸癌NCCN、NICE指南》[2]，且患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間在3個(gè)月以上。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心腦血管疾病、代謝性疾病、其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病、胃腸道出血或感染、嚴(yán)重肝腎功能障礙、認(rèn)知或精神障礙的患者。

1.3 方法

參照組采取XELOX方案進(jìn)行治療。給予患者卡培他濱與奧沙利鉑治療，卡培他濱用藥劑量是850 mg/m2，1～14 d，餐后溫水口服，間隔3周治療1次，共治療8個(gè)周期。奧沙利鉑用藥劑量為130 mg/m2，靜脈滴注，1次/d。連續(xù)用藥8個(gè)周期。

治療組以XELOX方案為基礎(chǔ)，給予貝伐珠單抗（S20170036）治療，7.5 mg/kg，應(yīng)用250 mL的0.9%生理鹽水稀釋后靜脈滴注，化療前應(yīng)用，間隔3周用藥1次，共治療4個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療效果。根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in solid tumors,RECIST）評(píng)價(jià)臨床治療效果。進(jìn)展（PD，腫瘤面積增加，增加率達(dá)到25%以上）、穩(wěn)定（SD，腫瘤面積無(wú)增加情況，病情基本穩(wěn)定）、部分緩解（PR，腫瘤面積顯著減少，減少率達(dá)到50%以上）、完全緩解（CR，腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)1個(gè)月以上）。②腫瘤標(biāo)志物水平。抽取患者治療前后的靜脈血，測(cè)定腫瘤標(biāo)志物水平，測(cè)定指標(biāo)為鱗狀細(xì)胞癌相關(guān) 抗 原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCC）、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（Carbohydrate antigen，CA125）檢測(cè)儀器為全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。③血管內(nèi)皮功能。測(cè)定兩組患者藥物治療前后的血管內(nèi)皮功能，抽取靜脈血后離心處理，測(cè)定指標(biāo)是內(nèi)皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管性血友病因子（von willebrand factor,vWF）。NO測(cè)定方法為鎖骨硝酸還原酶法，ET測(cè)定方法是放射免疫分析法，vWF測(cè)定方法是酶聯(lián)免疫吸附法。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者在治療期間是否發(fā)生腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、高血壓等不良反應(yīng)，對(duì)比組間發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

治療組治療總有效率72.22%，明顯高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups points[n（%）]

2.2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，兩組SCC、CEA、CA125水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，組間血清腫瘤標(biāo)志物水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between two groups points(±s)

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between two groups points(±s)

組別CEA（ng/mL）治療前13.45±3.23 13.61±3.67 0.240 0.810治療后5.14±3.38 6.55±3.37 2.170 0.032 SCC（μg/L）治療前23.64±2.15 23.67±2.78 0.062 0.950治療后12.78±1.24 13.61±1.56 3.060 0.002治療組（n=54）參照組（n=54）t值P值CA125（KU/L）治療前72.13±6.46 72.87±6.65 0.586 0.558治療后43.68±4.64 46.08±4.98 2.591 0.010

2.3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療前，兩組NO、ET、vWF水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，組間血管內(nèi)皮功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)Table 3 Comparison of vascular endothelial function between two groups points(±s)

表3 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較(±s)Table 3 Comparison of vascular endothelial function between two groups points(±s)

組別NO（μol/L）治療前46.45±7.24 46.56±7.43 0.077 0.938治療后67.67±9.43 63.46±9.35 2.329 0.021 ET（ng/L）治療前90.56±12.23 90.67±12.43 0.046 0.963治療后61.53±8.64 67.68±8.13 3.809＜0.001治療組（n=54）參照組（n=54）t值P值vWF（IU/L）治療前68.12±9.76 68.43±9.43 0.167 0.867治療后44.78±7.76 49.43±7.67 3.131 0.002

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療期間，治療組發(fā)生1例高血壓，1例腹瀉，1例中性粒細(xì)胞減少，發(fā)生率是5.56%。參照組發(fā)生3例高血壓，4例腹瀉，3例中性粒細(xì)胞減少，發(fā)生率是18.52%。組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.285，P=0.038）。不良反應(yīng)未對(duì)患者造成嚴(yán)重影響，均自停藥后消失。

3 討論

20世紀(jì)90年代前，臨床對(duì)大腸癌患者主要采取氟尿嘧啶、卡培他濱、TS-1進(jìn)行治療。20世紀(jì)90年代后，隨著奧沙利鉑的出現(xiàn)，該藥治療大腸癌療效有所提高。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，在惡性腫瘤疾病的治療中，靶向治療發(fā)揮重要效果，用于大腸癌治療的靶向藥物主要包括尼妥珠單抗、西妥昔單抗、貝伐珠單抗[3-7]。相關(guān)研究表明，采取貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療大腸癌具有顯著效果，可明顯改善患者生存質(zhì)量，且不良反應(yīng)較少[7-9]。對(duì)本研究結(jié)果實(shí)施分析發(fā)現(xiàn)，治療組治療總有效率為72.22%，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；參照組分別為53.70%、18.52%，治療組治療效果均優(yōu)于參照組（P＜0.05）。表示貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療的療效較為顯著，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且該治療方案可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，有利于提高患者生活質(zhì)量[10]。在錢安平[11]研究中，研究組治療總有效率為67.39%，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.25%；對(duì)照組分別為45.65%、15.22%。證實(shí)本研究結(jié)果的真實(shí)性，均認(rèn)為予以大腸癌患者貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療具有理想效果，還可減少不良反應(yīng)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子為常見促血管生成因子，主要作用是促進(jìn)新生血管生成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。研究表明，血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激腫瘤持續(xù)伸長(zhǎng)，提高血管通透性，造成腫瘤轉(zhuǎn)移[12-15]。本研究中，治療組NO水平高于參照組，ET、vWF水平均顯著低于參照組。表明予以大腸癌患者貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療，可有效改善血管內(nèi)皮功能，具有理想的治療效果。貝伐珠單抗為VEGF單克隆抗體，可阻斷VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞受體結(jié)合，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有較高的選擇性，可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移[16-17]。貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療后可有效地減輕疾病損害，提高患者生活質(zhì)量[18]。

綜上所述，給予大腸癌患者貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX方案治療的效果理想，可有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，該種治療方案基本不會(huì)造成不良反應(yīng)，對(duì)改善疾病預(yù)后具有理想價(jià)值。