喜炎平聯合利巴韋林治療小兒手足口病的臨床療效及安全性分析

姚超

合肥市第二人民醫院兒科，安徽合肥 230000

手足口病作為兒科常見病，主要是因腸道病毒引 起，使患兒出現發熱、手足口位置皰疹等癥狀，隨著疾病持續加重，甚至增加肺水腫、循環障礙、腦膜炎發生的風險，直接危及小兒機體健康[1-3]。針對此，臨床多選擇藥物進行治療，例如利巴韋林較多見，其作為抗病毒藥物，雖然能夠控制病毒感染，但單一用藥的效果較為局限，難以快速緩解癥狀，甚至延長治療周期，增加患兒痛苦的同時提升家庭經濟負擔[4-6]。隨著臨床不斷深入研究，發現在此基礎上加用喜炎平的效果更好，因此，本文選取2020年1月—2021年1月合肥市第二人民醫院收治的200例手足口病患兒為研究對象，旨在探討聯合用藥效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院納入的200例手足口病患兒，按隨機數表法分成A、B組，每組100例。A組男58例，女42例，年齡3～5歲，平均（4.12±0.36）歲，病程1～5 d，平均（2.78±0.56）d。B組男42例，女58例，年齡3～5歲，平均（4.60±0.22），病程1～4 d，平均（2.30±0.21）d。兩組基礎信息相比差異無統計學意義（P＞0.05），且本研究通過醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與《手足口病診療指南》[7]中診斷相符，經各項檢查確診；②患兒家屬簽署同意書；③病歷資料完整；④屬于初次發病。排除標準[8]：①合并惡性腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能不全者；②存在藥物過敏史；③中途退出研究者。

1.3 方法

B組：選擇利巴韋林注射液（國藥準字H19999187；規格：100 mg/支）靜滴，劑量為10～15 mg/（kg·d），1次/d。

A組：在上述基礎上加用喜炎平注射液（國藥準字Z20026249；規格：2 mL：50 mg），按0.2～0.4 mL/（kg·d）劑量進行靜滴，1次/d。兩組持續用藥1周。

1.4 觀察指標

①用藥1周后評價兩組總有效率，若皮疹消退，皰疹結痂，體溫恢復是顯效；皰疹結痂但出現新皮疹，體溫基本恢復是好轉；未獲得上述結果是無效。總有效率=顯效占比+好轉占比[9]。②統計兩組發熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時長。③用藥前后測定兩組白介素-10（interleukin-10，IL-10）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。④用藥前后測定兩組肌酸激酶（Creatine Kinase，CK）、超敏C反 應 蛋 白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、α-羥丁酸脫氫酶（α-hydroxybutyrate dehydrogenase，α-HBDH）、肌酸激酶同工酶MB（Creatine Kinase-MB，CK-MB）。⑤統計兩組不良反應（皮膚瘙癢、腹瀉、惡心嘔吐）。

1.5 統計方法

數據選擇SPSS 20.0統計學軟件分析，計量資料符合正態分布，用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒總有效率的對比

A組總有效率91.00%高于B組81.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒總有效率的對比[n(%)]Table 1 Comparison of the total effective rate of the two groups of children[n(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時長的比較

A組發熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時長短于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時長的比較[(±s),d]Table 2 Comparison of the duration of symptom disappearance in the two groups of children[(±s),d]

表2 兩組患兒癥狀消失時長的比較[(±s),d]Table 2 Comparison of the duration of symptom disappearance in the two groups of children[(±s),d]

組別A組（n=100）B組（n=100）t值P值發熱1.14±0.37 2.36±0.77 14.281 0.001咳嗽1.65±0.54 2.41±0.80 7.874 0.001皮疹3.62±1.20 4.88±1.61 6.275 0.001咽痛1.80±0.59 2.14±0.70 3.714 0.001

2.3 兩組患兒炎性因子的對比

用藥前兩組炎性因子比較差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后A組IL-10、IL-6、TNF-α低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒炎性因子的對比[(±s),μg/L]Table 3 Comparison of inflammatory factors in two groups of children[(±s),μg/L]

表3 兩組患兒炎性因子的對比[(±s),μg/L]Table 3 Comparison of inflammatory factors in two groups of children[(±s),μg/L]

組別IL-10 IL-6 TNF-α用藥前7.84±2.60 7.63±2.54 0.578 0.564用藥后4.25±1.41 5.91±1.96 6.875 0.001用藥前6.03±2.00 6.11±2.02 0.281 0.779用藥后3.59±1.18 4.58±1.52 5.145 0.001 A組（n=100）B組（n=100）t值P值用藥前6.42±2.13 6.60±2.19 0.589 0.556用藥后3.41±1.13 4.75±1.58 6.898 0.001

2.4 兩組患兒心肌酶指標的對比

用藥前兩組心肌酶指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后A組CK、hs-CRP、α-HBDH、CK-MB低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒心肌酶指標的對比[(±s),U/L]Table 4 Comparison of myocardial enzyme indexes in two groups of children[(±s),U/L]

表4 兩組患兒心肌酶指標的對比[(±s),U/L]Table 4 Comparison of myocardial enzyme indexes in two groups of children[(±s),U/L]

組別用藥后61.59±2.02 70.65±3.68 21.582 0.001 CK用藥前80.36±5.45 80.12±5.39 0.313 0.755 hs-CRP用藥前13.28±4.16 13.52±4.78 0.379 0.705用藥后2.77±0.91 4.06±1.33 8.005 0.001 α-HBDH用藥前165.32±20.78 164.91±20.23 0.141 0.888用藥后128.19±14.33 136.78±17.02 3.861 0.001 A組（n=100）B組（n=100）t值P值CK-MB用藥前32.78±5.16 33.01±5.49 0.305 0.760用藥后15.44±2.07 23.56±3.89 18.427 0.001

2.5 兩組患兒不良反應的對比

A組不良反應發生率為7.00%，與B組的5.00%對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患兒不良反應的對比[n(%)]Table 5 Comparison of adverse reactions in the two groups of children[n(%)]

3 討論

小兒手足口病作為臨床常見的傳染病，主要通過呼吸道、消化道以及密切接觸傳播，同時具備流行強度較大、傳染性極強、傳播速度較快等特點，可在短時間之內大規模流行，臨床表現以發熱、皮疹、食欲不振、咳嗽、咽痛為主，嚴重者還可并發腦炎、呼吸道感染、心肌炎、無菌性腦膜炎，直接危及生命安全[10-12]。針對此，盡早選擇合適的治療方案，在保障小兒機體健康與生長發育上具有重要意義。

以往，臨床多選擇利巴韋林進行治療，其作為抗病毒藥物之一，能夠干擾病毒復制的必需產物RNA代謝，并控制病毒擴散，雖然能夠有效減輕癥狀，但效果并不理想，該藥物單一使用的局限性較大[13]。隨著臨床不斷深入研究，發現除此之外加用喜炎平的效果更好[14]。本文結果中看到：A組總有效率91.00%高出B組81.00%（P＜0.05），但兩組不良反應與B組對比差異無統計學意義（P＞0.05），這與郭曉莉等[15]學者在相關研究中得出，患者給予利巴韋林聯合喜炎平治療后，臨床有效率為96.88%，明顯優于單用利巴韋林78.13%，與本文所得結果相近；A組發熱、咳嗽、皮疹、咽痛消失時長短于B組（P＜0.05）；用藥前兩組炎性因子、心肌酶指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），用藥后A組各指標均優于B組（P＜0.05），說明A組癥狀消失時間更短，同時促進炎癥反應減輕，不良反應少，安全性高。經分析，喜炎平主要利用親水基團改變穿心蓮內酯空間結構的方式達到抗病毒作用，同時還可提升白細胞介素水平，促進脾臟中淋巴細胞成熟，改善免疫球蛋白水平，增強患兒抗病毒能力。同時，A組用藥后CK、hs-CRP、α-HBDH、CKMB較B組更低，說明聯合用藥的效果顯著，可有效降低患兒心肌受損程度。

綜上所述，喜炎平+利巴韋林療效更為突出，縮短癥狀消失時間，促進炎性反應減輕，改善心肌酶水平，不良反應少。