倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征臨床研究*

林雅明，周 輝，吳云虹

（海南省三亞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 三亞 572000）

眩暈綜合征屬自身感覺異常類疾病，患者可同時伴有頭暈、頭痛、肢體麻木等癥狀，嚴(yán)重威脅患者的正常生活狀態(tài)、生命健康［1］。其病因復(fù)雜，其中腦內(nèi)循環(huán)缺血是眩暈發(fā)生的常見原因，主要表現(xiàn)為患者大腦后循環(huán)部位椎- 基底動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血發(fā)作，也是腦梗死的常見類型。后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏度增加等原因?qū)е嘛B內(nèi)多部位供血不足，并最終影響前庭功能，甚至產(chǎn)生運動錯覺，導(dǎo)致患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的眩暈感［2］。近年來眩暈綜合征的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且預(yù)后效果不佳。丁咯地爾可通過擴(kuò)張血管及改善血液流動性等，彌補(bǔ)患者腦內(nèi)的缺血缺氧及供血不足，進(jìn)而改善其眩暈癥狀［3］。但單用丁咯地爾治療眩暈綜合征效果欠佳，存在治療周期長、癥狀緩解慢等問題［4］。倍他司汀是既往臨床常用于改善腦梗死后遺癥、腦出血后遺癥的治療藥物，近幾年也逐漸用于眩暈綜合征的治療［5］。本研究中探討了倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征的臨床療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《眩暈診治多學(xué)科專家共識》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］并確診；年齡40～75 歲；伴頭暈、肢體麻木、惡心、平衡感減退等典型癥狀；對本研究擬用藥物無禁忌證和過敏反應(yīng)；自愿參與本項研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他顱腦疾病；有精神障礙疾病；顱腦外傷；一般資料不完整；入組前已接受類似治療藥物干預(yù)。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：未嚴(yán)格按本研究方案接受藥物治療；因病情變化而需要調(diào)整治療方案；自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2018 年1 月至2021 年1 月收治的眩暈綜合征患者120 例，按隨機(jī)抽樣法分為觀察組和對照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者均給予鹽酸丁咯地爾注射液（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20064916，規(guī)格為每支5 mL∶50 mg）10 mL+5%葡萄糖注射液250 mL（安徽雙鶴藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字 H34023601，規(guī)格為每瓶250 mL∶12.5 g）靜脈滴注，每日1 次（不短于60 min）。觀察組患者加服鹽酸倍他司汀片（濟(jì)南永寧制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022879，規(guī)格為每片5 mg），每次2 片，每日3次。兩組患者均以2周為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）眩暈相關(guān)量表。眩暈癥狀評分簡化量表（VSS-SF），共15 個小項，每項結(jié)果分為從不、偶爾、比較頻繁、相當(dāng)頻繁、非常頻繁，分別計0，1，2，3，4 分，分值越高表明眩暈癥狀越嚴(yán)重；眩暈障礙量表（DHI），共25個小項，每項結(jié)果分為無、有時、有，分別計0，2，4分，分值越高表明眩暈障礙程度越嚴(yán)重；Berg 平衡量表（BBS），共14 個項目，每項計0～4 分，分值越高表明身體平衡功能越好。2）血流動力學(xué)指標(biāo)。治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者椎動脈、基底動脈的平均血流速率。3）血清學(xué)標(biāo)志物。采集患者治療前后空腹肘靜脈血3 mL，離心、分離，得血清，采用全自動生化分析儀檢測患者的全血高切黏度（HBV）、紅細(xì)胞比容（HCT）。4）腦損傷標(biāo)志物水平。采用放射分析儀，以放射免疫分析法檢測患者神經(jīng)烯醇化酶（NSE）、脂肪酸結(jié)合蛋白（H - FABP）、微管相關(guān)蛋白（Tau 蛋白）水平，試劑盒均購自上海研尊生物公司，嚴(yán)格按說明書要求操作。

療效判定［7］：顯效，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF評分下降＞70%；有效，各項癥狀均有顯著減輕，VSS-SF評分下降30%～70%；無效：患者各項癥狀無改善，VSS評分下降＜30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、面部潮紅、肝功能損傷、血常規(guī)異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者VSS-SF，DHI，BBS評分比較（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

表3 兩組患者VSS-SF，DHI，BBS評分比較（，分，n=60）Tab.3 Comparison of VSS-SF，DHI and BBS scores between the two groups（，point，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.3-5）.

組別VSS-SF評分治療前22.09±3.98 22.87±3.83 1.094 0.276治療后44.27±5.41*40.89±4.93*3.577 0.001治療后8.02±2.11*10.76±2.57*6.382 0.000觀察組對照組t值P值DHI評分治療前58.03±6.75 57.19±6.65 0.687 0.494治療后13.41±3.04*16.82±3.78*5.445 0.000 BBS評分治療前22.91±3.83 21.98±3.96 1.308 0.194

表4 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

表4 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較（，n=60）Tab.4 Comparison of hemodynamic indexes levels between the two groups（，n=60）

組別觀察組對照組t值P值HBV（mPa·s）治療前4.76±1.12 4.58±1.08 0.896 0.372治療后3.12±0.76*3.65±0.82*3.672 0.000 HCT（%）治療前0.68±0.18 0.65±0.17 0.938 0.350治療后0.40±0.10*0.49±0.13*4.250 0.000椎動脈血流速率（cm/s）治療前12.11±3.41 11.10±3.23 1.501 0.136治療后19.15±4.39*15.71±4.15*4.411 0.000基底動脈血流速率（cm/s）治療前16.23±4.02 17.02±4.12 1.063 0.289治療后30.24±5.77*26.39±4.96*3.919 0.000

表5 兩組患者血清學(xué)標(biāo)志物水平比較（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

表5 兩組患者血清學(xué)標(biāo)志物水平比較（，n=60）Tab.5 Comparison of serum markers levels between the two groups（，n=60）

組別觀察組對照組t值P值NSE（ng/mL）治療前143.30±13.17 144.87±14.11 0.630 0.530治療后63.85±7.86*70.92±8.97*4.591 0.000 H-FABP（ng/L）治療前91.24±9.23 90.13±8.90 0.671 0.504治療后48.11±6.94*53.22±7.14*3.975 0.000 Tau蛋白（μg/L）治療前57.23±6.71 58.65±6.43 1.184 0.239治療后30.44±4.98*35.76±4.92*5.886 0.000

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 討論

眩暈綜合征的發(fā)病原因復(fù)雜多樣，顱內(nèi)血管缺血缺氧是其高危因素［8］。患者大腦后循環(huán)部位椎- 基底動脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧、正常血流動力學(xué)改變等，繼而導(dǎo)致的顱腦神經(jīng)組織功能異常，特別是對腦神經(jīng)和前庭功能的損傷，進(jìn)而誘發(fā)眩暈的發(fā)生。患者會出現(xiàn)頭暈?zāi)垦！⒕窬o張等伴隨癥狀，影響正常生活。

丁咯地爾為α腎上腺素受體抑制劑，具有良好的擴(kuò)張血管作用，常用于治療眩暈癥狀［9］，但單用療效欠佳［10］。倍他司汀既往常用于梅尼埃病、血管性頭痛及腦動脈硬化、急性缺血性腦血管疾病的治療，對缺血性腦血管病變發(fā)揮多重藥理活性作用［11］。本研究中，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，表明加用倍他司汀治療眩暈綜合征療效更佳。倍他司汀為組胺類似物，可通過激動組胺1受體，對患者的心血管系統(tǒng)發(fā)揮多種藥理學(xué)作用；還可擴(kuò)張毛細(xì)血管改善患者的微循環(huán)，擴(kuò)張腦血管、心血管，特別是對椎-基底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，能顯著增加心、腦及周圍循環(huán)血流量，進(jìn)而改善患者后循環(huán)缺血引發(fā)的眩暈［12］。另外，倍他司汀對患者的內(nèi)耳處毛細(xì)血管和內(nèi)耳的前括約肌具有較好的松弛作用，進(jìn)而可增加患者耳蝸及前庭處血流量，從而消除內(nèi)耳性眩暈、耳鳴和耳閉感，進(jìn)一步改善患者的眩暈癥狀［13］。因此，治療后，觀察組患者的VSS - SF，DHI，BBS 等眩暈癥狀量表評分均顯著改善，患者的眩暈癥狀好轉(zhuǎn)、眩暈障礙程度明顯改善、身體平衡狀態(tài)逐步恢復(fù)至正常。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的HBV 及HCT 顯著低于對照組，而椎動脈、基底動脈血流速率顯著高于對照組，表明加用倍他司汀能進(jìn)一步改善患者的顱腦血流動力學(xué)。倍他司汀具有良好的擴(kuò)張毛細(xì)血管作用，能改善機(jī)體內(nèi)微循環(huán)狀態(tài)，特別是對患者椎- 基底動脈系統(tǒng)有較明顯的擴(kuò)張作用，進(jìn)而可恢復(fù)患者的顱內(nèi)缺血供應(yīng)。NSE 是反映患者腦部功能的重要指標(biāo)，存在于腦部神經(jīng)組織中，在顱腦損傷患者的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中有高表達(dá)，因此通過對上述指標(biāo)水平的檢測可評估眩暈綜合征患者的治療效果。H -FABP 為脂肪酸結(jié)合蛋白，主要分布在機(jī)體的顱內(nèi)組織中，當(dāng)機(jī)體腦組織受到缺血缺氧的損傷時，H -FABP 會快速從損傷細(xì)胞中釋放到血液循環(huán)中，導(dǎo)致血液中H - FABP 水平顯著升高［14］。Tau 蛋白為微管相關(guān)蛋白，正常生理作用下與微管蛋白結(jié)合并促進(jìn)后者聚合形成微管，維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定性。患者腦內(nèi)組織缺血缺氧會導(dǎo)致Tau蛋白異常糖基化，不能被代謝消除，進(jìn)而在血液中蓄積，Tau 水平升高。治療后，觀察組患者的NSE，H - FABP，Tau 蛋白水平均顯著低于對照組，從分子學(xué)角度證實了倍他司汀對眩暈綜合征良好的療效。此外，治療期間觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相較對照組未顯著升高。

綜上所述，倍他司汀聯(lián)合丁咯地爾治療眩暈綜合征，能改善患者的眩暈癥狀、血流動力學(xué)指標(biāo)，降低腦損傷標(biāo)志物水平。