GP 新輔助化療聯合手術治療非小細胞肺癌臨床評價*

何 純 ，劉 錚 ，譚小偉 ，馮 超 ，張紹宇 ，劉 冰

（1. 九〇三醫院外科，四川 綿陽 621700； 2. 四川綿陽四〇四醫院感染科，四川 綿陽 621000）

肺癌以非小細胞肺癌（NSCLC）最常見（占比達80%），發病率及致死率居惡性腫瘤之首［1］。其發病初期臨床癥狀并不明顯，確診時常已進入中晚期，5 年生存率也較低［2］。當前，臨床主要通過手術切除治療NSCLC，但晚期患者常伴淋巴結轉移等，單純的根治術很難徹底切除腫瘤病灶組織，故術后仍有復發可能［3］。因此，NSCLC 的治療常采用手術聯合吉西他濱和順鉑（GP）新輔助化學藥物治療（簡稱化療）方案，術前用化學藥物抑制腫瘤細胞，可縮小原發腫瘤的直徑，殺傷發生轉移病灶周圍的腫瘤細胞，降低術后復發率［4］。本研究中進一步探討了GP 新輔助化療聯合手術治療NSCLC 的臨床療效，以及對患者免疫功能和腫瘤標志物水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合NSCLC 的臨床診斷標準［5］；經病理檢查確診；此前未接受過其他治療；年齡＞18 歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：心、肝等其他器官嚴重疾病；其他惡性腫瘤；免疫系統功能異常；妊娠期或哺乳期；認知功能障礙。

病例選擇與分組：選取九〇三醫院2019 年2 月至2021年2月收治的NSCLC 患者102例，按治療方式的不同分為觀察組和對照組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

表1 兩組患者一般資料比較（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

組別 年齡（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，歲）腫瘤直徑（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，cm）觀察組對照組χ2/t值P值性別（男 /女，例）31/20 28/23 0.361 0.547 54.17±7.35 55.06±7.13 0.621 0.536 4.17±0.76 4.23±0.65 0.428 0.669肺癌臨床分期［例（%）］Ⅱa期18（35.29）16（31.37）Ⅱb期22（43.14）25（49.02）0.362 0.550Ⅲ期11（21.57）10（19.61）

1.2 方法

兩組患者均予肺癌根治術治療，患者取仰臥姿勢，全身麻醉后在腋下行切口并進入胸腔，手術過程中監測患者體征，視病情進行袖式肺葉切除、全肺切除及肺葉切除等手術，如存在淋巴結轉移，對其進行完全清除，隨后關閉切口，樣本送檢。觀察組患者于術前結合GP新輔助化療，順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格為每支20 mL∶20 mg）30 mg/m2，加入氯化鈉注射液500 mL 靜脈滴注，第1～3 天使用，30 min 內滴完；注射用鹽酸吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20093403，規格為每支0.2 g）1 000 mg/m2，加入氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，第1，8 天使用，30 min 內滴完。為避免化療引起的頭暈惡心等并發癥，術前予地塞米松磷酸鈉注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020036，規格為每支1 mL∶5 mg）靜脈滴注，每次10 mg。以2 周為1 個化療周期，持續化療2個周期。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，分為2份，常規離心提取上清液，采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群中CD3+和CD4+水平；采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及癌抗原19-9（CA19-9）水平。

療效判定［6］：完全緩解，腫瘤病灶完全消失，1個月內未復發；部分緩解，腫瘤直徑縮小大于1/2，維持時間超過30 d；穩定，腫瘤直徑縮小小于1/2，體積未見增大；進展，腫瘤直徑增大。總緩解=完全緩解+部分緩解。

安全性：觀察患者感染、心律失常、胸腔積液及乳糜胸等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=51］

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.2 - 3）.

組別治療后105.41±16.63*121.35±16.52*4.856 0.000 CEA（ng/mL）治療前148.75±20.60 147.39±20.42 0.335 0.738觀察組對照組t值P值CA125（kU/mL）治療前96.24±12.65 95.52±12.25 0.292 0.771治療后85.27±10.35*91.32±10.24*2.968 0.004 CA19-9（kU/L）治療前45.08±8.47 44.71±8.06 0.226 0.822治療后36.25±7.53*41.27±7.75*3.318 0.001

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

表4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

++CD3組別CD4治療后57.38±5.14*51.04±5.26*6.156 0.000治療后48.82±3.52*41.24±3.28*11.251 0.000治療前65.34±6.17 64.28±6.25 0.862 0.391觀察組對照組t值P值治療前52.43±4.41 51.61±4.25 0.956 0.341

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=51］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=51］

3 討論

NSCLC 可分為鱗癌、腺癌及大細胞癌等類型，其細胞生長速度緩慢，擴散及轉移能力較差［7］。在所有肺癌類型中，NSCLC 的特異性較低，初期表現不明顯，患者多為中老年男性［8］，患者確診時多已進入中晚期，錯失了最佳的治療時間，故死亡率較高［9］。鄭爽等［10］發現，臨床分期及是否發生轉移是直接影響NSCLC 患者預后的關鍵因素。目前，臨床治療NSCLC 的主要方法為手術切除，化療對部分腫瘤及早期轉移病灶也有一定療效，但同時會影響患者的免疫功能，甚至促進耐藥細胞聚集［11-12］。近年來，GP 新輔助化療聯合手術治療NSCLC已證實具有可行性及有效性，可提高治療成功率并延長患者生存時間［13］。

本研究中觀察組總緩解率明顯高于對照組，表明GP 新輔助化療可在手術前提高NSCLC 的療效。患者伴惡性腫瘤時，其血清中腫瘤標志物會出現明顯變化，因此可據此監測病情的進展［14］。CEA，CA125，CA19-9屬廣譜性腫瘤標志物，在癌癥患者的療效判斷、病情發展及預后評價中均有一定作用［15］。本研究中，觀察組患者治療后的CEA，CA125，CA19 - 9 水平均明顯低于對照組，表明聯合治療有利于降低腫瘤標志物水平，這與劉哲等［16］的研究結果一致。手術清除了能分泌CEA，CA125，CA19 - 9 的腫瘤細胞，進而降低了血清中腫瘤標志物的水平，而術前GP 新輔助化療延緩了腫瘤轉移病灶或術后殘留腫瘤細胞的病期，降低了腫瘤標志物的分泌水平。同時，觀察組患者治療后的CD3+及CD4+水平均明顯高于對照組，表明聯合治療對患者免疫功能的影響不顯著，這與劉凌曦等［17］的研究結果一致。GP 新輔助化療會抑制免疫功能，也有利于降低腫瘤的負荷，進而改善因腫瘤細胞所導致的免疫抑制，促進患者免疫功能的恢復。此外，觀察組患者加用GP 新輔助化療，藥品不良反應發生率未明顯升高。

綜上所述，GP新輔助化療聯合手術治療NSCLC，可降低患者腫瘤標志物水平及藥品不良反應發生率，同時對免疫功能的影響較小。