富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療 雙相情感障礙躁狂發作的效果觀察

徐?巖

（長春市第六醫院精神科，吉林 長春 130052）

雙相情感障礙是指一個人極端的心境波動，由于情緒起伏較大，可在躁狂的高峰與重度抑郁之間來回波動。該疾病的致病原因尚未得到明確的證實，但臨床多認為與家族遺傳、中樞神經功能、家庭、社會及心理等多種因素有關；該疾病患者的生物學親屬患病的風險高于普通人群，且血緣關系越近，則發病率越高，發病后神經影像學、腦電圖，生化均發生改變[1]。目前臨床對于該疾病的治療以藥物、物理及心理3種方案為主，其中碳酸鋰作為精神科的常用治療藥物，具有一定的鎮靜作用，能夠有效控制躁狂發作，但該藥物需要長期服用，且藥物起效緩慢，通常需要與其他藥物聯合使用，以此達到最佳治療效果[2]。富馬酸喹硫平屬于二苯并硫氮雜草類非典型抗精神病藥，對機體多種組胺與受體親和力較好，主要通過阻斷多巴胺（DA）與5-羥色胺（5-HT）受體發揮作用，起效迅速，鎮靜作用明顯[3]。基于此，本研究主要分析雙相情感障礙躁狂發作經富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療后對患者炎癥反應與心理狀況的影響，現根據本研究內容詳細整理研究結果，并作報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將長春市第六醫院于2020年11月至2021年11月期間收治的78例雙相情感障礙躁狂發作患者，按隨機數字表法分為兩組。對照組（39例，應用碳酸鋰治療）中男、女患者分別為21、18例；年齡24~60歲，平均（34.62±5.23）歲；病程1~12年，平均（5.67±1.24）年；體質量指數（BMI）21~24 kg/m2，平均（22.34±1.24） kg/m2。研究組（39例，應用碳酸鋰+富馬酸喹硫平治療）中男、女患者分別為20、19例；年齡25~59歲，平均（34.23±4.95）歲；病程1~13年，平均（5.84±1.23）年；BMI 21~24 kg/m2，平均（22.52± 1.26） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：與《美國精神障礙診斷與統計手冊》[4]中的相關診斷標準相符并確診者；自愿入院治療者；24~60歲者；經頭顱CT檢查確認無器質性病變者；貝克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）評分[5]＞22分；伴隨躁狂發作、抑郁等癥狀者；對碳酸鋰、富馬酸喹硫平兩種藥物無過敏史和服用禁忌證者等；無酒精依賴者等。排除標準：合并重要器官疾病者；患有惡性腫瘤疾病，全身性感染疾病及免疫系統疾病者；意識不清、語言障礙、無法進行溝通者；精神類藥物濫用、合并嚴重性神經系統疾病者；治療前1個月內接受過經顱刺激治療者等。患者或家屬均簽署知情同意書，研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法對照組患者采用碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10900013，規格：0.3 g/片）治療，起始劑量為0.6~1.2 g/d，并分為2次服用，1周內待患者病情控制平穩后維持劑量為0.6 g~ 0.9 g/d，2次/d。研究組患者在對照組的基礎上聯合富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20010117，規格：0.1 g/片）治療，首次用藥劑量為0.1 g/d，1周內待患者病情平穩后逐漸遞增為0.4~0.6 g/d。兩組患者均連續治療1個月，治療期間需定期檢查患者的血鋰濃度，保持在0.7~1.2 mmol/L，防止因藥物引起的血鋰中毒反應，若發現患者出現血鋰濃度過高，則需根據患者的具體病情調整藥物劑量；另外需囑咐患者治療期間勿酗酒、吸煙，以保持藥物在體內的正常代謝。

1.3 觀察指標①分別于治療前、治療30 d后，所有患者均于空腹狀態下，采集靜脈血3 mL，離心10 min（轉速為3 000 r/min）后分離上層血清，測定血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -10（IL-10）及腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，檢測方式為酶聯免疫吸附法。②采用BRMS、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]評估兩組患者治療前及治療15、30 d后的躁狂與精神癥狀，其中BRMS總分為44分，分數越高表示患者躁狂程度越嚴重；PANSS總分為210分，分值越高表示患者情緒越不受控制。③采用焦慮自評量表（SAS）[7]與抑郁自評量表（SDS）[8]對兩組患者治療前與治療30 d后的焦慮、抑郁心理狀況進行評估，總分均為80分，分數越低則心理越健康。④比較治療期間兩組患者因藥物引起的不良反應（包括頭痛頭暈、惡心嘔吐、腹痛腹脹、嗜睡等）發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料（不良反應）以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗，經K-S檢驗證實符合正態分布的計量資料（炎癥因子及BRMS、PANSS、SAS、SDA評分）以(±s)表示，采用t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差的分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者炎癥因子水平比較治療30 d后兩組患者炎癥因子（IL-6與TNF-α）水平相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標顯著低于對照組；血清IL-10水平較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表1 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素-6；IL-10：白細胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

IL-6(pg/mL) IL-10(pg/mL) TNF-α(ng/L)治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 54.19±5.13 40.85±3.26* 146.31±14.17 234.91±12.14* 172.34±19.31 134.21±13.17*研究組 39 54.23±5.17 32.26±2.14* 146.25±14.23 277.11±11.28* 172.32±19.34 109.28±10.85*t值 0.034 13.756 0.019 15.903 0.005 9.124 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數

2.2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較治療15、30 d后兩組患者躁狂與精神癥狀（BRMS、PANSS）評分相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

表2 兩組患者BRMS與PANSS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療15 d后比，#P＜0.05。BRMS：貝克 - 拉范森躁狂量表；PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 BRMS評分 PANSS評分治療前 治療15 d后 治療30 d后 治療前 治療15 d后 治療30 d后對照組 39 33.15±6.17 27.53±3.97* 13.52±1.05*# 74.26±2.71 53.53±2.52* 36.94±1.52*#研究組 39 32.84±6.34 18.79±2.64* 7.52±1.51*# 78.64±2.53 42.52±2.01* 30.23±2.48*#t值 0.219 11.448 20.373 7.378 21.331 14.406 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者SAS與SDS評分比較治療30 d后兩組患者精神狀況（SAS、SDS）評分相較于治療前均顯著降低，且研究組上述指標均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

表3 兩組患者SAS與SDS評分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAS：焦慮自評量表；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數 SAS評分 SDS評分治療前 治療30 d后 治療前 治療30 d后對照組 39 66.18±5.32 54.18±5.72* 51.93±5.61 39.93±3.62*研究組 39 66.03±5.72 38.42±4.63* 51.78±5.73 27.67±4.93*t值 0.120 13.374 0.117 12.518 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較兩組患者治療期間的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[ 例(%)]

3 討論

雙相情感障礙又被稱為“躁郁癥”，是一種表現為躁狂和抑郁交替發作的嚴重性精神疾病，患者時而感覺自己精力旺盛，時而感覺自己墮入深淵或低谷，對任何事物失去了興趣，躁狂發作時還伴隨認知與自我評價障礙，無法正確地表達自己的內心感受，導致溝通不暢，進而易怒、沖動，不僅容易傷害自己或他人，也會影響到患者正常的工作和社交，為社會帶來不穩定性因素[9]。碳酸鋰是臨床上常用的一種有效的抗躁狂藥物，藥物作用主要與鋰離子的釋放和發揮有關，口服后能在體內被迅速吸收，對機體去甲腎上腺素與多巴胺的釋放有著較強的抑制作用，從而降低神經元的興奮度，實現控制躁狂發作、穩定情緒起伏的治療效果，但由于雙相障礙躁狂發作患者病情復雜，且易反復發作，單獨用藥療效不佳，故常需聯合其他藥物共同治療，更好地控制病情進展[10]。

富馬酸喹硫平是新型的抗精神病藥物，能夠對腦內多種神經遞質受體產生影響，對DA與5-HT受體有著較高的親和力，也對組胺受體、腎上腺素受體有著抗拮作用，能夠有效控制患者疾病發作出現的興奮和躁動狀態，發揮其藥物的鎮靜作用[11]。研究顯示，雙相情感障礙躁狂發作的發病原因不僅與神經遞異常有關，也與患者自身的免疫能力、炎癥狀態息息相關，炎癥細胞的大量增殖可引起患者食欲下降，且伴有疲勞感，與患者的抑郁表現有著直接的關系[12]。本研究中，治療30 d后研究組患者的IL-6與TNF-α水平均顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組，提示富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰可有效降低雙相情感障礙躁狂發作患者的炎癥因子水平，促進疾病恢復。分析其原因在于，富馬酸喹硫平可通過阻斷組胺H1受體而調節炎癥細胞因子水平，且藥物起效迅速，可在短時間內調節TNF-α蛋白與血清IL-6水平，并促進IL-10的分泌，進而緩解患者的臨床癥狀，并有利于改善抑郁情緒。

認知、執行、智力、語言功能障礙是雙相障礙躁狂發作患者普遍存在的臨床癥狀，由于疾病的影響，患者無法控制自己的情緒，且難以準確、恰當地表達自己內心的真實感受，導致無法與人正常溝通、交流，最終加重不良情緒，嚴重時甚至對他人產生敵意，發生攻擊性行為，加重焦慮、抑郁心理，形成惡性循環[13]。富馬酸喹硫平是一種促進心境穩定劑類非典型抗精神病藥物，可高效阻斷中樞5-HT與DA受體，產生良好的鎮靜、抗精神病作用，且對不同的受體亞型有較好的選擇性，與碳酸鋰聯合使用具有協同作用。此外，富馬酸喹硫平的口服吸收效果較好，不受食物的影響，在用藥后2 h血藥濃度便可達到峰值，48 h血藥濃度穩定，藥物代謝也較為安全[14]。本研究中，治療15、30 d后研究組患者的BRMS、PANSS及治療30 d后SAS、SDS評分均顯著低于對照組，而兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示雙相情感障礙躁狂發作患者經富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療后可有效控制躁狂癥狀，改善焦慮、抑郁不良情緒，且聯合用藥未見嚴重性不良反應。

綜上，雙相情感障礙躁狂發作經富馬酸喹硫平與碳酸鋰聯合用藥治療后，患者臨床治療效果顯著，降低了機體的炎癥反應，還有助于平復患者的躁狂情緒，改善焦慮、抑郁心理，對患者的病情有較好的改善和控制效果，且安全性較好。但由于本研究納入的樣本量較小且對患者病情觀察時間較短，故臨床有待進行大樣本量、多時間點研究，以進一步證實本研究結論，并為臨床治療雙相情感障礙躁狂發作提供有效參考依據。