過敏性哮喘患兒IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO水平變化及與肺功能的相關性研究

韓 輝

（北京市房山區良鄉醫院兒科，北京 102400）

過敏性哮喘是支氣管哮喘的一種類型，多發于兒童時期，由于其發病機制較為復雜，受環境和遺傳的雙重影響，如治療不當則會伴隨患兒終身，對其日常生活產生嚴重影響。白細胞介素 -25（IL-25）主要由活化的輔助性T細胞（Th）與肥大細胞所分泌，其會誘導炎癥發生級聯反應，從而導致過敏性哮喘患兒炎癥加劇，病情加重；白細胞介素 -17（IL-17）是T細胞誘導的炎癥反應的早期啟動因子，當其與受體B結合能夠使得炎癥反應進一步增強，導致過敏性哮喘患兒氣道發生高反應，堵塞氣道，患兒由于肺功能受損，無法順利進行氣流交換，病情進一步發展[1]；免疫球蛋白G4（IgG4）作為一種免疫球蛋白，其水平升高多見于自身免疫性疾病，且對于超敏反應具有一定的介導作用，與過敏性哮喘的發生關系密切[2]；黏蛋白域4（TIM4）是T細胞表面的Ⅰ型跨膜糖蛋白，其能夠刺激2型輔助性T細胞（Th2）細胞活化，從而誘導過敏性哮喘患兒發生過敏反應；呼出氣一氧化氮（FeNO）由氣道細胞產生，其濃度與炎癥細胞數目具有高度關聯性，是氣道炎癥的生物標志物，當患兒發病時氣道會發生痙攣、狹窄等過強反應，其病理基礎便是氣道受到過敏原刺激所發生的變應性炎癥，炎癥程度越高，則氣道反應越強烈[3]。過敏性哮喘患兒隨病情進展會導致機體各項臨床指標發生波動，肺功能也隨之減弱。基于此，本研究旨在探討各項臨床指標與過敏性哮喘患兒肺功能指標的相關性，為臨床診斷、治療該病提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析北京市房山區良鄉醫院2020年1月至2021年11月收治的81例過敏性哮喘患兒的臨床資料，將其作為過敏性哮喘組，根據其病情嚴重程度分為輕度哮喘組（30例）、中度哮喘組（27例）及重度哮喘組（24例）；另回顧性分析25例同期進行體檢的健康兒童的體檢資料，將其作為健康組。健康組男童15例，女童10例；年齡3~7歲，平均（4.78±1.03）歲。輕度哮喘組中男患兒16例，女患兒14例；年齡3~6歲，平均（4.53±0.94）歲。中度哮喘組中男患兒14例，女患兒13例；年齡3~7歲，平均（4.65±1.01）歲。重度哮喘組中男患兒11例，女患兒13例；年齡3~6歲，平均（4.33±0.99）歲。4組研究對象一般資料相比，差異均無統計學意義（均P＞0.05），組間可比。診斷標準：參照《中國過敏性哮喘診治指南》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者，且經皮膚點刺試驗確診者；3~7歲者；病情穩定且持續1個月者；1個月內未使用激素類藥物或免疫抑制劑治療者等。排除標準：伴有嚴重傳染性疾病者；伴有重要臟器功能不全者；既往有家族過敏史者；伴有血液、免疫系統疾病者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 病情嚴重程度分級標準輕度：患兒步行或上樓時有氣短，雙肺可以聞及散在的哮鳴音，且最大呼氣峰流速（PEF） ＞80%；中度：患兒稍事活動便會感到氣短，說話時有中斷，呼吸頻率明顯增加，可有三凹征，肺部可以聞及彌漫的哮鳴音并出現心率增快，且PEF為50%~80%；重度：患兒在休息時會感到氣短、喘息伴有煩躁、大汗淋漓、呼吸頻率及心率明顯增快，且PEF＜50%[5]。

1.3 觀察指標①使用嬰幼兒肺功能儀（湘潭邁康醫療科技有限公司，型號：B62-W）檢測4組兒童肺功能指標水平，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC），并計算第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC）。②采集4組兒童清晨空腹靜脈血5 mL，其中2 mL以流式細胞儀檢測外周血TIM4水平；另外3 mL靜脈血以轉速3 000 r/min離心15 min后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清IL-25、IL-17RB、IgG4水平。使用呼出一氧化氮分析儀檢測FeNO水平。③通過Pearson相關性系數分析法分析血清IL-25、IL-17RB、IgG4，外周血TIM4，FeNO水平與肺功能指標的相關性。

1.4 統計學方法經SPSS 22.0統計學軟件分析數據，本研究計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，多組間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；使用Pearson相關系數分析法分析IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組研究對象肺功能指標水平比較與健康組比，輕度哮喘組、中度哮喘組及重度哮喘組兒童FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均逐漸降低，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組兒童肺功能指標水平比較(±s)

表1 4組兒童肺功能指標水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與輕度哮喘組比，#P＜0.05；與中度哮喘組比，△P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值。

組別 例數 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)健康組 25 2.18±0.27 2.42±0.51 90.08±1.54輕度哮喘組 30 1.12±0.25* 2.11±0.48* 53.08±1.83*中度哮喘組 27 0.97±0.20*# 1.85±0.37*# 52.15±1.58*#重度哮喘組 24 0.71±0.13*#△ 1.51±0.27*#△ 47.37±1.40*#△F值 212.768 20.791 3 804.173 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 4組研究對象血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血 TIM4、FeNO水平比較與健康組比，輕度哮喘組、中度哮喘組及重度哮喘組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4及外周血TIM4、FeNO水平均逐漸升高，且組間兩兩比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 4組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比較(±s)

表2 4組兒童血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4、FeNO水平比較(±s)

注：與健康組比，*P＜0.05；與輕度哮喘組比，#P＜0.05；與中度哮喘組比，△P＜0.05；IL-25：白細胞介素 -25；IL-17RB：白細胞介素 -17受體B；IgG4：免疫球蛋白G4；TIM4：黏蛋白域4；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別 例數 IL-25(pg/mL) IL-17RB(pg/mL) IgG4(g/L) TIM4(%) FeNO(ppb)健康組 25 84.31±5.47 21.51±5.87 0.37±0.09 0.73±0.34 10.03±1.97輕度哮喘組 30 240.47±93.54* 30.31±8.87* 0.98±0.20* 1.85±0.61* 27.56±4.13*中度哮喘組 27 307.41±62.44*# 36.78±8.81*# 1.72±0.28*# 2.41±1.02*# 32.54±4.17*#重度哮喘組 24 391.45±86.27*#△ 42.58±11.59*#△ 2.21±0.33*#△ 4.08±1.36*#△ 36.31±3.55*#△F值 81.013 25.217 284.399 58.712 258.412 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 過敏性哮喘患兒IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標的相關性經Pearson相關系數分析法分析，結果顯示，IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO均與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 過敏性哮喘患兒IL-25、IL-17RB、IgG4、TIM4、FeNO與肺功能指標的相關性分析

3 討論

過敏性哮喘是一種以氣道高反應為特點的異質性疾病，其病情發展與患兒的過敏原息息相關。肺功能檢測是一種運用呼吸生理知識和現代檢查技術，有效判斷哮喘發展程度及氣道阻塞與穩定程度的檢測方法，能夠對病情發展與控制程度作出準確評估。FEV1能夠反映患兒呼吸功能與呼吸儲備功能；FVC是測定呼吸道有無阻力的重要指標；FEV1/FVC是呼吸功能的常用檢查項目，其水平降低代表過敏性哮喘患兒通氣功能受限，病情進一步惡化。

IL-25通過與其受體結合誘發和加重Th2細胞因子介導的氣道炎癥，促進IL-4、IL-5及IL-13等Th2細胞炎癥因子的分泌，增強氣道炎癥反應，其水平上升代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應加劇，病情進一步發展[6]；IL-17RB是一種高親和力的細胞因子受體，能夠增加細胞間黏附分子表達，加重炎癥反應，其水平升高代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應加重，病情惡化[7]；IgG4屬于人體G型免疫球蛋白（IgG）類中的一種蛋白，在機體免疫中具有保護作用，伴隨著過敏性哮喘患兒病情的加重，免疫反應程度不斷增加，造成外周血中的IgG4 濃度增加[8]；TIM4能夠促進Th2細胞活化，從而導致人體內環境失衡，出現過敏反應，進一步加重患兒病情[9]；而相對于肺功能檢測，一氧化氮（NO）是機體內重要的內源性調控分子，在諸多生物學反應中占據介導地位，其作為脂溶性氣體能夠有效反映氣道炎癥程度，當FeNO水平上升則代表過敏性哮喘患兒氣道炎癥反應加重[10]。本研究結果顯示，與健康組相比，隨著過敏性哮喘患兒病情嚴重程度加重，其肺功能各項指標水平均呈降低趨勢，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平均呈升高趨勢，表明過敏性哮喘患兒病情越嚴重，則肺功能越差，過敏所致的氣道炎癥反應越高。

過敏性哮喘患兒一旦在日常生活中接觸過敏原，則會引發氣道高反應現象，導致氣道上皮受損、黏膜脫落，引發炎癥反應。IL-25、IL-17RB、FeNO等炎癥因子會對上皮組織進一步形成破壞性損傷，導致上皮層下發生纖維化增殖，氣道壁增厚，氣道壁結構發生改變，進而導致氣流受限，肺功能受損。隨著過敏性哮喘患兒病情的不斷加重，機體免疫反應程度逐漸增強，導致IgG4表達水平升高；外周血TIM4陽性細胞占單核細胞百分率升高反映了抗原遞呈能力的增強，可通過促進Th2淋巴細胞的激活，繼而促進過敏性哮喘的發生、發展[11]。本研究結果顯示，血清 IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC均呈負相關關系，與沈羲民等[12]研究結果一致。

綜上，過敏性哮喘患兒病情越嚴重，肺功能損傷越大，血清IL-25、IL-17RB、IgG4、外周血TIM4及FeNO水平越高，炎癥反應程度越嚴重，可作為臨床醫師判斷過敏性哮喘患兒病情嚴重程度的重要參考依據，值得臨床推廣應用。