孟魯司特輔助治療過敏性哮喘患兒的臨床效果 及對炎癥因子水平的影響

姚 明

（鹽城市大豐人民醫院兒科，江蘇 鹽城 224100）

過敏性哮喘是由多種細胞參與的慢性氣道炎癥，易在嬰幼兒期發病，常伴有喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀，嚴重者還會引起氣胸、肺不張等并發癥，威脅患兒生命安全。對于過敏性哮喘，積極解除呼吸道痙攣、改善患兒缺氧癥狀尤為關鍵。布地奈德混懸液具有抑制呼吸道炎癥反應、減輕呼吸道高反應性等作用，從而降低呼吸道黏膜上的咳嗽感受器對外界刺激的敏感性，且具有抗過敏、抗感染等作用，但無法完全阻止氣道炎癥反應，對白三烯的抑制作用較弱，單一使用療效欠佳[1]。孟魯司特作為一種具有高選擇性的白三烯受體阻滯劑，通過選擇性對氣道平滑肌中白三烯多肽活性進行抑制，減少氣道炎癥物質，抑制氣道高反應，緩解過敏性哮喘患兒癥狀[2]。本研究旨在探討過敏性哮喘患兒經孟魯司特輔助治療后的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數字表法將2021年5月至2022年1月鹽城市大豐人民醫院收治的過敏性哮喘患兒50例分為兩組，各25例。對照組中男、女患兒分別為14、11例；年齡5~8歲，平均（6.50±1.12）歲；病程1~6個月，平均（3.50±1.12）個月；哮喘程度：輕、中度分別為14、11例。觀察組中男、女患兒分別為13、12例；年齡5~7歲，平均（6.00±0.85）歲；病程2~5個月，平均（3.50±1.10）個月；哮喘程度：輕、中度分別為15、10例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：符合《中國過敏性哮喘診治指南（2019年）》[3]中的診斷標準者；年齡5~8歲，能夠配合完成肺功能檢查者；具有喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀者；支氣管舒張/激發試驗陽性者等。排除標準：伴有嚴重器官性疾病及免疫系統疾病者；具有嚴重器質性疾病者；近期服用免疫調節劑、激素類等藥物者；對布地奈德、孟魯司特等藥物過敏者等。院內醫學倫理委員會批準通過此研究，患兒法定監護人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒在止咳、解痙、平喘、抗感染等常規治療的基礎上，霧化吸入0.5~1.0 mg吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg），2次/d；待患兒肺部哮喘音消失后持續吸入小劑量（0.2 mg）布地奈德，2次/d。在對照組治療的基礎上，觀察組患兒睡前加用4 mg（＜ 6歲患兒）或5 mg（≥ 6歲患兒）孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20205012，規格：4 mg/片），1次/d。兩組患兒均治療3個月。

1.3 觀察指標①治療效果。顯效：經實驗室檢查雙肺哮鳴音消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1） ＞ 80%預計值，呼氣峰值流速（PEF）變異率 ＜ 20% ；有效：經實驗室檢查雙肺哮鳴音有所改善，60%預計值≤ FEV1≤ 80%預計值，20%≤PEF變異率≤ 30%；無效：雙肺哮鳴音未改善甚至加重，FEV1＜ 60% 預計值，PEF變異率 ＞ 30%[3]。總有效 率=顯效率+有效率。②炎癥因子與過敏性指標。抽取兩組患兒空腹靜脈血5 mL，其中3 mL血樣經3 000 r/min 離心10 min后取血清，血清嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白細胞介素 -4（IL-4）、免疫球蛋白E（lgE）水平均經酶聯免疫吸附實驗法進行檢測；另2 mL靜脈血，采用全自動血細胞分析儀（上海光電醫用電子儀器有限公司，型號：MEK-7300P）檢測嗜酸性粒細胞（EOS）。③肺功能指標。采用肺功能檢查儀（ミナト醫科學株式會社，型號：AS-507）檢測患兒PEF、用力肺活量（FVC）、FEV1，并計算FEV1/FVC。④不良反應。統計所有患兒惡心、心律失常、失眠、皮疹等的發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例(%)]表示，以χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布，以(±s)表示，以t檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床效果比較觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子與過敏指標比較較治療前，治療后兩組患兒炎癥因子與過敏指標（全血EOS以及血清 ECP、IL-4、lgE）水平均顯著降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥因子與過敏性指標比較(±s)

表2 兩組患兒炎癥因子與過敏性指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒細胞計數；ECP：嗜酸性粒細胞陽離子蛋白；IL-4：白介素細胞 -4；lgE：免疫球蛋白E。

組別 例數 EOS(×109/L) ECP(ng/mL) IL-4(ng/L) lgE(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 0.58±0.04 0.40±0.02* 52.89±12.25 25.74±1.85* 49.50±5.52 38.35±3.55* 241.02±10.30 130.30±17.85*觀察組 25 0.57±0.05 0.27±0.01* 52.80±12.30 20.41±1.20* 49.53±5.56 30.45±3.45* 240.58±11.35 74.12±15.45*t值 0.781 29.069 0.026 12.086 0.019 7.979 0.144 11.899 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能指標比較較治療前，治療后兩組患兒肺功能指標水平均顯著升高，觀察組較高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值；PEF：呼氣峰值流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數 FEV1/FVC(%) PEF(L/s) FVC(L) FEV1(L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 70.15±4.17 78.35±2.70* 3.25±0.20 3.82±0.56* 1.95±0.23 2.62±0.40* 1.43±0.52 2.08±0.56*觀察組 25 70.98±4.20 89.75±2.85* 3.22±0.12 4.55±0.52* 1.96±0.25 3.08±0.45* 1.42±0.50 2.82±0.60*t值 0.701 14.519 0.643 4.776 0.147 3.820 0.069 4.508 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒不良反應發生率比較兩組患兒不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

過敏性哮喘主要是由于接觸到一些特異性致敏物質（塵螨、花粉、動物皮屑等）和非特異性致敏物質（硫酸、二氧化硫、氯氨等），刺激機體內的免疫系統，使體內的免疫細胞活躍，尤其是B淋巴細胞會產生特異性的IgE，與肥大細胞、嗜酸性粒細胞反應，形成IgE的受體，引起過敏反應，引起支氣管平滑肌的收縮、痙攣，氣道黏膜出現大量的炎性分泌物滲出，形成痰栓，進而產生氣道狹窄，導致喘息、氣促、胸悶、呼吸困難等癥狀的發生。布地奈德作為常用的、可通過霧化吸入給藥方式的糖皮質激素，具有抑制炎癥細胞因子、介質的合成和釋放等作用，從而控制氣道局部感染并降低氣道高反應性；同時，其具有給藥劑量小、藥效作用快、安全性高等特點，但單獨用藥治療，療效欠佳[4-5]。

孟魯司特主要通過阻斷白三烯與受體的結合過程來發揮對炎癥介質釋放及炎癥細胞浸潤的抑制作用，進而控制患兒的氣道高反應性，減輕哮喘癥狀[6]。FVC是用來測定呼吸道有無阻力的重要指標；PEF可有效反映患兒呼吸肌力量氣道情況；FEV1為判定患兒哮喘的常用指標； FEV1/FVC可以體現患兒是否存在通氣功能障礙，該類指標可有效反映患兒肺功能情況[7]。本研究中，觀察組患兒臨床療效及肺功能指標均顯著高于對照組；兩組患兒不良反應發生情況比較，差異無統計學意義，提示孟魯司特輔助治療過敏性哮喘患兒，有助于其肺功能的改善、過敏癥狀的緩解，且療效顯著，不增加不良反應。分析其原因可能為，孟魯司特通過阻斷白三烯與受體的結合來對平滑肌收縮情況進行抑制，使患兒的血管通透性得以改善，緩解氣道痙攣，進而降低氣道的高反應性，促進肺功能恢復[8-9]。

哮喘的免疫機制中Th1/Th2失衡導致大量炎癥因子的釋放，IL-4主要是Th2分泌釋放，若IL-4細胞因子分泌過度，會導致一系列哮喘級聯反應；ECP可引起過敏性哮喘患兒氣道上皮損傷，機體吸收過敏原后，誘導多種細胞釋放多種炎癥介質，細胞因子刺激EOS活化，從而引起氣道黏膜水腫、平滑肌痙攣及分泌物增加；EOS在氣道黏膜內聚集、激活，對于哮喘的氣道炎癥反應具有直接影響，激活的EOS可分泌白三烯、ECP等炎癥介質，導致哮喘發作；lgE在機體免疫反應中具有重要作用，且可介導EOS釋放大量的堿性蛋白，誘導氣道出現炎癥反應，加重病情[10-11]。本研究中，較對照組，觀察組患兒炎癥因子與過敏指標均顯著降低，提示孟魯司特輔助治療過敏性哮喘患兒，可有效減輕機體炎癥反應，促進病情恢復。分析其原因可能為，孟魯司特主要通過競爭性結合氣道內半胱氨酰白三烯受體、阻斷半胱氨酰白三烯的活性而發揮作用，舒張過敏性哮喘患兒痙攣的支氣管平滑肌，從而減輕哮喘患兒的氣道高反應性，并且能抑制多種變應原（如塵土、螨蟲、花粉等）及多種刺激（如冷空氣、劇烈運動等）引起的速發性與遲發性炎癥反應[12-13]。

綜上，孟魯司特輔助治療過敏性哮喘患兒，有助于其肺功能的改善，同時可對炎癥反應進行抑制，進而過敏癥狀得以緩解，且療效顯著，不增加不良反應，值得臨床推廣應用。