鹽酸丙卡特羅對小兒咳嗽變異性哮喘 肺功能的影響

賓 婧

（六盤水市人民醫(yī)院兒科，貴州 六盤水 553001）

咳嗽變異性哮喘是小兒呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，其是以咳嗽為主要表現(xiàn)的一種過敏性哮喘，臨床上也稱其為咳嗽性哮喘或過敏性咳嗽，該病的發(fā)生與患兒機(jī)體的免疫力下降受到過敏原的入侵有關(guān)，使鼻腔黏膜出現(xiàn)高反應(yīng)，鼻黏膜出現(xiàn)充血、水腫，表現(xiàn)為持續(xù)打噴嚏、流鼻涕，出現(xiàn)鼻腔瘙癢等癥狀。臨床常應(yīng)用布地奈德、孟魯司特等開展對癥治療，布地奈德可抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，改善和緩解過敏性疾病所引起的咳嗽、胸悶等癥狀[1]；孟魯司特鈉屬于非糖皮質(zhì)激素類抗炎、平喘藥物，可減輕氣道阻塞，緩解氣道高反應(yīng)性與氣道痙攣現(xiàn)象，但服用該藥物后，并不能在短時(shí)間內(nèi)消除過敏性炎癥，故需聯(lián)合其他藥物治療[2]。鹽酸丙卡特羅是一種作用于人體β2受體的一種激動劑，可激活β2受體，對支氣管平滑肌進(jìn)行松弛和舒張的作用，改善支氣管痙攣引起的喘憋和呼吸困難，且藥物作用時(shí)間較長，還可促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動作用，也具有一定的抗過敏作用[3]。因此，本研究旨在研究鹽酸丙卡特羅治療對小兒咳嗽變異性哮喘第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速值（PEF）、50%呼吸氣流（MEF50）、25%呼吸氣流（MEF25）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機(jī)數(shù)字表法將2021年3月至2022年3月六盤水市人民醫(yī)院接受治療的44例小兒咳嗽變異性哮喘患兒分為對照組和觀察組，各22例。對照組中男、女患兒分別為13、9例；年齡5~13歲，平均（6.19±0.58）歲；病程2~10個(gè)月，平均（4.02±0.27）個(gè)月。觀察組中男、女患兒分別為15、7例；年齡4~11歲；平均（6.37±0.62）歲；病程3~10個(gè)月，平均（4.11±0.21）個(gè)月。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒哮喘（第2版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡＜14歲者；咳嗽時(shí)間＞4周者；入院前未使用過相關(guān)糖皮質(zhì)激素治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有鼻竇炎或肺結(jié)核者；伴有心、肝、腎疾病者；患有先天性呼吸系統(tǒng)疾病者；伴有急性喉炎、急性咽炎、呼吸衰竭、扁桃體炎等疾病者等。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法所有咳嗽變異性哮喘患兒均進(jìn)行化痰、抗感染、止咳、吸氧等常規(guī)對癥治療，對照組患兒實(shí)施布地奈德+孟魯司特治療，吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd.，注冊證號H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，年齡＜6歲的患兒0.5 mg/次，年齡＞6歲的患兒1 mg/次，2次/d；年齡＜6歲的患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州民生濱江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183235，規(guī)格：4 mg/片）治療，4 mg/次，1次/d， 年齡＞6歲的患兒口服孟魯司特鈉片（Merck Sharp & Dohme Ltd.，注冊證號J20130047，規(guī)格：10 mg/片）治療，5 mg/次，1次/d。在布地奈德+孟魯司特治療的同時(shí)，觀察組患兒使用鹽酸丙卡特羅口服液（廣東大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053903，規(guī)格：30 mL∶0.15 mg）治療，年齡＜6歲的患兒12.5 μg/（kg·次），年齡＞6歲的患兒 25 μg/（kg·次），2次/d。兩組患兒治療周期均為2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《現(xiàn)代兒科規(guī)范化診療學(xué)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患兒治療2周后的臨床療效，顯效：患兒咳嗽、喘息等主要臨床癥狀完全消失，胸部影像學(xué)檢查無異常，精神狀態(tài)恢復(fù)至患病前；有效：患兒咳嗽、喘息等主要臨床癥狀、胸部影像學(xué)檢查、精神狀態(tài)均得到改善；無效：患兒咳嗽、喘息等主要臨床癥狀未改善或加重，胸部影像學(xué)檢查未明顯變化，精神狀態(tài)無變化。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②咳嗽積分。參照《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[6]評估兩組患兒治療前后咳嗽情況，0分代表無咳嗽，1分表示患兒偶爾咳嗽；2分為日間輕微咳嗽，夜間因咳嗽導(dǎo)致驚醒；3分為日間咳嗽不影響日常活動，但因咳嗽頻繁導(dǎo)致夜間無法安睡；4分表示日間頻繁咳嗽，影響日常活動，夜間大部分時(shí)間咳嗽；5分表示日間頻繁咳嗽，不能進(jìn)行日常活動，嚴(yán)重不能入睡。③肺功能與呼出氣一氧化氮（FeNO）水平。治療前后采用肺功能檢測儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，型號：MasterScreen Paed）檢測FEV1、PEF水平及MEF50、MEF25百分比，采用一氧化氮分析儀（廣州瑞普醫(yī)療科技有限公司，型號：NI）檢測FeNO水平。④嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）水平。于治療前后采集兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，一部分血樣離心（轉(zhuǎn)速 3 000 r/min，時(shí)間10 min）后取血清，選擇酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清ECP水平，另一部分血樣采用血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-6 800）檢測EOS水平。⑤不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患兒頭痛、皮疹、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，計(jì)量資料（日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分，F(xiàn)EV1、PEF、FeNO水平、MEF50、MEF25百分比，EOS、ECP水平）、計(jì)數(shù)資料（臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況）分別采用(±s)、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較兩組患兒臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒咳嗽積分比較治療后兩組患兒日間咳嗽積分與夜間咳嗽積分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒咳嗽積分比較(±s , 分)

表2 兩組患兒咳嗽積分比較(±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 日間咳嗽積分 夜間咳嗽積分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 22 3.59±0.24 2.29±0.12* 3.65±0.33 2.37±0.16*觀察組 22 3.63±0.35 1.76±0.28* 3.72±0.36 1.59±0.12*t值 0.442 8.160 0.672 18.293 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒肺功能與FeNO水平比較治療后兩組患兒FEV1、PEF水平、MEF50、MEF25百分比均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組；而兩組患兒FeNO水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒肺功能與FeNO水平比較(±s)

表3 兩組患兒肺功能與FeNO水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；PEF：呼氣峰流速值；MEF50：50%呼吸氣流；MEF25：25%呼吸氣流；FeNO：呼出氣一氧化氮。

組別 例數(shù) FEV1(L) PEF(L/s) MEF50(%) MEF25(%) FeNO(ppb)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 22 1.59±0.18 2.23±0.29* 2.25±0.17 3.26±0.25* 61.11±5.21 64.46±5.28*59.14±5.2562.49±5.20*45.55±10.5428.22±5.86*觀察組 22 1.62±0.21 2.79±0.42* 2.31±0.13 3.97±0.42* 61.39±6.2667.74±5.49*59.52±5.3165.79±5.44*47.26±10.1123.26±1.01*t值 0.509 5.146 1.315 6.813 0.161 2.020 0.239 2.057 0.549 3.912 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒EOS、ECP水平比較治療后兩組患兒EOS、ECP水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒EOS、ECP水平比較(±s)

表4 兩組患兒EOS、ECP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。EOS：嗜酸性粒細(xì)胞；ECP：嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白。

組別 例數(shù) EOS(×109/L) ECP(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 22 0.52±0.13 0.36±0.08*35.42±5.5725.98±3.69*觀察組 22 0.58±0.09 0.23±0.06*35.57±5.6421.95±3.74*t值 1.780 6.098 0.089 3.598 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較對照組患兒中有1例頭痛、1例皮疹；觀察組患兒中有1例頭痛、1例皮疹、2例腹瀉。觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.18%（4/22），高于對照組的9.09%（2/22），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.193，P＞0.05）。

3 討論

小兒咳嗽變異性哮喘是常見的呼吸道疾病，該病是由于機(jī)體受到過敏原的入侵而誘發(fā)氣道出現(xiàn)高反應(yīng)狀態(tài)，臨床表現(xiàn)以早晚干咳為主。布地奈德是一種抗過敏性、高效抗炎的糖皮質(zhì)激素，其可使細(xì)胞因子活性物質(zhì)，致炎、致敏介質(zhì)的生成受到抑制，致使炎癥細(xì)胞對β2激動劑的敏感性提高，收縮擴(kuò)張的黏膜血管，減輕血管緊張，但無法完全消除氣道炎癥反應(yīng)，癥狀易反復(fù)[7]；而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，一般與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用，兩者具有協(xié)同作用，可明顯增強(qiáng)藥效，能有效彌補(bǔ)布地奈德的抗炎缺陷，兩者聯(lián)用效果更佳[8]。

因小兒咳嗽變異性哮喘存在小氣道功能障礙，會出現(xiàn)反復(fù)干咳、胸悶、喘息等相關(guān)的癥狀，故嚴(yán)重影響肺功能，F(xiàn)EV1、PEF可反映患兒肺功能障礙嚴(yán)重程度，其水平降低表示患兒肺功能障礙越嚴(yán)重；FEF50、FEF75可評價(jià)患兒小氣道功能，其水平越低代表患兒小氣道功能越差；FeNO是目前研究哮喘最關(guān)鍵的氣道炎癥標(biāo)志物之一[9]。鹽酸丙卡特羅可以促進(jìn)支氣管纖毛運(yùn)動，以發(fā)揮祛痰作用，且可促進(jìn)氣道慢性非特異性炎癥的消除，緩解氣道反應(yīng)性的同時(shí)，促進(jìn)肺部功能改善[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分及FeNO水平均顯著低于對照組，而臨床總有效率高于對照組，F(xiàn)EV1、PEF水平、MEF50、MEF25百分均顯著高于對照組，表明小兒咳嗽變異性哮喘采用鹽酸丙卡特羅聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素、孟魯司特鈉治療可提高臨床療效，改善患兒的咳嗽癥狀與肺功能。

當(dāng)咳嗽變異性哮喘患兒反復(fù)咳嗽、咳痰時(shí)，支氣管內(nèi)上皮細(xì)胞發(fā)生損傷，可引起EOS水平升高，EOS是免疫反應(yīng)和過敏反應(yīng)過程中極為重要的免疫細(xì)胞，其被激活后釋放出的活性因子可導(dǎo)致氣道黏膜上皮損傷，使患兒病情加重；ECP可反映EOS的活化程度，參與多種變態(tài)反應(yīng)疾病的病理生理過程[12]。鹽酸丙卡特羅可直接作用于支氣管平滑肌，使支氣管平滑肌舒張，起到擴(kuò)張支氣管的作用，且還可抑制速發(fā)型氣道阻力，具有較強(qiáng)的抗變態(tài)反應(yīng)，有利于緩解患兒過敏反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒EOS、ECP水平均顯著低于對照組，而治療期間兩組患兒頭痛、皮疹、腹瀉總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明采用鹽酸丙卡特羅聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素、孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘可緩解患兒過敏反應(yīng)，安全性良好。

綜上，鹽酸丙卡特羅聯(lián)合吸入糖皮質(zhì)激素+孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘可提高臨床療效，改善咳嗽癥狀與肺功能，緩解過敏反應(yīng)，安全性良好，臨床可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。