腹腔鏡聯合醋酸亮丙瑞林緩釋微球治療子宮內膜異位癥的有效性及安全性

蔡菲菲

蘇州大學附屬張家港醫院婦產科，江蘇張家港 215600

子宮內膜異位癥是育齡期女性中出現的一種良性浸潤性婦科疾病，多發生在盆腔臟器以及壁腹膜中，患者主要表現為繼發性痛經，影響女性的身心健康。隨著人們生活習慣的改變，子宮內膜異位癥的患病率越來越高，已經對患者的身心健康造成較大威脅，容易造成患者生活質量下降。臨床治療可采用手術治療，且隨著微創技術的發展，腹腔鏡的應用價值也更加顯著，可滿足有生育需求的患者，可減少創傷及并發癥，對改善妊娠結局有積極影響。但實踐表明，單一的腹腔鏡治療難以徹底清除病灶，術后復發率較高。醋酸亮丙瑞林緩釋微球屬于促性腺激素釋放激素激動劑，能有效抑制卵巢功能，降低生殖激素分泌，術后使用可使殘留病灶萎縮，提高康復效果。本研究選取蘇州大學附屬張家港醫院婦產科收治的100 例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，探討腹腔鏡與促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRH-antagonist，GnRH-a）醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯合治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月蘇州大學附屬張家港醫院婦產科收治的100 例子宮內膜異位癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為參照組（50 例）和治療組（50 例）。參照組中，已婚45 例，未婚5 例；年齡20～45 歲，平均（33.23±3.54）歲；病程3個月～4年，平均（2.32±1.11）年；囊腫位置：左側囊腫15 例，右側囊腫21 例，雙側囊腫14 例；囊腫直徑3.1～6.4 cm，平均（5.04±0.78）cm。治療組中，已婚46例，未婚4 例；年齡22～44 歲，平均（33.28±3.34）歲；病程5 個月～5年，平均（2.54±1.29）年；囊腫位置：左側囊腫13 例，右側囊腫20 例，雙側囊腫17 例；囊腫直徑3.3～6.6 cm，平均（5.10±0.83）cm。兩組患者的年齡、性別、病程、囊腫位置等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經蘇州大學附屬張家港醫院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①均為生育期女性，且均符合子宮內膜異位癥診斷標準；②符合手術指征；③患者存在性交痛、腰痛以及痛經等癥狀中的一種或者多種；④患者術前肝功能檢查正常；⑤患者各項資料完整；⑥患者依從性好；⑦患者均自愿接受隨訪。排除標準：①對本研究藥物有禁忌證或者過敏患者；②入組前3 個月服用過GnRH-a 藥物患者；③有急性活動性出血患者；④合并惡性腫瘤疾病患者； ⑤生殖器官發育異常患者；⑥妊娠或者哺乳期女性；⑦中途退出者。

1.2 方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術治療，給予氣管插管全麻，采取下腹四孔法，建立人工氣腹，壓力維持在11～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），探查盆腔情況。根據病變范圍以及粘連情況制定手術方案。盆腔粘連者給予盆腔粘連分離術，卵巢內膜異位囊給予囊腫剝離術，盆腔異位者給予異位病灶電凝術。

參照組患者在手術的基礎上口服去氧孕烯炔雌醇片（荷蘭N.V.Organon，國藥準字H20171176，規格：去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇30 μg），患者術后第1 次月經第1 d 口服去氧孕烯炔雌醇片，1 片/次，1 次/d，連續用藥21 d 后停藥7 d。治療周期為6 個月。

治療組患者在手術治療基礎上皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球（北京博恩特藥業有限公司；國藥準字H20093809；規格：每瓶含醋酸亮丙瑞林3.75 mg 溶媒2 ml/支），每次3.75 mg，治療周期同參照組。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者治療前后的生殖激素水平； 比較兩組患者的治療總有效率、 不良反應總發生率以及1年內復發率。①生殖激素水平。分別于治療前、治療后抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，經離心處理后（轉速3000 r/min，半徑8 cm，離心時間10 min）取上層血清進行小管分裝，若標本當天9:30 之前收到則直接檢驗，若9:30 之后收到則放于4℃環境中保存。放射免疫法測定促黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素三項性激素水平。②治療總有效率評估。治療結束后，性交痛、痛經等癥狀基本消失或者完全消失，體檢未發現盆腔包塊，經彩超檢查無病灶表示顯效；治療結束后，相關癥狀緩解，體檢發現盆腔包塊體積減小表示有效；治療結束后癥狀未明顯改善甚至加重，可見明顯盆腔包塊表示無效。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。③不良反應發生情況。觀察并統計兩組患者的胃部不適、陰道出血、潮熱、皮膚瘙癢等不良反應發生情況，計算總發生率。④復發情況。隨訪1年，當患者出現性交痛、痛經等子宮內膜異位癥典型癥狀，經彩超檢查發現異位癥病灶表示復發。統計復發患者例數，計算復發率。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后生殖激素水平的比較

治療前，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平均低于治療前，治療組患者治療后的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后生殖激素水平的比較（±s）

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

治療組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應總發生率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者復發情況的比較

隨訪1年，參照組中9 例患者復發，復發率為18.00%，治療組中2 例患者復發，復發率為4.00%。治療組患者的1年內復發率低于參照組，差異有統計學意義（χ=5.005，P=0.025）。

3 討論

子宮內膜異位癥在育齡期女性中發病率高患者往往伴隨逐漸加重的繼發性痛經，出現月經異常、急腹痛以及性交痛等癥狀，但也有25%左右的患者并無明顯癥狀。有研究顯示，激素依賴、家族聚集性、炎癥因素以及免疫因素等均是該疾病的基本病因，但其來源尚未明確。該疾病雖不致命，但對患者的身心健康和生活質量造成較大影響。

現階段，腹腔鏡手術成為婦科疾病的重要治療方式，但受到病灶位置、操作局限以及患者要求生育功能保留等多種因素影響，病灶清除并不徹底，術后易復發。有研究顯示，子宮內膜異位癥復發的生物學基礎包括維持雌激素水平以及異位子宮內膜細胞存活兩個方面，因此術后可采用拮抗激素類藥物治療。醋酸亮丙瑞林緩釋微球是一種人工合成的激素類藥物，可調節體內生殖激素水平。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平均低于治療前，治療組患者治療后的黃體生成素、雌二醇、卵巢卵泡刺激素水平低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示醋酸亮丙瑞林緩釋微球可有效抑制卵巢功能，降低各項生殖激素的分泌。注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球是典型的促性腺激素釋放激素激動劑類藥物，明顯提高其受體親和力，降低對肽酶分解的敏感性，該藥物進入人體后與其受體結合，對垂體產生雙向調節作用，不僅可調節免疫力，提高對異位病灶的殺傷力，同時可降低卵巢分泌性激素，充分發揮藥物性垂體切除效果，從而調整生殖激素水平。

本研究結果顯示，治療組患者的治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯合治療的臨床效果更理想，這一研究結果與王麗華等研究結果相符。醋酸亮丙瑞林緩釋微球可有效清除微小病灶，可鞏固腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥的效果，有研究表明，腹腔鏡術后3 個月持續使用醋酸亮丙瑞林緩釋微球可幫助徹底清除術后遺留的殘余病灶，改善近期療效。

本研究結果顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），但治療組患者的1年內復發率低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯合治療并不會增加不良反應，可降低復發率，這一研究結果與侯麗娟等研究結果相符。但對于遠期的復發率尚未明確，仍需進一步探討。

綜上所述，腹腔鏡與醋酸亮丙瑞林緩釋微球聯合用于子宮內膜異位癥治療中，可調節患者的生殖激素水平，提高臨床療效，降低復發率，建議優先選擇。