糖皮質激素聯合特布他林治療慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

王春曉

（寬甸縣中心醫院急診科，遼寧 丹東 118200）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床常見的一種呼吸道疾病，最近幾年隨著工業化發展，城市空氣質量下降及霧霾、工業廢氣排放等因素干擾，COPD的發病率正逐漸出現增多的勢頭，疾病有氣流阻塞特征，病情加重后患者有肺心病風險。COPD患者有咳嗽、咳痰、呼吸困難、氣喘等常見癥狀表現，當前該疾病患病率一直居高不下，對患者生命、健康威脅明顯，COPD的臨床療效與外界環境空氣質量等因素有明顯相關性，且治療好轉后復發率很高，如不積極治療，患者可能進一步發展，最終出現呼吸衰竭，嚴重威脅患者生命安全，因此，積極有效治療COPD具有重要社會意義[1-4]。針對COPD以藥物治療為主，可進一步抑制患者的病情發展，進而提高患者的生活與生存質量。既往治療中，常用特布他林治療COPD，可在一定程度上改善患者的肺功能等情況，但是治療效果有限[5-6]。為了提高COPD患者的治療預后效果，在臨床治療中開始不斷嘗試聯合其他藥物共同治療，發現糖皮質激素聯合特布他林治療具有較高的安全性以及有效性[7]。糖皮質激素是一種腎上腺皮質激素，能夠緩解血管收縮狀態同時也能增強內皮細胞的緊密度，以避免血管出現滲漏；同時作為激素對炎性細胞具有抑制作用，可降低其定向移動能力，提高平滑肌受體的反應，降低組胺生成，達到抗毒、抗感染、抑制變態反應的治療目的。另外，該藥物除口服及靜脈滴注以外還可以通過霧化吸入的方式，從呼吸道逐步滲透到氣道，通過與氣道黏膜上皮細胞結合來發揮藥物療效[8]。丙酸氟替卡松就是可吸入給藥的一種糖皮質激素，通過與細胞內受體特異性結合產生具有活性的類固醇復合物，然后以二聚體方式轉移至細胞核參與特異性結合，改善各種炎癥基因的轉錄，增強抗炎物質的生物活性，最終達到抑制炎性細胞滲出、上皮細胞增生及基底膜增厚，并降低氣道炎性反應的治療目的[9]。特布他林是一種腎上腺素激動劑，能夠讓支氣管內平滑肌保持舒張狀態，減輕內源性痙攣、水腫，提高黏膜纖毛清除呼吸道進入雜質的能力，進而達到緩解臨床癥狀，改善預后的治療目標。基于此，本文就我院收治的76例COPD患者為例，探討該聯合治療方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗對象選自我院呼吸內科COPD患者76例，時間選自2018年7月至2019年7月。納入標準[10]：符合COPD診斷標準；患者基線資料完整；患者有治療配合能力；患者簽署治療方案知情同意書，無用藥禁忌情況；知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。排除標準：惡性腫瘤疾病患者；內分泌系統疾病患者；精神疾病患者；合并其他肺部疾病患者；試驗用藥禁忌患者。將進行此次試驗的COPD患者進行分組，其中單一組（n=38）男性、女性患者比例為20∶18；患者年齡43～76歲，平均年齡（60.30±4.30）歲；病程2～13年，平均病程（5.80±2.50）年；基礎疾病類型：支氣管哮喘患者17例，慢性支氣管炎患者13例，慢性肺氣腫患者8例。聯合組男性、女性患者比例22∶16；患者年齡42～75歲，平均年齡（60.10±5.20）歲；病程3～14年，平均病程（5.90±3.10）年；基礎疾病類型：支氣管哮喘患者18例，慢性支氣管炎患者14例，慢性肺氣腫患者6例。單一組與聯合組患者基礎疾病類型、性別、年齡、病程資料均衡，P＞0.05。

1.2 治療方法 兩組COPD患者均進行常規對癥支持治療，即抗感染、止咳、平喘以及化痰等治療[12]。單一組：給予硫酸特布他林霧化吸入用溶液（蘇州弘森藥業股份有限公司生產，國藥準字H20213435，規格2 mL：5mg×10支）治療。特布他林（1 mL）霧化吸入治療，2次/日，每次持續15～20 min，連續治療1周[13]。聯合組：給予特布他林+糖皮質激素治療。特布他林用藥時間、劑量、方法等同單一組，糖皮質激素取丙酸氟替卡松，面罩吸入丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液（Glaxo Smithkline Australia PtyLtd生產，國藥準字H20170361，規格2 mL：0.5 mg×10瓶）（0.5 mg），每日1次，連續治療1周。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者經不同方案治療后組間臨床療效以及肺功能（第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、血氣指標（PaCO2、PaO2）水平。

1.4 效果評價標準[14]顯效：COPD患者經過治療后，動脈血氣、肺功能指標復常，哮喘、呼吸困難等臨床癥狀消失。有效：COPD患者經過治療后，動脈血氣、肺功能指標改善，哮喘、呼吸困難等臨床癥狀改善。無效：COPD患者治療后對比治療前癥狀體征未改善，以上顯效與有效效果未達到。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統計學分析 使用SPSS19.0版本計算本研究數據。計數資料以例、構成比來描述，行χ2檢驗，計量資料以（±s）描述，行t檢驗。統計學計算P＜0.05時說明指標數值差異有顯著性。

2 結果

2.1 治療效果比較 聯合組與單一組患者經過不同方案治療后總有效率分別為97.36%、78.94%，聯合組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 COPD患者治療組間臨床療效分析

2.2 肺功能與血氣指標比較 聯合組與單一組患者經過不同方案治療后肺功能指標、血氣指標水平均有所改善，且聯合組FVC、FEV1、FEV1/FVC以及PaO2均明顯高于單一組，PaCO2明顯低于單一組，差異均具有統計學意義，P均＜0.05。見表2。

表2 COPD患者組間肺功能、血氣指標對比（±s）

表2 COPD患者組間肺功能、血氣指標對比（±s）

3 討論

當前，COPD疾病患病率一直居高不下，對患者日常生活、工作影響明顯，且并發癥風險高。COPD以氣流阻塞為特征，多發于中老年人群體，發病率高、危害大、病程長且疾病根治難度大，確診后盡早對癥治療是確保患者安全、健康、預防呼吸衰竭等并發癥的關鍵[15]。特布他林是β2受體興奮劑，對氣道β2受體有高選擇性，藥物進入患者體內可以迅速對氣道發揮作用，增加患者對兒茶氧甲基轉換酶、單胺氧化化酶的抵抗力、作用時間，從而擴張患者的氣道平滑肌、緩解患者的癥狀及體征[16]。糖皮質激素屬抗炎藥物，有抗感染、抗病毒功效，對糖分、蛋白質生物合成、代謝有調節作用。糖皮質激素通過血液或呼吸道進入人體后，能夠達到抗炎性反應的效果，可以增加溶酶體膜及平滑肌細胞的穩定性，進而減少炎性因子的生成，降低過敏活性物質的產生，以達到抑制平滑肌收縮，緩解COPD臨床癥狀的治療目的。盡管糖皮質激素具有顯著的抗炎效果，但是臨床單用仍無法取得滿意療效，一方面作用靶點單一，另一方面單用劑量增加后可能存在更多的不良反應。高弟[17]通過研究指出，糖皮質激素聯合特步他林治療療效明顯優于單用激素療法。糖皮質激素通過作用于靶細胞質內受體，二者相互結合后可以感染炎性因子的基因編輯，抑制炎性細胞活化及細胞因子的生成，但劑量過大或單用療程過長可能引發嚴重不良反應，因此，臨床多采用吸入性激素療法。吸入性激素可通過霧化形式直接進入呼吸道，并與呼吸道黏膜上的受體相結合，產生類固醇復合物，進而抑制白三烯、前列腺素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等諸多炎性因子的釋放，誘導炎性細胞進入凋亡流程，改善氣道高反應性，提高肺通氣及動脈血氣指標，達到改善病情，加快康復的目的。吸入型糖皮質激素目前臨床主要包括布地奈德、環素奈德、曲安奈德、丙酸氟替卡松和倍氯米松等，而丙酸氟替卡松作為糖皮質激素的代表，其作用機制為，通過二聚體的存在方式進入細胞核，并與核內相對用的DNA片段上激素反應靶基因相互作用、轉錄成具有抗炎作用的活性物質[18]。此外，丙酸氟替卡松同時具有降低血管通透性，降低支氣管收縮，改善氣管痙攣、減少肺氣腫等不良疾病發生率的功效。丙酸氟替卡松霧化吸入后能夠抑制炎性介質釋放、降低氣道毛細血管通透性，進而改善患者癥狀體征、支氣管痙攣癥狀[19]。兩種藥物聯合應用后，能有效增強患者心血管作用、抑制炎性細胞活性、改善肺部感染，進而提高治療效果。有研究指出，糖皮質激素聯合特布他林治療，能夠改善患者的肺功能，具有推廣應用價值[20]。

本研究結果顯示：聯合組治療后總有效率明顯高于單一組，聯合組FVC明顯高于單一組，FEV1明顯高于單一組，FEV1/FVC明顯高于單一組，PaCO2明顯低于單一組，PaO2明顯高于單一組，差異均具有統計學意義，提示糖皮質激素聯合特布他林治療COPD患者療效佳，此次試驗結果和羅誠和甄兆[20]研究結果有一致性。

綜上所述，COPD患者應用糖皮質激素聯合特布他林治療能有效改善患者的動脈血氣、肺功能，聯合治療效果理想，是優選聯合治療藥物。