雷珠單抗輔助眼底激光治療對糖尿病視網膜病變患者視網膜中央動脈血流動力學的影響

夏靜 劉寶海

（臨沂市婦幼保健院眼科，山東 臨沂 276002）

在眼科患者中常見于糖尿病視網膜病變等其他眼部疾病及致盲性眼病，最主要的臨床表現為視網膜血管病變，眼部各種病變嚴重影響患者日常生活，患者視力受到阻礙。高血糖會破壞視網膜血管，臨床上治療主要以藥物治療、激光治療等方式為主[1-2]。但激光治療會引起黃斑水腫加重、視網膜滲出、出血等，導致視力恢復不佳，影響臨床治療效果。有研究調查顯示，采用雷珠單抗輔助眼底激光治療能夠提高患者臨床治療效果[3-4]。雷珠單抗在臨床中常用于治療由新生血管引起的黃斑變性或者是視網膜血管性疾病引起的黃斑水腫。既往研究發現該藥物適用于治療視網膜病變患者，但對于患者視網膜中央動脈血流的影響研究較少[5]。為研究雷珠單抗輔助眼底激光治療對視網膜中央動脈血流的影響，將其應用于糖尿病視網膜病變患者中，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2022年4月來我院進行糖尿病視網膜病變治療患者80例作為研究對象，采取隨機數字表法分為對照組（n=40）采取單純激光治療；觀察組（n=40）采取雷珠單抗輔助眼底激光治療。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。見表1?；颊呔?、同意，并簽署同意書，且本次研究經臨沂市婦幼保健院倫理委員會的批準后進行。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《糖尿病視網膜病變診治規范—2018年美國眼科學會臨床指南中診斷指南》[6]。②雙眼距均屬于Ⅲ～Ⅳ期。③黃斑中心值為≤300 μm。④與患者之間溝通無障礙。⑤患者與家屬了解本次研究。排除標準：①并發多種眼科疾病。②對本次藥物過敏。③嚴重肝、腎功能不全。④依從性較差，血糖控制不佳。⑤試驗中途退出。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 本組患者采用單純眼底激光治療。治療開始前應用復方托吡卡胺滴眼液（沈陽興齊眼藥股份有限公司：國藥準字：H20 055546；規格：1 mL/支/盒），散瞳，每次1滴，隔5 min后再次滴注，局部采取鹽酸奧布卡因滴眼液（參天制藥株式會社：國藥準字J20 160094；生產規格：20 mL∶80 mg）麻醉。激光治療儀（德國蔡司532激光治療儀）設置參數ON為0.2 s，每次間隔0.4 s。光斑直徑為100 μm。在黃斑外測定閾能量，在黃斑中心外進行光刺激治療，過程中避開乳頭束。增殖期采用局部視網膜光凝治療模式，直徑調整為200～300 μm，參數為0.2 s，增殖期經治療后根據水腫程度采取黃斑格柵光凝治療。治療頻率為1周1次，共治療4次。在治療結束后采用普拉洛芬滴眼液（山東海山藥業有限公司：國藥準字：H20093827：規格：5 mL）滴眼，避免出現感染。

1.3.2 觀察組 本組患者采取雷珠單抗輔助眼底激光治療。在對照組的基礎上使用雷珠單抗（瑞士Novartis PharmaStein AG，國藥準字S20170003，規格：10 mg/mL，每瓶裝量0.20 mL，1瓶/盒）治療，玻璃體腔注射。在激光治療結束后，在玻璃體內注射雷珠單抗，患者采取仰臥位后進行表面麻醉，完成常規準備后采用碘伏稀釋液進行沖洗，在顳上方角膜緣3.5～4 mm位置進針并推注雷珠單抗，劑量0.05 mL。注射完畢后采用濕棉簽按壓，在1、2個月后再次注射。

1.4 觀察指標

1.4.1 視力矯正情況 在治療前及治療3個月后記錄兩組患者視力矯正情況。

1.4.2 生存質量 采用生存質量量表（Chinese Low Vision Qualityof Life Questionnaire，CLVQOL）評價兩組患者治療前及治療3個月后的生活質量。

1.4.3 視網膜中央動脈血流動力參數 在治療前及治療后3個月采用超聲診斷儀檢測患者視網膜，包括收縮期最大流速（Vmax）、舒張期最小流速（Vmix）、平均血流速度（MV）。

1.5 統計學方法 選擇軟件 SPSS19.0進行數據計算，%表示技數資料，χ2檢驗，（±s）表示計量資料，t值驗證，有意義時為（P＜0.05）

2 結果

2.1 兩組患者視力矯正情況比較 治療前，兩組患者視力矯正情況比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個后，觀察組患者視力優于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者視力矯正情況比較（±s）

表2 兩組患者視力矯正情況比較（±s）

2.2 兩組患者生存質量比較 治療前，兩組患者生存質量比較無明顯差異（P＞0.05），治療3個月后，觀察組患者與對照組相比生活質量更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質量比較（±s）

表3 兩組患者生存質量比較（±s）

2.3 兩組患者視網膜中央動脈血流動力學參數比較 治療前，兩組患者視網膜中央動脈血流動力學參數比較無明顯差異（P＞0.05）；治療3個月后，觀察組患者中央動脈血流動力學參數優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者視網膜中央動脈血流動力參數比較（±s）

表4 兩組患者視網膜中央動脈血流動力參數比較（±s）

2.4 兩組患者并發癥發生比較 觀察組患者并發癥發生率與對照組比較，差異無顯著性（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者并發癥發生率比較[n（%）]

3 討論

視網膜是眼睛重要的組成部分，各種原因導致的視網膜發生病變統稱為視網膜病變，包括視網膜脫離、視網膜裂孔或者視網膜的惡性腫瘤等，這些都統稱為視網膜病變[7]。其中糖尿病視網膜病變是最常見的并發癥之一。對于視網膜病變患者主要以眼底激光為主要治療方式，但對于黃斑血管滲漏，眼底激光治療會破壞患者視網膜外層細胞及色素上皮細胞[8]。針對該現象，應采取有效的治療方式以改善患者臨床癥狀。有文獻表明[9]，在對患者進行眼底激光治療的同時予以雷珠單抗后療效較好，能夠最大程度改善患者預后。因此，應用雷珠單抗輔助眼底激光治療的方式能夠最大程度糾正患者視力以提高患者生活質量。

眼底激光治療利用光源會破壞視網膜耗氧細胞，降低視網膜厚度，減少視網膜素上皮細胞產生刺激能夠快速消除水腫[10]。并且激光光源在被上皮吸收后能夠使內層視網膜供應血液增加，改善缺氧狀況，但激光治療也存在一定的局限性，會導致患者周邊視野受到限制，導致視力出現下降，治療效果并不理想。隨著醫師對患者病理機制的認知不斷加深，在臨床治療中也取得了一定地進展。徐冰等[11]研究顯示，在對患者采取眼底激光治療同時采用雷珠單抗有利于提高患者視力水平，在治療患者視力方面有突出效果，與本研究結果保持一致。本研究顯示，觀察組患者視力矯正情況優于對照組（P＜0.05）；分析其原因在于雷珠單抗主要用于治療眼部新生血管性疾病，包括：①黃斑變性是雷珠單抗主要治療的適應證。①雷珠單抗屬于抗血管內皮生長因子，主要通過視網膜進入病灶后能夠抑制鼠抗血管內皮生長因子受體，同時能夠抑制血管滲漏，能有效緩解患者癥狀[12]。經治療后，患者中央動脈血流相對改善，說明眼底激光治療同時應用雷珠單抗治療效果佳，在聯合治療后，玻璃體腔內的雷珠單抗能夠減少毛細血管滲透[13]。本研究提示雷珠單抗應用眼底激光能夠改善患者血流動力學各參數指標，并且在一定程度上能提高患者的生活質量，聯合治療能夠進一步改善患者視力功能，相比于單純激光治療作用更加長久及有效[14]。此外，兩組患者并發癥發生無差異，說明雷珠單抗藥物治療具有較高的安全性，不會給患者帶來其他治療風險，并且能夠有效改善患者視網膜微循環狀況[15]。

綜上所述，將雷珠單抗輔助眼底激光治療應用于糖尿病視網膜病變患者中，能夠提高臨床治療效果，對于矯正患者視力具有一定作用，在改善患者生存質量的同時，可改善患者視網膜微循環。但本研究臨床樣本量較少，觀察時間不足，需要更長時間內進一步深入研究。