早產胎膜早破產婦應用硫酸鎂聯合鹽酸利托君的治療效果探究

湯汝娥

（福建醫科大學附屬南平第一醫院，福建 南平 353000）

從近幾年有關調查報告[1-2]中可以看出，因現代女性生活與工作等壓力增加，同時環境因素、自身機體及外界因素等因素影響，容易發生各類妊娠期問題，其中早產胎膜早破便是比較常見的一個問題。早產胎膜早破指的是孕周＜37周且產婦胎膜破裂，導致早產的現象，會影響妊娠結局，也是低體質量兒主要危險因素，嚴重情況下會威脅母嬰安全[3-4]。早產胎膜早破因胎兒提前出生，其身體功能未能發育成熟，腦部缺氧與顱內出血等疾病發生風險升高，少數患兒還有智力低下等情況，給患兒家庭及社會帶來巨大的經濟負擔。胎膜早破也是產科常見并發癥，若未能及時治療，會導致嚴重后果，同時胎膜早破也會給產婦帶來嚴重的身心負擔[5]。藥物治療早產胎膜早破是主要療法，為了探討硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療早產胎膜早破產婦的效果，本次就我院2020年1月至2022年1月收治的早產胎膜早破產婦60例進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機抽取我院收治的早產胎膜早破產婦60例進行研究，雙色球法分為兩組，每組30例，納入時間2020年1月至2022年1月。納入標準：臨床資料無缺失，滿足早產胎膜早破標準[6]，愿意配合研究，產后證實為單胎，同時排除嚴重臟器病變、惡性腫瘤、精神疾病、其他產科嚴重并發癥以及對本研究藥物過敏體質等產婦。對照組：年齡22～39歲，平均（30.26±2.31）歲；孕周28～36周，平均（32.12±2.30）周；初產婦19例、經產婦11例。觀察組：年齡22～38歲，平均（30.15±2.17）歲；孕周28～36周，平均（32.25±2.15）周；初產婦18例、經產婦12例?；€資料對比，兩組無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情、同意，并簽署知情同意書，且已獲得福建省南平市第一醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法 入院確診后，先協助患者取側臥位，適當抬高臀部，維持外陰清潔與衛生，避免反復肛腸或陰道檢查。嚴密監測胎心變化，核實羊水量、孕周、子宮收縮頻率等指標是否正常，孕周＜34周者注射地塞米松，促進胎肺發育成熟。為了避免宮腔感染，可預防性應用抗生素（抗感染）。對照組在此基礎上加硫酸鎂（杭州民生藥業股份有限公司，國藥準字H33021961）治療，將25%硫酸鎂16 mL加入25%葡萄糖注射液20 mL中稀釋后緩慢靜注，之后每小時按照1～2 g劑量維持靜脈滴注。觀察組則在對照組基礎上加鹽酸利托君（三才石岐制藥股份有限公司，國藥準字H20067444）治療，將100 mg鹽酸利托君加入5%葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注，初始滴速為5滴/分，之后間隔10 min增加5滴，維持15～35滴/分滴注即可。子宮收縮停止后，則繼續滴注12～18 h，在注射期間間隔4 h測定1次血壓、心率及胎心情況，為確保藥效，則在靜脈滴注結束前半小時，采取鹽酸利托君片口服治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較時間指標 包括子宮收縮抑制時間、治療持續時間及孕周延長時間。

1.3.2 比較治療前后負面情緒 包括焦慮、抑郁，分別采取焦慮自評量表與抑郁自評量表[7]，均包括20個項目，采取四級評分法，所有題目得分相加為基礎分，×1.25后所得評分取整為標準分，臨界值分別為50分、53分，評分越高則抑郁越嚴重。

1.3.3 比較治療前后炎性因子水平 包括白細胞介素-2（IL-2）與腫瘤壞死因子-α（TNF-α），采集患者肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清后待檢，采取酶聯免疫吸附法檢測，按照儀器與試劑說明書執行。

1.3.4 比較新生兒結局 包括新生兒體質量、Apgar評分[8]及新生兒并發癥，其中并發癥包括敗血癥、肺炎、呼吸窘迫綜合征等，發生率=發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 使用SPSS22.0分析數據，計數資料用構成比（%）、χ2處理，計量資料用（±s）、t處理，P＜0.05為差異顯著。

2 結果

2.1 時間指標比較 與治療后對照組相比，觀察組子宮收縮抑制時間、治療持續時間更短，而孕周延長時間更長，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組時間指標對比（±s）

表1 兩組時間指標對比（±s）

2.2 負面情緒與炎性因子水平比較 治療前兩組負面情緒評分與炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05）；與治療后對照組相比，觀察組焦慮評分、抑郁評分、血清IL-2與TNF-α水平更低，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組負面情緒與炎性因子水平對比（±s）

表2 兩組負面情緒與炎性因子水平對比（±s）

2.3 新生兒結局比較 與治療后對照組相比，觀察組新生兒體質量、Apgar評分更高，而新生兒并發癥發生率更低，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組新生兒結局對比

3 討論

妊娠期胎膜早破是比較常見的并發癥，指的是產婦臨產前胎膜發生自然破裂，多發生在未足月產婦中，即孕周＜37周，也稱未足月早產胎膜早破[9]。從既往文獻[10-11]中看出，早產胎膜早破會影響孕婦及胎兒健康，嚴重情況下會威脅母嬰生命安全。胎膜早破臨產表現主要有孕婦突感較多液體從陰道流出，導致腹壓增加，同時陰道流液量也會隨之增多[12-13]。胎膜早破發生的病因較多，如感染與炎性反應，研究發現細菌感染是胎膜早破的主要病因之一，特別是生殖道感染，大約有60%胎膜早破可能是細菌感染所致。細菌感染會導致炎性反應，釋放炎性因子與介質，從而影響胎膜結構，同時胎膜中蛋白成分被細菌蛋白水解酶溶解，最終誘發胎膜破裂。胎膜結構改變也可能導致胎膜早破的發生，而且是直接相關。孕期微量元素缺乏，胎膜彈性與脆性降低，早破概率高于正常產婦。維生素C與維生素E，可減少過氧化物對胎膜的損害，若缺乏這些維生素，則過氧化物對胎膜的損害加重，從而誘發胎膜破裂。此外，孕婦自身因素與其他因素也可能導致胎膜早破，如醫療操作、精液中前列腺素成分及性生活所致機械性刺激等。

對于早產胎膜早破產婦，其處理方法較多，一般根據孕周與胎兒發育成熟度，或有無感染等情況，采取期待療法與終止妊娠處理。其中孕周較小，28周前破膜，新生兒存活率低，并發癥較多，則終止妊娠；若孕周超過28周，可采取促胎肺成熟與抗感染等治療，可明顯提高圍生兒存活率；若有感染，不管孕周如何，都建議終止妊娠。其中期待療法又可分為一般處理與預防感染，一般處理建議患者絕對臥床休息，維持大便暢通，避免咳嗽與站立，適當抬高臀部，增加羊水再次積累與羊膜腔重新封閉機會。預防感染，合理應用抗生素可預防細菌經陰道上行感染，而且能減少產褥感染與宮內感染及產后出血等并發癥。目前，臨床多采取藥物治療，而常用的藥物主要有硫酸鎂與鹽酸利托君等，不過既往報道[14]中發現單用藥物作用有限，而近期我院采取硫酸鎂聯合鹽酸利托君治療，進一步提高了臨床效果。

本次就收治的60例早產胎膜早破產婦進行研究，對照組用硫酸鎂治療，觀察組用硫酸鎂+鹽酸利托君聯合治療，結果顯示：觀察組子宮收縮抑制時間、治療持續時間更短，而孕周延長時間更長，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；治療前兩組負面情緒評分與炎性因子水平無明顯差異（P＞0.05），治療后觀察組焦慮評分、抑郁評分、血清IL-2與TNF-α水平更低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；觀察組新生兒體質量、Apgar評分更高，而新生兒并發癥率更低，與對照組比較差異顯著（P＜0.05）。硫酸鎂是一種保胎藥，進入產婦體內后，鎂離子可抑制神經末梢釋放乙酰膽堿，同時阻斷神經肌肉接頭間信息傳導[15]；對血管內皮細胞合成前列環素產生刺激作用，緩解血管痙攣，還可擴張血管、松弛骨骼，有良好的抑制子宮收縮的效果[16]。硫酸鎂在體內作用時間長，而且靜脈滴注時間較長，需合理控制藥物劑量，避免長時間、大劑量導致的不良反應，如胎兒骨骼脫鈣。但值得注意的是，既往有文獻顯示，硫酸鎂可降低32孕周前早產兒腦癱風險[17]。鹽酸利托君是一種擬交感神經藥物，能激活腺苷酸環化酶，促使機體環磷腺苷水平提升，達到松弛子宮平滑肌及延長孕周的作用[18]。二者聯合應用，可有效縮短子宮收縮抑制，減少治療時間，從而延長患者的孕周。

綜上所述，硫酸鎂與鹽酸利托君聯合治療早產胎膜早破產婦，可縮短子宮收縮抑制時間與治療時間，延長其孕周，改善新生兒結局，同時可明顯緩解患者的負面情緒，促進血清炎性因子水平降低，值得應用。