藥物Ⅰ期臨床試驗靜脈留置針采血加載止血帶比較研究

黎海燕，閻博華，魏含璐，李豐

（成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610000）

0 引言

藥物臨床試驗分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期臨床試驗。藥物Ⅰ期臨床試驗是在嚴格控制下給受試者一定量試驗藥物后，監測藥物的血藥濃度和藥代動力學參數，為制定給藥方案提供依據[1]，是確證藥物有效性和安全性必不可少的步驟。為確保試驗數據的真實性和精準性，藥物Ⅰ期臨床試驗在實施過程中對試驗各環節的要求非常高，其中血液樣本的質量關乎試驗結果的精準度，故尤為重要。要保證試驗質量的情況下，需做到在臨床試驗方案要求的采血點時間窗口期內快速準確的采出血樣且不發生溶血，血液樣本體積達標，盡量不發生方案偏差[2-3]。傳統采血方式一般有以下幾種：第一種為常規使用一次性采血針或采血針持針器直接穿刺靜脈連接真空采血管采血，此方式簡單、快捷、但是此操作危險性大風險高，易出現穿刺時間長、穿刺失敗、血腫、溶血、操作者針刺傷等情況，適用于單次采血，不適用于臨床試驗頻繁采血模式；第二種為從靜脈留置針使用一次性無菌注射器抽出血液再注入真空采血管中采血，此方式便利，準確，但是極易發生溶血，污染血液樣本，樣本質量不達標，操作者發生針刺傷和受到血樣的污染或感染，大大增加了護士的執業暴露和風險，不安全因素提升，不利于臨床試驗大量采血模式；第三種為從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管采血，利用真空將采集的血液順延管壁方式流入采血管內，此方式安全，便利，精準，即縮短穿刺消耗時間，穿刺成功后采集血樣時間明顯縮短，可反復多次采血，不易發生溶血，血樣污染、操作者發生針刺傷和受到血樣的污染或感染的情況，即保證樣本的質量又降低各種風險因素，適用于臨床試驗頻繁采血模式。故為減輕受試者由頻繁采血帶來的緊張和痛苦，減少反復穿刺靜脈的次數，保護穿刺的靜脈使得受試者的血管不受損傷[4-5]，保障受試者的權益，提升受試者的配合度和舒適度，并提高研究護士的工作質量和效率，減少研究護士的職業暴露，降低風險，我院GCP中心Ⅰ期臨床試驗病房故采用從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管采血[6]。此次研究皆為藥物Ⅰ期臨床試驗中，對比靜脈留置針采血過程有無加載止血帶法的臨床運用的可行性研究。內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選取的是2018年4月在本科室完成的布瓦西坦片生物等效性試驗餐后研究中28名健康受試者作為研究對象，采用受試者自身對照兩周期分為試驗組和對照組，每周期均為28例受試者，男性19例，女性9例，年齡21-32歲。兩組受試者均為自身對照，故不存在基本資料方面有干擾性差異。

1.2 材料

靜脈留置針采用貝朗22# 動靜脈留置針外接肝素帽， EDTA-K2真空采血管5mL，一次性無菌注射器2mL和5mL（內含0.9%氯化鈉溶液封管液3mL），7#一次性采血針，止血帶，碘伏棉簽，干棉簽，3M敷貼，方紗布，3M膠布。

1.3 留針部位

按照靜脈留置針穿刺技術的規范操作流程，選用粗、直、充盈、血流豐富、彈性好、沒有靜脈瓣、避免血管分叉處、避開留置針針尖位于手肘彎曲部且皮膚狀態良好的靜脈血管[7-8]。在藥物Ⅰ期臨床試驗中因需頻繁采血、采血量大、采血間隔時間短、采血時間長、故優選手前臂肘正中靜脈和貴要靜脈留置[9-10]。

1.4 研究方法

全部參與研究的受試者所采用的22#靜脈留置針、7#一次性采血針、EDTA -K2真空采血管等采血用品均為同一品牌、同一型號、同一規格。于手肘正中靜脈或貴要靜脈進行血樣本采集。按照藥物臨床試驗標準操作規程和方案要求，所有受試者均采取半坐位并保持上半身直立抽取血液樣本[11]。安置靜脈留置針的手臂平放于脈診上，讓手臂保持水平狀態，身心放松。為保正統一性，28名受試者兩個周期的血樣采集均由相同的4名研究護士采集。在采集前統一對參與采血的研究護士進行規范化培訓，達到統一流程的標準性操作。確保所有血液樣本采集標準統一，操作規范正確。試驗第一周期為對照組，28名受試者全部采用自然從靜脈留置針使用一次性采血針連接真空采血管的采血方式進行血樣采集，采血前常規消毒肝素帽和皮膚后，將2mL一次性注射器的針尖斜面插入肝素帽中，抽取0.5mL- 1mL含生理鹽水封管液的血液并棄之，再將一次性采血針完全插入肝素帽內，并將采血針橡皮套端扎入EDTA-K2真空采血管的橡膠頭正中，采出血液順延真空管管壁流入管中，采集足夠的血量后拔出采血針，分離真空采血管，上下顛倒輕搖采血管8次，使血液充分與采血管內的抗凝劑混合均勻，避免血液凝固和溶血。采集完成后將5mL一次性注射器的針尖插入肝素帽中，將內含3mL0.9%氯化鈉溶液脈沖式進行封管。試驗第二周期為試驗組，28名受試者全部采用扎止血帶法靜脈留置針采血方式進行血樣采集。常規消毒后在靜脈留置針穿刺點的上方8-10cm處扎止血帶后進行，采集棄血和血樣標本、封管處理方式相同與對照組。

根據該臨床試驗方案對采血點的要求，給藥當天 在 給 藥 后0.25h、0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、2.75h、3h、3.25h、3.5h、4h、5h、6h、共13個采血時刻點進行密集采血，采血樣本量每次為4mL，兩個周期采血時刻點相同。

1.5 觀察指標

（1）血液樣本采集情況：對比兩組血樣標本的單次采集時長、全程采血樣本的總時長、溶血發生率；（2）不良反應發生率：比較兩組留置針穿刺處有無感染，滲血、堵管、留置針脫出等；（3）采血舒適度：采用本機構自制的采血滿意度調查表百分制評估。主要評估在采血過程中對護理操作的滿意度[12]，有無肢體麻木感和其他不適，有無暈針暈血。百分制評估采用非常滿意（90-100分）、滿意（80-90分）、一般（60-80分）不滿意（60分以下）；（4）采血緊張度：對采血全過程的緊張程度。采用10分制評分，得分8.6-10分為緊張，7.0-8.5分為一般。6.9分及以下為不緊張。

1.6 統計學方法

統計方法：采用SPSS 22.0統計軟件進行分析。計量資料采用均數±標準差表示，方差齊，正態分布則采用獨立樣本t檢驗，否則采用秩和檢驗；計量資料采用率或百分比(%)表示，例（n）表示，采用χ2檢驗。兩組比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組血樣單次采集時長（20.99±5.46）明顯縮短于對照組（26.94±7.17），全程采血時長（294.46±43.37）明顯縮短于對照組（377.21±54.82），兩組對比差異有統計學意義，P＜0.05，具有統計學意義。溶血發生率差異無統計學意義。兩組均無不良反應。具體見表1、表2、表3。

表1 兩組血液采集情況比較

表2 兩組總采血時長比較（±s）

表2 兩組總采血時長比較（±s）

組別 總采血時長(s) t值 P值對照組（n=28） 377.21±54.82 6.264 0.000試驗組（n=28） 294.46±43.37

表3 兩組溶血發生率比較（例）

2.2 試驗組與對照組留置針穿刺處均無感染、滲血、堵管、留置針脫出等不良反應發生，兩組不良反應發生率均為0；采血舒適度結果兩組均為非常滿意和滿意，差異無統計學意義。采血緊張度結果兩組均為一般，差異無統計學意義。

3 討論

綜上所述：藥物Ⅰ期臨床試驗中，血樣的采集是整個試驗流程中的重要環節，關系著整個試驗數據的科學性、真實性、可靠性和精準性，如何能有效提高血樣標本的質量和效率，降低受試者發生不良反應的風險，以及提高我們的工作質量和效率，是我們研究護士的重要工作目標[13-14]。研究護士做為血樣標本采集的操作者，能在正確規范操作流程下以最短的時間采集高質量的血液樣本，為臨床試驗數據提供最科學、最真實、最精準的依據，是臨床試驗結果的質量保障。

本次研究選取本中心Ⅰ期臨床試驗布瓦西坦片生物等效性餐后研究中28名健康受試者為研究對象，采取受試者自身兩周期對照，進行加載止血帶靜脈留置針采血方式和單純靜脈留置針采血方式效果的對比性研究。結果證實：試驗組單次采血時長和全程采血總時長明顯縮短于對照組；且沒有發生溶血，血樣采集體積均達標，標本合格率為100%，舒適度為非常滿意且沒有明顯的緊張感，證實加載止血帶靜脈留置針采血在Ⅰ期臨床試驗中的優勢，尤其適用于采血時刻點密集、采血時間間隔短、采血量體積大、樣本量多的臨床試驗。加載止血帶靜脈留置針采血既能減輕受試者因頻繁采血而帶來的緊張和痛苦，保持舒適輕松狀態，保護受試者的血管不經受多次損傷，避免因反復穿刺帶來淤血、腫脹、損傷神經、疼痛等，保障受試者的權益的同時又能縮短采血時間、提高血樣標本的質量和研究護士的工作質量和效率，提高試驗數據的精準度，使臨床試驗研究數據的準確性得到保障，對試驗結果的意義影響重大，還能增強申辦方對臨床試驗機構的信任度，故應在Ⅰ期臨床試驗中大力推廣使用。