不同TSH標準診斷妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPO-Ab陽性對遠期預后的影響

李 昕

(天津市河東區婦幼保健計劃生育服務中心，天津 300170)

亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞甲減)是妊娠期女性常見合并癥，其患病率在2.0%～3.0%[1]。亞甲減與臨床甲減有所不同，主要特點是促甲狀腺激素(TSH)升高，而甲狀腺素(FT4)水平處于正常值。甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)是一種自身抗體，在甲狀腺疾病患者體內呈高陽性表達，是預測妊娠期甲狀腺疾病的敏感性指標[2]。由于妊娠期女性合并甲狀腺功能異常后，若干預不及時或不合理，則會影響母嬰健康，甚至會對胎兒智力發育產生不良影響。因此在孕期嚴密監測甲狀腺功能，通過監測TSH、TPO-Ab表達，對預測甲狀腺功能異常有重要意義。但對TPO-Ab陽性的亞甲減處理，臨床也存在一定爭議。為確保妊娠期女性安全及改善母嬰結局，本研究探討不同TSH標準下診斷妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽性對孕婦的妊娠結局影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究經過本院醫學倫理委員會同意，選取2018年9月～2020年9月在我院婦產科產前檢查并分娩孕婦1 200例，年齡21～39歲，平均(28.84±3.84)歲。納入標準：①入組孕婦均為單胎；②首次產前時孕周<12周；③從我院做產檢至妊娠結束；④自愿接受甲狀腺功能檢查；⑤孕婦對研究知情，并簽署同意書。排除標準：①失訪者；②既往有甲狀腺疾病、高血壓或糖尿病史；③伴有自身免疫性疾病、血液疾病及凝血異常者。

1.2檢測方法：所有孕婦在初次產檢時采集空腹靜脈血3 ml，離心5 min，3 000 r/min，留取血清備檢。TSH檢測：免疫熒光法檢測，瑞士Roche公司產的Cobas e601免疫分析儀及配套試劑，按說明書操作。TPO-Ab檢測采用化學發光微粒子免疫分析法測定，由美國Abbott公司產的試劑盒，嚴格按說明書操作。為了保證檢測結果準確性，減少結果差異性，試劑盒批內差異低于5%，批間差異低于10%。TSH正常值：0.25～4.0 mIU/L；TPO-Ab正常值0～15 IU/ml，陽性：>15 IU/ml。

1.3觀察指標：①統計不同TSH標準下亞甲減發生率，國外標準：孕早期TSH>2.5 mU/L，FT4處于正常值，即為亞甲減[3]；國內標準：孕早期TSH>5.76 mU/L，血清FT4為11.04～20.82 pmol/L，即為亞甲減[4]；②比較TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發生率；③比較不同TSH標準妊娠結局；④比較不同TSH標準下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結局。

1.4統計學方法：采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行分析。計數資料采取χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同TSH標準下亞甲減發生率比較：國外標準(TSH>2.5 mU/L)：亞甲減發生率14.83%(178/1 200)；國內標準(TSH>5.76 mU/L)：亞甲減發生率5.17%(62/1 200)；差異有統計學意義(χ2=61.227，P=0.001)。

2.2TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發生率比較：1 200例經TPO-Ab檢測陽性154例，占12.83%；按國外標準：TPO-Ab陽性組亞甲減發生率高于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，國內標準：TPO-Ab陽性組亞甲減發生率高于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)；國外標準亞甲減發生率高于國內標準，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 比較TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發生率[n(%)]

2.3不同TSH標準孕婦妊娠結局比較：按國外標準孕婦流產、早產、妊娠貧血、低體重兒發生率低于國內標準，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較不同TSH標準孕婦妊娠結局[n(%)]

2.4不同TSH標準下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結局比較：國外標準：TPO-Ab陽性組妊娠不良結局發生率略微高于陰性組，差異無統計學意義(P>0.05)，但國內標準：TPO-Ab陽性組妊娠不良結局發生率高于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3～4。

表3 比較國外TSH標準下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結局[n(%)]

表4 比較國內TSH標準下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結局[n(%)]

3 討論

妊娠期是女性較為特殊的生理時期，在妊娠刺激下，甲狀腺會發生代謝及免疫學改變。通常胎兒神經發育依賴于母體提供的甲狀腺激素。亞甲減是甲狀腺功能紊亂的常見病癥類型，TSH水平是診斷亞甲減的主要指標[5]。目前臨床判定亞甲減時，國外標準(TSH>2.5 mU/L)，國內標準(TSH>5.76 mU/L)。本組研究結果說明，不同TSH水平下亞甲減檢出率也存在差異，此時根據國外標準，可相應減少亞甲減漏診率。TPO-Ab是評價甲狀腺自身免疫異常的重要指標，是甲狀腺抑制性抗體，通過與TPO結合而抑制TPO活性。通常甲狀腺在免疫細胞作用下，會破壞濾泡結構，并分泌大量的TPO-Ab，致甲狀腺免疫損傷。同時TPO-Ab大量釋放，會減少甲狀腺素生成，以此造成甲狀腺功能減退。本研究結果提示，在不同TSH標準下，TPO-Ab陽性組亞甲減發生率也存在差異。因此，若按我國TSH標準判定亞甲減，可能存在漏檢風險，原因或許是樣本量少導致結果偏倚，或是TSH標準值較高，使部分孕婦亞甲減檢出率存在差異。

亞甲減是增加妊娠期女性妊娠不良結局的主要原因，妊娠期合并亞甲減后，可能會升高孕婦的收縮壓與脈壓，隨著TSH水平升高，血壓升高越明顯；同時甲狀腺激素缺乏，內皮細胞活性下降，會進一步收縮血管，導致血壓升高；或孕婦心輸出量減少，外周血管阻力升高，會致血壓升高，此時誘發妊娠期高血壓，并出現低體重兒及早產等情況[6]。甲狀腺激素是機體生長、發育、物質能量代謝的重要因子，胎兒神經發育并依賴于母體供給的甲狀腺激素[7]。當TSH升高，甲狀腺激素生成量少，會間接性導致胎兒窘迫、胎頭下降停滯等情況。但其病理機制仍未明確，需進一步證實。本研究發現，不同TSH標準時，TPO-Ab陽性組與陰性組妊娠不良結局有所差異。而按照國外標準，當TSH>2.5 mU/L時，可以相應減少妊娠不良結局的發生，保障母嬰安全。原因是當TSH>2.5 mU/L作為診斷亞甲減診斷標準，可以相應增加亞甲減檢出率，減少疾病漏診率，以此為臨床治療提供參考，保障母嬰安全。但因研究樣本量少，使其結果存在偏倚。另外要重視TPO-Ab的診斷，當TPO-Ab陽性會增加母嬰不良結局，原因或許是甲狀腺自身免疫缺陷，提示甲減風險增加，增加母嬰不良結局的風險[8]。因此在診斷亞甲減時及進行復查時，可以根據TSH水平及TPO-Ab陽性表達，有效識別亞甲減，并及時采用合理的干預措施。

綜上所述，亞甲減是增加孕婦不良妊娠結局的主要原因，通過TSH標準及TPO-Ab陽性，可預測甲狀腺功能異常，評估妊娠不良結局的發生。在診斷妊娠亞甲減時，可將TSH>2.5 mU/L作為診斷標準。