右美托咪定聯合烏司他丁對結直腸癌手術患者圍術期神經認知障礙及炎性反應的影響

孫 碩

(佳木斯市中心醫院麻醉科,黑龍江 佳木斯 154002)

作為常見的臨床疾病，結直腸癌的發生給人體健康安全帶來一定危害[1]。外科手術是治療結直腸癌的理想方法，延長生存期限，提高存活率。值得注意的是，術中務必做好患者麻醉管理，同時對其機體炎性反應予以高度重視，以保證治療效果，減少相關不良反應[2]。本研究就結直腸癌為例，對其右美托咪定+烏司他丁的效果進行探討。

1 資料與方法

1.1一般資料：入選標準：①與《中國結直腸癌診療規范(2020版)》[3]相符；②神志清楚，具備良好的溝通、理解能力；③與美國麻醉醫師協會(ASA)分級的1～2級符合；④認知功能正常；⑤對研究已知曉，自愿參與。排除標準：①認知障礙；②合并心理疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等；③對研究所用藥物過敏；④研究過程中因個人原因而主動退出。本研究已取得本院倫理委員會的審查、批準，現結合研究篩選條件，對我院2018年12月～2020年12月收治的80例結直腸癌手術患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組中男23例，女17例；年齡39～70歲，平均(56.20±9.15)歲；TNM分期為Ⅰ期19例、Ⅱ期14例、Ⅲ期7例。觀察組中男25例，女15例；年齡41～70歲，平均(57.67±10.23)歲，TNM分期為Ⅰ期20例、Ⅱ期15例、Ⅲ期5例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法

1.2.1麻醉前：待患者進入手術室，連接心電監護儀，建立靜脈通道，經橈動脈穿刺置管、頸內靜脈穿刺置管，測壓、監測腦電雙頻指數。

1.2.2麻醉中：對照組單獨使用右美托咪定，即麻醉誘導前15 min泵入0.5 μg/kg鹽酸右美托咪定，15 min改為3 μg/(kg·h)速度持續泵注至術畢。觀察組聯合使用右美托咪定(用法、用量與對照組相同)、烏司他丁，麻醉誘導前15 min泵入2 ku/kg烏司他丁，15 min后改為1 kg/h速率泵注至術畢。麻醉誘導:靜注0.02～0.04 mg/kg咪達唑侖+0.2～0.3 μg/kg舒芬太尼+0.3ng/kg順式苯磺酸阿曲庫銨+0.1～0.3 mg/kg依托咪酯。麻醉維持：微量輸注泵入0.05～0.2 μg/kg瑞芬太尼，視情況追加舒芬太尼、順式苯磺酸阿曲庫銨。手術結束前0.5 h進行超前鎮痛。術畢，待患者恢復自主呼吸且呼叫可睜眼、握拳有力即可拔管，術后進行鎮痛處理。

1.3觀察指標

1.3.1認知功能：以蒙特利爾認知評估量表(MOCA)為工具，評價患者認知功能，共8個領域，涵蓋11個條目，總分30分，分值<26分視為認知功能異常。

1.3.2炎性反應：采集患者術前1 d、術后7 d靜脈血5 ml，離心處理(時間15 min、轉速3 000 r/min)，留取上清液，保存在-4℃冰箱內待測，結果包括C-反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞介素6(IL-6)。

2 結果

2.1兩組患者術前及術后認知功能的比較：兩組患者術前及術后3 d MOCA總評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組術前及術后認知功能比較

2.2兩組患者麻醉前及術后48 h炎性反應的比較：麻醉前兩組患者血清CRP、PCT、Il-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后48 h觀察組患者血清CRP、PCT、Il-6水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者麻醉前及術后48 h炎性反應比較

3 討論

隨著當前飲食結構、生活方式的改變，我國結直腸癌患病數量明顯增多，調查顯示2020年全球新發癌癥病例為1 929萬例，死亡病例為996萬例；而我國新發癌癥病例為457萬例、死亡病例為300萬例，其中結直腸癌新發病例為193萬、死亡病例為94萬。

隨著當前外科醫療技術的快速發展，以及微創技術的進一步完善、改進，腹腔鏡技術因微創、術后恢復快、疼痛輕等優勢逐漸取代了傳統手術在結直腸癌治療中的地位[4]。圍術期神經認知障礙的發生與手術創傷、術后疼痛、機體應激反應等原因有關，如若不加以預防、處理，將會造成嚴重不良后果，甚至危及生命。

作為一種特異性α2-腎上腺素能受體激動劑，鹽酸右美托咪定具有鎮靜、助眠、鎮痛等效果，可有效保護中樞神經，改善患者術后認知功能。結合臨床實踐觀察，發現右美托咪定對神經組織具有明顯的保護作用，可有效預防圍術期神經認知障礙。烏司他丁作為蛋白酶抑制劑，提取于新鮮人尿的具有抑制多種蛋白質水解酶活力的糖蛋白。臨床實踐指出，該藥物可抑制機體炎性反應[5]。因此，認為右美托咪定、烏司他丁的聯合使用具有明顯的協同作用。

本研究結果顯示，兩組患者術后3 d MOCA總評分較術前低，且觀察組術后MOCA總評分較對照組低，表示手術對患者認知功能有一定影響，但右美托咪定+烏司他丁方案對其認知功能無改善作用，需要進一步深入探究。

手術可引起患者機體產生強烈應激反應，進而引起循環、呼吸等循環系統改變，刺激大量炎性因子的分泌，增加血清IL-6、CRP、PCT水平。本研究結果顯示，觀察組術后48 h血清CRP、PCT、Il-6水平較對照組低，說明右美托咪定+烏司他丁方案可有效控制患者機體炎性反應。原因如下：即右美托咪定通過激活α受體作用，下調高遷移率族蛋白B表達量，以降低信號通路中TLR4水平，控制炎性因子的分泌，減少IL-6水平；烏司他丁可下調TLR4蛋白表達水平、TREM1水平，以減少炎性因子的釋放[6]。

綜上所述，烏司他丁+右美托咪定方案在結直腸癌手術患者治療中的效果是值得肯定的，雖然對患者認知功能改善作用較小，但能夠降低機體血清 IL-6、CRP、PCT水平，減輕機體炎性反應，改善臨床結局，促進預后恢復。